糖皮质激素治疗结核性脑膜炎的疗效研究

谢 婷

（电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000）

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是一种常见的神经系统结核病。此病主要是由结核分枝杆菌侵袭脑膜内部所致。此病患者在发病早期通常缺乏典型的临床症状，多数患者的病情都是在发展至晚期后才得到确诊，其病死率较高[1]。有关资料显示，近年来TBM 的发病率呈逐渐升高的趋势[2]。此病患者的病情一经确诊，需及时接受有效的治疗，以提升其疗效，降低其病死率。当前，临床上在治疗TBM 时多采取抗结核治疗和对症治疗，但治疗的周期较长，且部分患者易产生耐药性，从而可影响其预后。糖皮质激素作为临床上常用的一类药物，有抑制炎症因子生成、免疫抑制和抗病毒等作用。近年来有研究发现，该药能加快TBM 患者颅内压的下降与脑部水肿的消退，从而可改善其预后[3]。本文对2019 年1 月至2020 年10 月绵阳市中心医院收治的64 例TBM 患者进行研究，旨在分析用糖皮质激素治疗TBM 的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年10 月绵阳市中心医院收治的64 例TBM 患者为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合《神经病学》（第8 版）[4]中关于TBM 的诊断标准。2）年龄为18 ～80 岁。3）进行恶性肿瘤细胞检查的结果为阴性。4）进行脑脊液或血清细菌、霉菌及寄生虫检查的结果为阴性。5）进行头颅CT 检查的结果显示其大脑外侧裂等部位有渗出性病变。6）进行皮肤结核菌检查的结果为阳性。其排除标准是：1）存在类风湿关节炎或系统性红斑狼疮。2）存在肝、肾、心等重要器官的严重疾病。3）存在造血系统疾病。4）属于过敏体质。5）近期接受过相关治疗。6）存在用药禁忌证。采用随机数表法将其分为对照组和观察组（32 例/组）。对照组患者中男、女患者的例数分别为20 例、12 例；其年龄为18 ～78 岁，平均年龄为（42.35±10.95）岁；其格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）的评分为5 ～9 分，平均GCS 评分为（7.20±1.25）分。观察组患者中男、女患者的例数分别为21 例、11 例；其年龄为20 ～80 岁，平均年龄为（42.40±10.86）岁；其GCS 评分为5 ～9 分，平均GCS 评分为（7.28±1.14）分。两组研究对象的各项资料相比，P＞0.05。本研究得到了绵阳市中心医院医学伦理委员会的许可，研究对象和其家属均知情并同意参与本研究。

1.2 方法

在两组患者入院后，对其均进行常规治疗。方法是：1）指导患者保持卧床休息，让其进食高热量的流质饮食。2）使用抗生素对患者进行抗感染治疗，并对其病情的改变进行严密的观察。3）对于存在颅内压升高情况的患者，为其静脉滴注浓度为20% 的甘露醇。在此基础上，为对照组患者采用2HLZE/4HLE 抗结核方案进行治疗，具体方法如下：1）让患者每日清晨口服0.3 g 的异烟肼片、1.25 g 的吡嗪酰胺片和0.75 g 的盐酸乙胺丁醇片；2）让患者每周口服利福喷汀2 次，每次服0.6 g。在此基础上，为观察组患者采用15 ～20 mg/d 的注射用地塞米松进行长达7 d 的冲击治疗。7 d 后结合患者的实际病情逐渐将其用药量减至维持剂量（10 mg/d）。两组患者均治疗8 周。在治疗期间，注意患者有无不良反应出现。

1.3 观察指标

1）治疗的有效率。在治疗8 周后对两组患者进行疗效评定。将患者的疗效分为显效、好转和无效。显效：治疗8周后，患者的体征和症状完全消失，无后遗症，其GCS 评分恢复正常。好转：治疗8 周后，患者的体征和症状基本消失，无后遗症，其GCS 评分趋于正常。无效：治疗8 周后，患者出现脑神经受损、瘫痪、癫痫等后遗症或已死亡[5]。有效率=（显效例数+ 好转例数）/ 总例数×100%。2）症状和体征消失的时间。观察治疗后两组患者发热、颅内高压、昏迷及脑膜刺激征消失的时间。3）不良反应。观察治疗期间两组患者腹泻、消化道出血、肝功能异常及关节疼痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计软件分析处理研究数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率的对比

观察组患者治疗的有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者治疗有效率的对比

2.2 治疗后两组患者各项症状和体征消失时间的对比

治疗后，观察组患者发热、颅内高压、昏迷及脑膜刺激征消失的时间均短于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗后两组患者各项症状和体征消失时间的对比（d，± s）

表2 治疗后两组患者各项症状和体征消失时间的对比（d，± s）

组别 发热 颅内高压 昏迷 脑膜刺激征观察组（n=32）6.95±2.10 9.68±3.54 2.98±0.74 11.38±3.25对照组（n=32）13.28±3.65 15.10±3.28 5.05±1.65 17.65±4.68 t 值 8.503 6.353 6.475 6.225 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

在治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比[例(%)]

3 讨论

近年来，随着结核病患病人数的不断增多和结核分枝杆菌耐药性的不断增强，TBM 的发病率呈逐年上升的趋势。该病作为结核病中较为严重的一种类型，能引发急性的颅内高压、脑脊液变性、脑部水肿及脑部积水等，未及时接受治疗的患者可出现寒颤、高热、嗜睡、惊厥、昏迷等症状，其生命安全可受到严重的威胁。该病可分为早期TBM、中期TBM 及晚期TBM，其中早期TBM 患者无特异性的症状。中期TBM 患者可出现轻度或中度的神经系统受损。晚期TBM 患者通常存在明显的结核中毒症状及严重的神经系统损伤，若未能及时对其进行救治其死亡率较高[6]。有研究指出，各期TBM 之间无显著的界线，患者在出现明显的神经系统受损并前往医院就诊时，其病情通常已处中期或晚期。张晓东等[7]在临床研究中将107 例TBM 患者分为对照组和观察组。对两组患者均进行常规的抗结核治疗。在此基础上，为观察组患者采用糖皮质激素进行治疗。研究结果显示，观察组患者治疗的有效率（88.46%）高于对照组患者治疗的有效率（78.18%），P＜0.05。本研究的结果显示，观察组患者治疗的有效率（93.75%）高于对照组患者治疗的有效率（68.75%），P＜0.05。这与张晓东等的研究结果一致。在本研究中，治疗后，观察组患者发热、颅内高压、昏迷及脑膜刺激征消失的时间均短于对照组患者，P＜0.05。这说明，在进行常规抗结核治疗的基础上，采用糖皮质激素对TBM 患者进行治疗的效果较好，能更快地消除患者的临床症状。糖皮质激素具有抗炎、抗休克及免疫抑制等多种作用。有研究证实，在TBM 患者发病的早期，为其合理应用糖皮质激素能减轻其脑部的炎症反应，减少其脑部炎性物质的分泌与渗出，从而可防止其出现脑室粘连[8]。此外，糖皮质激素能缓解脑血管的炎症反应，促进脑部血液循环，缓解脑水肿，加快脑组织的修复，降低脑梗死的发生风险。本研究的结果显示，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。这说明，在进行常规抗结核治疗的基础上，采用糖皮质激素对TBM 患者进行治疗不会明显增加其不良反应的发生率。但值得注意的是，在为患者使用糖皮质激素时需明确其是否存在相关禁忌证。对于合并有严重糖尿病、高血压或消化性溃疡的患者，应严格控制其糖皮质激素的用量。

综上所述，用糖皮质激素治疗TBM 的疗效确切，且安全性较高。