纳美芬用于拮抗舒芬太尼复合麻醉无痛人流患者术后呼吸抑制的应用研究

王 宗，朱晓昌，王 爽，娄春艳

（1.宿迁市中医院麻醉科；2.宿迁市妇产医院麻醉科，江苏宿迁 223800）

舒芬太尼复合丙泊酚静脉全麻在无痛人流中的应用得到广泛认可，但由于无痛人流术手术时间不长，对患者进行麻醉后，由于麻醉药物残留的作用，会出现呼吸抑制或苏醒延迟，从而导致气管拔管延迟，术后并发症的发生风险增加[1]。纳美芬作为最新一代阿片受体拮抗剂，其作用时间长于传统阿片受体拮抗药，可对内源性和外源性阿片类物质进行阻断，调节神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能，抑制、逆转阿片类药物引起的呼吸抑制，且不良反应较少[2]。基于此，本研究重点探讨了纳美芬用于拮抗舒芬太尼复合麻醉无痛人流术后呼吸抑制的应用效果，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择宿迁市中医院2019年6月至10月间接受无痛人流手术的60例患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组30例。对照组患者年龄18～34岁，平均（27.3±6.4）岁；体质量指数（BMI）19.2～25.2kg/m2，平 均（22.3±1.7）kg/m2；孕 周4～8周，平 均（7.3±0.3）周。研究组患者年龄18～35岁，平均（26.9±8.3）岁；BMI 19.1～25.1 kg/m2，平均（21.8±1.4）kg/m2；孕周4～8周，平均（7.3±0.2）周。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。纳入标准：初孕或未经阴道顺产的经产妇；术前血常规、凝血时间及心电图检查均无异常者；既往无严重肝、肾疾病史及药物过敏史者。排除标准：人工流产史者；药物过敏史者。研究经宿迁市中医院医学伦理委员会审核批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 两组患者在入室前均禁食8 h，禁水4 h，入室后常规开放静脉通路，予以血压、脉氧饱和度、心电图监护，面罩吸氧，设定氧流量为5 L/min。给予对照组患者枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256，规格：5 mL∶250 μg）0.2μg/kg，之后给予患者丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20133360，规格：50 mL∶500 mg）2 mg/kg，均静脉注射。研究组患者麻醉方法同对照组，但是麻醉前5 min先给予盐酸纳美芬注射液（辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20080652，规格：1 mL∶0.1 mg）0.2 μg/kg，静脉注射。待两组患者意识消失，睫毛反射消失后开始行人流术。术中通过呼吸末二氧化碳分压采样管检测呼吸频率，当呼吸频率 ＜10次/min或者血氧饱和度（SpO2） ＜ 94%时认为发生呼吸抑制，予以托下颌给氧，必要时采取加压面罩给氧等措施；心率 ＜45次/min时给予硫酸阿托品注射液（江苏悦兴药业有限公司，国药准字H32022466，规格：1 mL∶5 mg）0.3 mg；在手术过程中，患者出现呻吟或者明显肢体反应为发生体动反应，此时可追加丙泊酚1 mg/kg体质量。术毕，患者呼之有反应，能基本按照指令要求完成简单操作认为定向力恢复。

1.3 观察指标 ①将两组患者意识消失时间、丙泊酚用量、体动次数、术后15 min视觉模拟疼痛量表（VAS）[3]评分，其中VAS评分分值范围为0～10分，分值越高，表明患者疼痛程度越强烈。②将两组患者呼吸抑制、面罩给氧次数进行对比。③记录两组患者开始静推舒芬太尼时（T0）、睫毛反射消失时（T1）、扩宫时（T2）、术毕时（T3）的心率、舒张压、SpO2，采用生命体征仪进行监测。④将两组患者苏醒时间、定向力恢复时间进行对比。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件分析处理文中数据，计量资料以(±s)表示，行t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标 两组患者意识消失时间、丙泊酚用量、术中体动发生次数、术后15 minVAS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标比较(±s)

表1 两组患者临床指标比较(±s)

注：VAS：视觉模拟疼痛量表。

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2.2 呼吸抑制、面罩给氧次数 相较于对照组，研究组患者呼吸抑制、面罩给氧次数均显著减少，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者呼吸抑制、面罩给氧次数比较(±s,次)

表2 两组患者呼吸抑制、面罩给氧次数比较(±s,次)

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2.3 心率、舒张压、SpO2水平 与T0时比，T1～T3时两组患者心率均呈下降趋势，舒张压、SpO2均呈先下降后升高趋势，但两组患者各时间点心率、舒张压、SpO2比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者心率、舒张压、SpO2水平比较(±s)

表3 两组患者心率、舒张压、SpO2水平比较(±s)

注：与T0时比，*P＜0.05；与T1时比，#P＜0.05；与T2时比，△P＜0.05。SpO2：血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.4 苏醒、定向力恢复时间 相较于对照组，研究组患者苏醒、定向力恢复时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者苏醒、定向力恢复时间比较(±s, s)

表4 两组患者苏醒、定向力恢复时间比较(±s, s)

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3 讨论

目前无痛人流的手术具有创伤小、无痛、手术短、恢复快等优势，而在手术中麻醉技术与药物的使用是成功的关键因素。经典的阿片受体分为μ、δ、κ 3种受体，其中μ受体介导的镇痛作用最强，可激动μ1受体产生强大的镇痛作用，而激动μ2受体时，它能通过降低呼吸中枢对CO2的敏感性对呼吸产生抑制作用，使呼吸频率与潮气量明显降低。舒芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉在门诊的无痛诊疗过程中虽然得到了广大麻醉医生的一致认可，由于舒芬太尼是一种μ受体激动剂，全麻时可产生强大的镇痛作用，而此类手术时间较短，手术之后患者未在医院观察足够长的时间，阿片类药物未完全从体内清除，因此，还可能存在药物的蓄积作用，患者易出现呼吸抑制、呛咳等不良反应[4-5]。

纳美芬是一种高选择性和特异性阿片受体拮抗剂，能够选择性的拮抗μ受体，μ1受体是一种Gi/Go蛋白耦连受体，μ2受体是一种Gs蛋白耦联受体。纳美芬能够通过激活Gs蛋白耦联受体产生兴奋作用，促使阿片受体上调，并不阻断Gi/Go蛋白所介导的镇痛作用，因此并不会减轻阿片类药物的镇痛作用，与纳洛酮不同的是，纳美芬的血浆清除半衰期比较长，长达8.12～11 h，拮抗后一般不会引起呼吸再抑制[6-7]。本研究中，研究组患者呼吸抑制、面罩给氧次数均较对照组显著减少，苏醒、定向力恢复时间均较对照组显著缩短，提示相较于单纯应用舒芬太尼复合丙泊酚麻醉，联合纳美芬更有助于缩短苏醒时间、定向力恢复时间，并减少呼吸抑制与面罩给氧次数，分析其可能原因主要是纳美芬用药2 min后即可产生受体拮抗，5 min后可阻断大脑80%阿片受体，能够有效地减弱其抑制呼吸的作用，对舒芬太尼静脉麻醉有良好的促进呼吸恢复的作用，并能在一定程度上缩短苏醒时间[8]。同时本研究中两组患者各时间点心率、舒张压、SpO2水平比较，差异均无统计学意义，可能是由于手术时间比较短，而术前患者有一定的氧储备，两种麻醉方法均可有效控制患者生命体征，降低手术对患者机体的刺激。

综上，纳美芬具有较好的拮抗呼吸抑制的作用，能够缩短苏醒、定向力恢复时间，在复合麻醉无痛人流术中有一定的优势，值得临床推广应用。