榄香烯口服乳联合放化疗治疗局部晚期下咽癌31例效果观察*

严晓娣，薛 强，陈文娟，顾红梅，刘贤称

（南通大学附属医院放疗科，江苏 26001）

下咽癌是以鳞状细胞癌为主的恶性肿瘤,临床上不多见,目前治疗有手术、化疗、放疗等手段。由于下咽癌的发现一般较晚,且外科手术影响喉功能,同步放化疗能有效提高不能手术治疗的局部晚期下咽癌患者的生存率[1],但易引起血液学及非血液学毒副作用,严重时患者难以耐受。榄香烯口服乳是从中药莪术中提取的新型抗肿瘤药,主要成分是β-榄香烯,通过增加肿瘤细胞膜的通透性,改变肿瘤细胞渗透压,导致肿瘤细胞破裂,同时参与免疫调节,增强细胞免疫功能,并减轻化疗毒副作用[2]。本文回顾性分析我院2013年1月—2016年12月收治的下咽恶性肿瘤患者56例临床资料,观察榄香烯口服乳联合同步放化疗的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料下咽癌患者56例,按治疗方法不同分为观察组31例和对照组25例。观察组男性27例,女性4例;＜60岁17例,≥60岁14例;Karnofsky评分＜80分26例,≥80分5例;临床分期Ⅲ期16例,Ⅳ期15例。对照组男性22例,女性3例;＜60岁14例,≥60岁11例;Karnofsky评分＜80分20例,≥80分5例;临床分期Ⅲ期13例,Ⅲ期12例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。入选标准:(1)经影像学检查及内镜活检病理确诊;(2)2002年国际抗癌联盟(UICC)下咽癌TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期患者;(3)Karnofsky评分≥70分;(4)MRI检查进行病灶客观测量;(5)未接受过下咽部放疗,如有既往化疗史,间隔时间应≥2周。排除标准:(1)合并严重的心肺肝肾功能障碍;(2)伴有其他恶性肿瘤;(3)预计生存期不足3个月。

1.2 治疗方案两组均给予相应的对症支持治疗。对照组:采用同步放化疗方案。奈达铂50 mg/周,共5～7次。同期进行调强放疗,按CT及MRI检查显示的肿瘤及淋巴结勾画下咽癌肿瘤靶区(GTV)和颈部转移淋巴结靶区(GTVnd),临床靶区(CTV)包括原发灶和潜在侵犯范围以及颈部淋巴结引流区,计划靶区(PTV)从上述靶区外放3～5 mm。PGTV及PGTVnd剂量:Dt 66.6～70.9 Gy,2.15 Gy/次,PCTV剂量:Dt 50～54 Gy,2 Gy/次,5次/周。观察组:给予同步放化疗联合榄香烯口服乳液(大连华立金港药业有限公司)。放化疗方法同对照组。榄香烯口服乳液每次176 mg含服,每日3次,从放疗第1天开始至放疗结束。

1.3 评价指标(1)近期疗效:治疗结束后3个月根据CT、MRI复查结果,按照WHO实体瘤近期疗效标准进行评估,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),客观缓解率(ORR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)生存率:统计患者1年、2年、3年生存率和中位生存期。(3)生活质量:包含功能状态、症状变化和体质量变化3个方面。功能状态采用Karnofsky评分评估,治疗后Karnofsky评分提高≥10分且持续超过4周为好转,评分下降≥10分为进展,评分变化＜10分且持续超过4周为稳定。症状变化:治疗后症状显著缓解并超过4周为好转,症状无明显变化且超过4周为稳定,症状加重为进展。体质量变化:去除体腔积液、浮肿等因素引起的体质量变化,治疗后体质量增加＞2 kg并维持超过4周为好转,体质量增加或减少＜2 kg为稳定,体质量减少＞2 kg且超过4周为进展。(4)急性不良反应:急性期放疗不良反应按WHO抗肿瘤治疗不良反应分级标准评定,化疗毒副反应按NCI-CTC 2.0不良反应标准评定。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料以n(%)表示,组间差异性比较采用χ2检验;计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;绘制Kaplan-Meier生存曲线,组间生存率比较采用Log-rank法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较观察组CR 11例、PR 15例、SD 4例、PD 1例,客观缓解率为83.87%;对照组CR 6例、PR 9例、SD 9例、PD 1例,客观缓解率为60.00%,观察组客观缓解率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.021,P＜0.05)。

2.2 两组患者生存率比较观察组1年、2年、3年生存率分别为95.6%、82.0%和68.1%,对照组分别为93.5%、64.7%和52.3%,两组1年生存率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组2年、3年生存率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组中位生存时间为36个月,长于对照组的33个月,差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 两组生存率曲线

2.3 两组患者生活质量比较在功能状态、症状变化及体质量变化方面,观察组好转率均明显高于对照组,即观察组生活质量明显好于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗后生活质量比较 n（%）

2.4 两组急性不良反应比较观察组皮肤粘膜反应、吞咽困难、中性粒细胞减少及血小板减少发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组恶心、呕吐发生率的差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组急性不良反应比较 n（%）

3 讨 论

目前下咽癌治疗采用以手术为主的综合治疗,根治性放射治疗或放疗联合化疗等非手术方式对早期下咽癌(Ⅰ期或Ⅱ期)可获得与手术相当的效果,5年生存率约为60%[3-4],然而对局部晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)下咽癌患者的5年生存率仅20%左右[5-6]。同步放化疗是目前下咽癌非手术治疗的标准模式,同期化疗可直接杀灭肿瘤细胞,并起到放疗增敏作用,改善局部控制率。同步放化疗会引起皮肤粘膜损伤、粒细胞缺乏等毒副反应,降低患者的治疗依从性和生活质量,最终影响疗效。对局部晚期下咽癌患者,如何减轻同步放化疗毒副反应、提高疗效成为研究热点。

榄香烯口服乳属于国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物,其主要成分β-榄香烯除了能破坏肿瘤细胞,还具有诱导肿瘤细胞凋亡及分化,增加放疗、化疗敏感性,抑制转移,抗多药耐药性等作用[7-10]。榄香烯口服乳对多种肿瘤具有良好疗效,毒副反应较少,主要用于胸腹部肿瘤及脑瘤的辅助治疗[11]。榄香烯口服乳不良反应小,对口腔粘膜无刺激性,不影响味觉及食欲,胃肠道不适感少,无明显心肺肝肾功能损害。药物口服后经消化道吸收进入血液循环,可避免静脉给药诸多并发症[12]。

本文研究结果显示,观察组近期客观缓解率83.87%,明显高于对照组的60.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组2年、3年生存率及中位生存时间优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组患者生活质量(功能状态、症状、体质量)较对照组改善更明显,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组皮肤粘膜反应、吞咽困难、中性粒细胞减少及血小板减少发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,榄香烯口服乳联合放化疗能提高局部晚期下咽癌患者的近期疗效,延长生存期,改善患者生活质量,减轻放化疗毒副反应。本研究入组病例较少,随访时间较短,研究结果有待于进一步验证。