二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS并不孕症临床分析

王兰凤

曹县中医院妇产科，山东曹县274400

多囊卵巢综合征 （polycystic ovarian syndrome，PCOS）是临床中发病率较高的妇产科内分泌系统疾病，患者会有多毛、肥胖、月经量过少等多种临床症状表现，是诱发患者不排卵不孕症的主要病因，还有可能导致患者子宫内膜癌，这对患者的身心健康及生活质量均造成了严重的不良影响[1-5]。临床中针对该疾病目前以药物为主，克罗米芬是常用药，主要作用是促进患者排卵，其单用疗效较低。为进一步提升患者的治疗效果，该研究选取2018年3月—2019年3月该院收治的96例PCOS并不孕症患者，根据数字表法分为对照组和观察组，各48例,就克罗米芬治疗、二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS并不孕症开展不同疗法对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的96例PCOS并不孕症患者，根据数字表法分为对照组和观察组各48例。对照组患者年龄23~37岁，平均（30.5±2.6）岁；病程1~5年，平均（2.6±1.4）年。观察组患者年龄22~39岁，平均（31.3±2.7）岁；病程1~6年，平均（2.8±1.5）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组行克罗米芬治疗，枸橼酸克罗米芬胶囊（国药准字H31021107）在患者月经周期第5天开始口服给药，100 mg/次，1次/d，连续服用5 d，需治疗3个月经周期。

观察组行二甲双胍联合克罗米芬治疗，二甲双胍片（国药准字H12020797；规格：0.25 g×100片）在患者月经的第2天开始口服给药，0.5 g/次，服用3次/d，连续治疗3个月经周期。在第4个月经周期开始按照对照组方法给药克罗米芬。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗后1年内妊娠成功率，以及治疗前后促黄体生成素(LH)、睾酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）、雌 二 醇（E2）、空 腹 血 糖(FPG)、空 腹 胰 岛 素(FIN)、胰岛素抵抗指数(HOME-IR)水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠成功率以及治疗前后LH、T、FSH、E2水平比较

观察组患者妊娠成功38例，成功率79.17%；对照组患者妊娠成功27例，成功率56.25%，组间比较差异有统计学意义（χ2=5.765，P<0.05）。

治疗前两组患者LH、T、FSH、E2水平进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组LH、T、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后LH、T、FSH、E2水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后LH、T、FSH、E2水平比较（±s）

组别观察组(n=48)对照组(n=48)t值P值LH（IU/L）治疗前 治疗后T（nmol/L）治疗前 治疗后FSH（IU/L）治疗前 治疗后16.48±2.35 16.51±3.01 0.054＞0.05 7.06±0.48 8.46±0.36 16.166＜0.05 5.26±0.43 5.30±0.45 0.445＞0.05 2.49±0.32 3.08±0.24 10.219＜0.05 8.62±1.13 8.65±1.15 0.129＞0.05 5.12±0.41 6.35±0.38 15.244＜0.05 E2（ng/L）治疗前 治疗后55.72±3.68 55.75±3.71 0.039＞0.05 71.48±3.52 65.42±3.26 8.751＜0.05

2.2 两组患者治疗前后FPG、FIN、HOME-IR水平比较

治疗前两组患者FPG、FIN、HOME-IR水平进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FIN水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组FPG和HOME-IR水平进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后FPG、FIN、HOME-IR水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后FPG、FIN、HOME-IR水平比较（±s）

组别观察组(n=48)对照组(n=48)t值P值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后FIN（IU/mL）治疗前 治疗后6.23±1.32 6.35±1.36 0.439＞0.05 5.68±2.12 5.91±2.11 0.533＞0.05 20.36±3.42 20.41±3.45 0.071＞0.05 12.18±2.43 16.68±2.31 9.299＜0.05 HOME-IR治疗前 治疗后3.85±1.14 3.86±1.16 0.043＞0.05 3.21±1.25 3.22±1.31 0.038＞0.05

3 讨论

临床中PCOS具有较高的发病率，也是导致育龄期女性月经紊乱的主要原因之一，患者有明显的内分泌紊乱症状，其LH、T等指标水平明显上升，垂体对性腺激素释放激素敏感性大大提升，分泌过量LH，进而诱发该疾病，还有导致患者不孕的风险。该疾病患者会出现多毛、肥胖、闭经和排卵障碍等临床症状表现，大部分患者还伴有胰岛素抵抗或高胰岛素血症等表现，对其健康造成了负面影响[6-8]。目前普遍认为该疾病的发生与患者内分泌功能紊乱、丘脑下垂体失衡因素有关，患者受到相关疾病、药物或精神症状影响，丘脑下分泌促性腺激素失调，卵泡无法成熟发育或不排卵，导致产生囊状卵泡。并且患者排卵无规律，导致孕激素分泌不足或不分泌，仅可分泌雌、雄激素，进而引发患者不孕症状，此外还可能导致患者发生高血压、冠心病、糖尿病等相关疾病，对患者远期健康也造成了严重的不良影响，故需要及时进行有效治疗[9-10]。

目前该疾病的治疗以药物方案为主，克罗米芬是常用药物之一，该药物是三苯乙烯类衍生物，具有良好的促进排卵功效，能够刺激雌激素促进其分泌，改善患者病情，但是该药物有竞争雌激素的作用，患者子宫内膜薄，并会导致患者宫颈黏液变得更加稠和厚，因此会导致其孕卵着床率低和流产率增加。此外还有部分患者有高雄激素血症症状，睾酮水平上升，葡萄糖载体蛋白含量和功能明显下降，使得其葡萄糖代谢障碍，引发胰岛素抵抗，故导致患者对该药物有抵抗情况，进一步影响了其疗效[11]。二甲双胍是常用的降糖类药物，对葡萄糖吸收有抑制作用，可减少肝糖原合成，提升外周组织对胰岛素敏感性，促使患者游离T和血LH水平下降，改善患者多囊卵巢状态下发生的高雄激素血症症状，降低胰岛素抵抗并对类固醇合成有刺激作用[12]。此外该药物还可降低卵巢细胞色素P450c17α活性，阻断雄激素合作，对患者激素水平进行调节。联合克罗米芬可以发挥良好的协同作用，避免患者对克罗米芬的抵抗，提升激素改善作用和妊娠成功率。该次研究结果显示：观察组患者妊娠成功率79.17%高于对照组56.25%（P<0.05）；治疗后观察组LH（7.06±0.48）IU/L、T（2.49±0.32）nmol/L、FSH（5.12±0.41）IU/L、FIN（12.18±2.43）IU/ml低于对照组，E2水平（71.48±3.52）ng/L高于对照组（P<0.05）。表明该药物还可有效提升患者妊娠成功率。这与孙培培等[12]的研究结果：治疗后观察组LH（6.36±2.34）IU/L、FSH（5.23±1.57）IU/L高 于 对 照 组 的 （8.98±0.27）IU/L、（5.41±1.89）IU/L（P<0.05），相似。

综上所述，PCOS不孕患者行二甲双胍与克罗米芬联合治疗的效果确切，有利于促进患者成功妊娠，纠正其异常激素水平。