儿童川崎病合并消化道症状的临床特点分析

郑嘉静，狄亚珍

川崎病（KD）是一种以全身免疫性血管炎为病理基础的急性发热出疹性疾病，临床表现为持续性发热、多形性充血性皮疹、口腔黏膜充血、颈部淋巴结非化脓性肿大、双眼球结膜弥漫性充血及手指足趾硬性肿胀伴肢端脱屑等，因此又被称作皮肤黏膜淋巴结综合征[1]。KD可并发多系统损害，据报道，合并消化道症状的发生率可达到22.8%，但目前大多数研究主要关注在心血管并发症上，对消化道症状的研究并不多[2]。因此，本研究回顾性分析123例KD患儿的临床资料，总结合并消化道症状患儿的临床特点，对该病的临床诊疗提供一定的帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年9月至2019年9月宁波市北仑区人民医院收治的KD患儿123例。纳入标准：（1）符合KD的诊断标准[3]；（2）临床资料完整，患儿家属愿意参与本研究。排除标准：（1）既往有消化道疾病史，如消化道穿孔、胆道闭锁、炎症性肠病等；（2）近期有特殊服药史，如肝、肾损伤药物；（3）伴有其他疾病，如支气管哮喘、癫痫、肾病综合征、血液系统肿瘤等。根据有无合并消化道症状将分为有消化道症状的观察组和无消化道症状的对照组。观察组82例，其中男49例，女33例；年龄4个月～8岁10个月，平均（21.5±4.30）个月；对照组41例，其中男25例，女16例；年龄3个月～9岁5个月，平均（22.2±3.60）个月。两组性别、年龄上差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 两组均接受丙种球蛋白（四川远大蜀阳药业股份有限公司，国药准字S10980027），剂量2g·kg－1·d－1，共1次；联合阿司匹林（德国拜耳制药公司，国药准字J20080078），最低剂量为30 mg·kg－1·d－1（分2次服用），阿司匹林热退后药量减半，治疗2周后改为3～5 mg·kg－1·d－1，直到血小板、超声心电图恢复正常，期间定期监测肝功能，予对症治疗。

1.3 观察指标 于入院第2d空腹采集静脉血，检测血常规、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、-谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）。同时记录患儿治疗不敏感发生情况。治疗不敏感定义[4]：接受静脉注射免疫球蛋白以及口服阿司匹林治疗后，72 h体温仍高于38℃，或用药2～7 d（甚至延长到2周内）后再次发热，并至少仍有一项符合KD诊断标准。

1.4 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组住院时间（15.60±2.71）d，高于对照组（13.52±3.12）d（P＜0.05）。观察组治疗不敏感性14.63%（12/82），高于对照组9.76 %（4/41）（2=6.771，P＜0.05）。

2.2 两组实验室指标比较 两组白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、ALB、ESR水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），ALT、AST、GGT、TB、CRP及血红蛋白（HGB）差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组实验室指标比较

3 讨论

KD的病因及发病机制仍不甚明确，目前大多数学者认为，宿主可能先受到一种或者多种致病微生物感染，引起机体免疫系统高度激活，释放免疫因子，进而攻击血管内皮组织，出现全身血管的炎症性损伤[5]，目前实验室的炎症指标尚没有足够的循证证据可将其列入诊断依据。近年来，KD的发病率不断上升，患儿的临床症状表现多样，如果没有仔细观察及问诊，很容易造成漏诊、误诊[5]。本研究结果显示有消化道症状的患儿占67%，这与之前的数据有所差异[6]，一方面可能是由于发病率的逐年上升，消化道的症状逐渐明显；另一方面可能是由于临床医生对KD的重视以及认识的不断加深，使得早期诊断KD成为可能。因此，以消化道症状就诊的患儿也需要密切警惕KD的可能。

本研究结果显示观察组肝功能水平明显受累。认为可能与急性期白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-）等释放增加引起的免疫损害有关，也有报道指出可能是明显的肝血管周围炎症引起肝细胞损伤[7]。同时，作为KD一线治疗的阿司匹林，也可以引起肝脏细胞的变性、坏死，使患儿发生肝脏损害，并且呈现剂量依赖性[7]。因此，笔者建议对于伴消化道症状就诊的KD患儿，需要及时监测肝功能，并且如果可以，尽量从小剂量开始应用阿司匹林。

本研究治疗的总体不敏感率为13%，与国外报道相接近[7]。观察组治疗不敏感率相对高，并且住院时间相对更久，考虑与肝功能损害相关。同时，本研究观察组HGB水平低于对照组，这与观察组住院时长、对治疗不敏感性的增加可能有关，与肝功能水平的异常关系也值得研究。

综上所述，遇到伴消化道症状就诊的患儿，需要警惕KD的可能，注意发热、皮疹等情况，及时监测肝功能、血常规等。在今后的KD临床实践和研究中，要重视消化道症状的出现，两者的关系目前还需要更大样本数据的支持。