梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤6例临床病理分析

周璐青，卢洪胜，曹学全，郑增光

横纹肌肉瘤（RMS）为恶性肿瘤，该病在成年人中少见，儿童和青少年为好发人群[1]。世界卫生组织（WHO）（2013）软组织肿瘤首次将其按形态学分为4种亚型：腺泡型、胚胎型、多形性及梭形细胞/硬化性[2]。梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（SRMS/ScRMS)此亚型极为罕见，鲜有文献报道，本文对6例SRMS患者的临床资料进行分析，对其临床病理特点、免疫组化、诊断及鉴别诊断进一步探究，避免误诊及漏诊，以提高对该疾病的认知及诊断水平。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2020年12月就诊于浙江省肿瘤医院的6例SRMS患者的临床及病理资料，通过查阅病历及电话进行随访，随访8～92个月，时间截止到2020年12月31日。

1.2 方法 标本均经10%中性缓冲甲醛固定，脱水浸蜡，包埋切片，4 m厚度连续切片，分别行HE染色及免疫组织化学EnVision两步法染色，抗体Desmin、MyoD1、Myogenin、S-100、h-caldesmon、SOX-10、CK和Ki-67均购自罗氏公司。

2 结果

2.1 临床特征 6例患者中男3例，女3例；年龄10～72岁，中位年龄33.5岁。病变部位：头颈部3例（左鼻腔鼻窦1例、舌部2例），右阴囊1例，右小腿1例，右胸腹壁1例。6例均手术治疗，4例术后行辅助性放化疗，2例单纯手术切除，术后无其他治疗。其中1例死亡，1例局部多次复发，2例发生远处转移，2例未见复发和转移。见表1。

表1 6例SRMS/SCRMS患者的临床病理资料

2.2 镜检 肿瘤边界欠清，向周围侵袭性生长，瘤细胞主要由长梭形细胞组成，胞浆丰富红染，细胞核小、细长，核深染，核仁不明显或有小核仁，偶见核分裂象，呈束状、席纹状排列（封四彩图3）。部分病例可见散在横纹肌母细胞（封四彩图4）。

2.3 免疫表型 6例肿瘤细胞均表达MyoD1（封四彩图5），6例不同程度表达Desmin（封四彩图6）和Myogenin，S-100、h-caldesmon、SOX-10及CK均不表达，Ki-67增殖指数5%～30%。

3 讨论

SRMS于1992年首次由Cavazzana等[3]提出，肿瘤多见于儿童及青少年，好发睾丸旁，无疼痛感，肿瘤具有横纹肌母细胞分化特点，形态学上肿瘤由大量梭形细胞组成，呈束状排列方式。该亚型预后比胚胎型好。Mentzel等[4]、Folpe等[5]于2000年及2002年先后报道了ScRMS，均发生于成人，形态较特殊，内含较多玻璃样间质，梭形细胞区域中可见硬化性间质区域，在硬化性区域中亦可见梭形成分，说明这两种疾病关系密切。WHO（2013）软组织肿瘤分类将这二者合为一个新的独立亚型，称为SRMS/ScRMS。多数病例常以一种形态为主。SRMS/ScRMS好发于四肢，其次是头颈部。SRMS/ScRMS男性多见，在儿童和成人均有此特点，发病年龄为3个月至79岁。本组6例发病年龄10～72岁，中位年龄33.5岁；其中男3例，女3例。发病部位主要位于头颈部（3例），四肢、胸腹壁及阴囊各1例。发病年龄与文献[6-7]报道基本一致，性别及发病部位与文献报道略有出入，可能跟病例数较少有关。

SRMS/ScRMS镜检特点：梭形细胞区域肿瘤细胞由梭形到卵圆形细胞构成，呈束状、编织状结构。硬化性病变区域中可出现假血管样的生长模式，含有大量玻璃样变的基质，部分间质可呈黏液样、软骨样或骨样。横纹肌母细胞是特征性的诊断标志。横纹肌母细胞细胞核常偏位、染色质较深，细胞胞质颗粒状红染。SRMS/ScRMS肿瘤细胞常表达横纹肌标志物Desmin、Myogenin、MyoD1，不表达上皮标志（CK、EMA等）及神经源性标志（S-100、SOX-10等）。本组6例肿瘤细胞表达MyoD1，不同程度表达Myogenin和Desmin，S-100、SOX-10、CK均阴性，Ki-67增殖指数5%～30%，与文献[8]报道相符。

SRMS/ScRMS肿瘤主要由梭形细胞组成，需与具有梭形细胞形态特点的其他肿瘤相鉴别。（1）恶性蝾螈瘤（MMT）：是恶性外围神经鞘瘤（MPNST）伴有肌源性分化的一个亚型，该肿瘤高度恶性。临床上多起源于周围神经或有神经鞘膜分化，其具有血管周围细胞聚集现象及细胞丰富区和稀疏区交替分布的特点，常可见良性神经鞘瘤区域，具有散在横纹肌肉瘤成分；与SRMS/ScRMS免疫组化均表达横纹肌标记（如desmin、Myogenin等），但同时需表达S100[9]，可与SRMS/ScRMS相鉴别。（2）促结缔组织增生性恶性黑色素瘤：肿瘤细胞梭形，呈簇状排列，肿瘤表面常可见交界性黑色素病变，免疫组化表达S-100、SOX10，不表达横纹肌源性标记，与SRMS/ScRMS恰恰相反。（3）平滑肌肉瘤：多发于中老年人的盆腔、腹膜后和腹腔，由梭形细胞呈束状排列，部分细胞核两端钝圆，胞质丰富嗜酸性，无横纹肌母细胞，核分裂像常≥5/10 HPF。（4）纤维肉瘤：与SRMS/ScRMS一样，亦好发于四肢，多见于中老年患者，肿瘤细胞特征性结构为人字或鱼骨状，细胞异型性大，且免疫组化不表达横纹肌源性标记。（5）纤维瘤病：婴幼儿纤维瘤病，好发年龄为1～2岁，好发于腋窝、四肢和腹股沟等，好发于肌组织内或邻近的筋膜，边界欠清，间质内含较多黏液，免疫组化可表达SMA，但MyoDl、Myogenin均阴性。侵袭性纤维瘤病，成人多见，侵袭性生长，肿瘤细胞长梭形，细胞异型性较小，核分裂象少见，间质内见较多胶原纤维，免疫组化-catenin核阳性为该疾病特异性指标。（6）梭形细胞癌：该肿瘤好发于肺、食管等部位，肿瘤细胞几乎均由梭形细胞构成，但细胞异性大，明显核仁，核分裂像多见，与本组病例细胞特点差异大。同时免疫组化上皮标记CK阳性。

SRMS/ScRMS主要治疗手段是手术切除，配合术后化学疗法和放射疗法，对少数瘤体较大完整切除困难者，术前行辅助性放化疗，2例仅为单纯手术切除，术后无特殊治疗。本组病例平均随访50个月，1例患者死亡，其他均带瘤或无病生存。目前此疾病国内外报道病例少，其临床病理学特征及生物学行为不明确，尚需收集大样本进一步探究。