sST2对非瓣膜性心房颤动患者发生缺血性脑卒中的预测价值*

陈小丽，王 荣，严红艳，陆 丽，葛 赟，张 清

（南通大学第二附属医院/南通市第一人民医院心内科，江苏 226001）

生长刺激表达因子-2(growth stimulating express gene 2,ST2)是白细胞介素1(IL-1)/Toll样受体(TLRs)超家族成员之一,主要在心肌细胞中表达,可分为跨膜型ST2(ST2L)和可溶性ST2(sST2)两种形式[1]。研究发现,心力衰竭患者血清sST2水平明显增高,且参与心肌纤维化及重构过程[2-3],sST2作为心力衰竭的新型标志物近年来倍受关注[4]。非瓣膜性心房颤动(non-valvular atrial fibrillation,NVAF)是常见的心律失常,为发生缺血性脑卒中的独立危险因素[5-6]。房颤后患者心功能受损,可诱发心力衰竭或加重心衰,并易形成左房血栓,大大增加缺血性脑卒中风险,人们逐渐将心力衰竭作为NVAF发生脑卒中相关的预测因素。本研究选择2018年1月—2019年1月我科诊治的180例NVAF患者,探讨sST2对NVAF患者发生缺血性脑卒中的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料NVAF患者180例,按入院时血浆sST2浓度中位数,分为A组(sST2＞62.2 ng/mL)和B组(sST2≤62.2 ng/mL)各90例。A组中男性58例,女性32例,年龄56.5±13.0岁;合并糖尿病51例,高血压78例,左心室射血分数(50.7±8.5)%;口服阿司匹林30例,抗凝药20例,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)55例,β受体阻滞剂60例。B组中男性56例,女性34例,年龄54.2±12.6岁;合并糖尿病40例,高血压43例,左心室射血分数(45.4±7.0)%,口服阿司匹林20例,抗凝药50例,ACEI 65例,β受体阻滞剂65例。两组性别、年龄、糖尿病史、左心室射血分数及服用阿司匹林、ACEI、β受体阻滞剂比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组高血压发生率高于B组,口服抗凝药少于B组,差异均有统计学意义(P＜0.01)。入选标准:(1)年龄20～80岁;(2)心电图或动态心电图确诊为心房颤动。排除标准:(1)机械瓣膜或生物瓣膜、风湿性二尖瓣狭窄以及二尖瓣修复术后发生的心房颤动;(2)严重肝肾功能不全;(3)3个月内有急性感染者;(4)近期因各种原因接受输血治疗者;(5)恶性肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫性疾病;(6)近期接受手术者。本研究经医院伦理委员会批准,所有患者签署知情同意书。

1.2 血浆sST2及氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平检测采集患者空腹静脉血5 mL,EDTA抗凝,4℃下离心,3 000 rpm,15 min,取血浆,保存于-80℃备用。sST2检测采用酶联免疫吸附法,按试剂盒(Critical Diagnostics)说明书操作。NT-proBNP采用免疫发光法,罗氏e411全自动化学发光免疫分析仪检测。

1.3 随访患者自出院日开始随访,随访12个月,每个月通过门诊或电话方式随访,终点事件为发生缺血性脑卒中。缺血性脑卒中参照第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[7],经CT和(或)MRI证实。

1.4 统计学处理应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析与处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验。计数资料以频数和百分率表示,组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积评价血浆sST2水平对缺血性脑卒中发生的预测价值,多因素Logistic回归对发生脑卒中的危险因素进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血浆NT-proBNP水平及缺血性脑卒中发生率比较A组有40例(44.4%)发生缺血性脑卒中,B组有20例(22.2%)发生缺血性脑卒中,差异具有统计学意义(P=0.002)。A组NT-proBNP水平为3 209.5±967.9 ng/L,高于B组的1 543.9±562.9 ng/L,差异具有统计学意义(P＜0.001)。

2.2 血浆sST2水平对NVAF患者发生缺血性脑卒中的预测价值sST2预测缺血性脑卒中的ROC曲线下面积为0.863,95%CI:0.804～0.910,cut-off值为59.9 ng/mL,敏感度为90.1%,特异度为75.2%。见图1。

图1 sST2预测缺血性脑卒中ROC曲线

2.3 影响NVAF患者发生缺血性脑卒中的多因素分析将两组差异有统计学意义的高血压、口服抗凝药、NT-proBNP、sST2作为自变量,发生缺血性脑卒中作为因变量,Logistic回归分析显示,sST2是NVAF患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素,OR为2.132,95%CI为1.679～2.688(P=0.02)。见表1。

表1 影响缺血性脑卒中因素分析

3 讨 论

心房颤动是发生缺血性脑卒中的独立危险因素[8],了解房颤患者发生缺血性脑卒中的相关危险因素具有重要意义。sST2在张力负荷增加的心肌细胞中表达增加,在心肌梗死和心力衰竭后的心肌重塑中发挥重要作用[9-11]。2013年ACCF/AHA指南提出sST2水平可作为心力衰竭、心肌纤维化和心室重构的标志物[12]。

本研究对非瓣膜性心房颤动患者进行12个月的随访,发现A组(血浆sST2＞62.2 ng/mL)缺血性脑卒中发生率高于B组(血浆sST2≤62.2 ng/mL),差异有统计学意义(P=0.002),sST2水平预测缺血性脑卒中的ROC曲线下面积为0.863,说明sST2对于心房颤动患者发生缺血性脑卒中有较好的预测价值。同时多因素Logistic回归分析显示,sST2是患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素(OR值2.132,P=0.02)。

有研究表明,sST2水平在急、慢性心力衰竭患者中明显增高,可作为心力衰竭的生物标志物,与NT-proBNP预测价值相当[13-15]。本研究结果发现,A组NT-proBNP水平也高于B组,差异有统计学意义(P＜0.001)。CHA2DS2-VASc评分是目前最常用的缺血性脑卒中风险评分系统[16],心力衰竭是该评分系统计分要素之一,说明心功能不全为房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素。sST2对心力衰竭有较好的预测价值,因而血浆sST2增高患者更易发生缺血性脑卒中。此外,本研究中还发现高血压及未用抗凝药物也是发生缺血性脑卒中的危险因素。既往研究证实,高血压是发生缺血性脑卒中的主要危险因素,血压变异性增大可增加冠状动脉事件及缺血性脑卒中的风险[17]。抗凝治疗可以降低血液粘稠度,防止血栓形成,在脑卒中的防治中尤为重要[18]。