奥沙利铂+替吉奥化疗方案对高龄胃癌的治疗效果探讨

杨宇 朱丹 孙科

胃癌的发生与遗传因素、幽门螺旋杆菌感染、不良饮食习惯等因素具有密切的联系,此外,伴随年龄的增长,胃癌患病率也随之升高,流行病学调查显示我国为胃癌高发区,胃癌死亡率在30%左右［1］。近些年,伴随我国人口老龄化程度的加剧,胃癌确诊率逐年攀升,化疗在胃癌临床治疗中占据重要的地位,但年龄＞65 岁的高龄胃癌患者自身免疫功能减退,化疗耐受能力低,因此,对于高龄胃癌患者优化化疗方案符合临床实际需求,近几年,部分医学研究者提出对高龄胃癌患者应用奥沙利铂+替吉奥化疗方案［2］。本次研究为论证上述化疗方案的有效性,比较本院2019 年6 月～2020 年6 月54 例应用奥沙利铂+替吉奥化疗方案及应用奥沙利铂+亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶化疗方案的高龄胃癌患者治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月本院收治的54 例高龄胃癌患者,依据治疗方法不同将患者分为实验组与对照组,各27 例。实验组中男16 例,女11 例；年龄65～80 岁,平均年龄(73.32±2.78)岁；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌5 例、中分化腺癌11 例、印戒细胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期12 例。对照组中男15 例,女12 例；年龄64～80 岁,平均年龄(73.31±3.13)岁；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌6 例、中分化腺癌10 例、印戒细胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期16 例,Ⅳ期11 例。两组患者性别、年龄、病理分型、TNM 病理分期等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①参考我国2017 年第五版美国国立综合癌症网络(NCCN)胃癌临床实践指南中相关内容［3］,参与本次研究的患者经病理组织活检确诊,且本次研究对象年龄均＞65 岁,符合高龄晚期胃癌临床诊断标准。②本次研究获得患者及其家属同意,此外,征得医学伦理会批准。

1.2.2 排除标准：①符合化疗禁忌患者；②预期生存期＜3 个月的患者；③首次化疗与末次化疗时间间隔≤1 个月的患者；④合并心、肝、肾等脏器功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者应用奥沙利铂(江海正药业股份有限公司,国药准字H20093811)、亚叶酸钙(上海上药新亚药业有限公司,国药准字H20113396)、5-氟尿嘧啶(海南中化联合制药工业股份有限公司,国药准字H20051627)化疗方案治疗。奥沙利铂静脉滴注85 mg/m2,持续静脉滴注时间应＞2 h/次,1 次/d；亚叶酸钙静脉滴注400 mg/m2,持续静脉滴注时间为2 h/次,1 次/d；5-氟尿嘧啶静脉滴注2400 mg/m2,持续静脉滴注46 h,给药1 次/周。持续给药14 d 为1 个周期。

1.3.2 实验组 患者应用奥沙利铂+替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20113281)化疗方案治疗,奥沙利铂静脉滴注130 mg/m2,1 次/d。替吉奥静脉滴注80 mg/m2,持续静脉滴注时间＞2 h/次,给药1 次/d,连续给药21 d 为1 个周期。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗前、治疗1 个周期后免疫指标变化情况,免疫指标包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等。②比较两组治疗1 个周期后临床疗效,疗效判定标准参考世界卫生组织制定的实体瘤临床疗效诊断指南相关内容,将实体瘤临床诊断标准分为完全缓解(CR)：实体瘤完全消失且消失时间＞28 d；部分缓解(PR)：实体瘤最大直径缩小≥50%且消失时间＞28 d；稳定(SD)：实体肿瘤最大直径缩小＜50%；PD(进展)：实体肿瘤最大直径增长＞25%或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100.00%。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫指标变化情况比较 治疗前,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 个周期后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前,且实验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫指标变化情况比较()

表1 两组治疗前后免疫指标变化情况比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组治疗1 个周期后临床疗效比较 治疗1 个周期后,实验组CR 4 例(14.81%),PR 12 例(44.44%),SD 10 例(37.04%),PD 1 例(3.70%),总有效率为59.26%；对照组CR 2 例(7.41%),PR 6 例(22.22%),SD 12 例(44.44%),PD 7 例(25.93%),总有效率为29.63%。实验组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.800,P＜0.05)。

3 讨论

胃癌属于恶性消耗性疾病,高龄胃癌患者机体多项脏器功能出现生理性减退,机体免疫能力降低,传统FOLFOX6 化疗方案中5-氟尿嘧啶的应用可抑制CD3+、CD4+等T 淋巴细胞免疫活性,伴随患者机体免疫能力的降低,可降低化疗效果［4-6］。FOLFOX6 化疗方案中包括奥沙利铂、亚叶酸钙以及5-氟尿嘧啶,奥沙利铂现代药理研究显示静脉给药后半衰期在40 h 左右,该品经尿液、粪便排出,伴随奥沙利铂体内清除过程,肾毒性不会增加。亚叶酸钙与5-氟尿嘧啶联用可显著提升氟尿嘧啶的作用［7］。替吉奥为氟尿嘧啶衍生口服抗癌制剂,其主要成分为替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西,现代药理研究显示,该品口服给药后生物利用度高,可在患者体内转化为5-氟尿嘧啶,同时可抑制二氢嘧啶脱氢酶的产生,进而提升患者体内5-氟尿嘧啶分解率,在保证患者体内5-氟尿嘧啶处于较高水平的同时,降低药物毒性反应［8,9］。本次研究显示应用奥沙利铂+替吉奥化疗方案的实验组治疗1 个周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,高龄胃癌患者奥沙利铂+替吉奥化疗方案实施过程中应用替吉奥取代亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶,可在化疗杀灭大量肿瘤细胞后,接触细胞免疫抑制,提升患者机体免疫功能。本次研究显示实验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),与井磊等［10］临床研究结果一致。

综上所述,高龄胃癌患者奥沙利铂+替吉奥化疗方案可显著提升治疗效果,可作为首选化疗方案,在临床进行推广。