猪圆环病毒相关疾病猪支原体肺炎的防控——真正意义的二联苗

姚 晶

[硕腾（上海）企业管理有限公司，上海 长宁 200050]

正如我们所知，对养猪行业有影响的猪病无非分为病原性的和非病原性的，其中病原性的猪病无非分为病毒性、细菌性及寄生虫性疾病等；而病毒性疾病是我们养猪行业最受关注的疾病，比如非洲猪瘟（ASF）、猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）、猪流行性腹泻（PED）、猪伪狂犬病（PR）、口蹄疫（FMD）、猪圆环病毒相关疾病（PCVAD）、猪支原体肺炎（MPS）及猪细小病毒病等。无论是老病还是新发现疾病，抑或疾病的新毒株，整体来讲如果只用灭活疫苗的疾病相对比较好控制，相反如果需要介入活疫苗的疾病相对更难控制。比如采用灭活疫苗的FMD、PCVAD及MPS相对更容易控制，采用活疫苗的ASF、PRRS及PED相对更难控制；前者只需要提供优质的灭活疫苗（安全性和有效性）即可，后者仅仅依靠活疫苗并不能取到很好的防控效果。从生产的角度来看，灭活疫苗对生产工艺要求更高，成本也更高，它需要很好的抗原完整性（优质灭活剂）及抗原含量，同时需要优质的佐剂。

在非洲猪瘟压力下，养猪行业正在呼吁着疫苗的联合免疫（同时免疫、混合免疫及真正的联苗）。在市场的推动下，行业内出现各色各样的联合免疫方式。笔者认为只有做到了真正的联苗才是两种或两种以上的疾病联合免疫的最终归宿。本文就养猪行业以灭活疫苗防控中最常见的PCVAD和MPS为例来探讨两者的疫苗防控。选择PCVAD和MPS不仅仅因为两者是常见的灭活疫苗防控疫病，同时它们也是对养猪行业造成巨大损失的疾病。

1 PCVAD和MPS的概况

PCVAD是多系统疾病的广泛分类，是影响全球生猪生产最重要的经济疾病之一[1]。PCVAD可以是亚临床的，也可以表现出临床症状（美国猪兽医协会，2006年病例定义）。

PCVAD最先是在加拿大和欧洲的保育猪和生长猪中发现[1]。据估计，PCV2在猪只中的流行率高达40%～60%，有些研究报告称，个别地区感染PCVAD的农场高达100%[2]。世界上几乎每个现代养猪业的地区都证实了PCVAD的暴发[1]。

MPS是猪的一种慢性呼吸道疾病，猪肺炎支原体（MHP）是其主要病原体。MPS是全球养猪业中普遍流行的经济性疾病，给养猪业造成重大经济损失[3]。MHP可以感染所有日龄猪群，尽管在生长肥育猪（18～136千克）中发病率最高。一般来说，MPS的症状至少在6周龄以后才出现；在全进全出生产模式下，猪可能要到12～20周龄才会出现症状。MPS被认为是一种代价非常高的疾病，主要是因为它对生长速度和饲料效率有负面影响，而且它在PRDC（猪呼吸道病综合征）中扮演着重要的角色[1]。

在所有养猪的国家几乎都存在MHP感染，感染率可能很高，但很少报道流行病学相关数据。

2 PCVAD和MPS造成的损失

猪肺炎支原体和PRRSV被认为是PRDC的主要病原。PCV2在这些病原引起的复杂猪呼吸道病综合征中也起到关键作用。显然，PRDC已成为养猪业最重要的经济性疾病之一；造成的经济损失主要是由于PRDC导致猪只生长迟缓[4]。

PCVAD的损失来自[1]：①猪死亡率的增加；②药物治疗成本的增加；③兽医诊断成本；④长速慢的猪浪费的饲料；⑤护理病猪人员的工作压力。

在美国，有报道表明在一些猪场由PCVAD引起的肥育猪死亡率高达20%[1]。如不加以控制，PCV2能使生产者每头猪损失3～4美元/头，最高可损失20美元/头[5]。

虽然感染MHP猪群通常死亡率很低，然而MPS一旦扎根猪场的话，其造成的经济损失是很严重的[6]：①日增重可以降低17.4%；②饲料转化率可以降低14%。

猪肺炎支原体感染给养猪业造成经济损失巨大，主要造成生产性能下降、猪群均匀度差、出栏天数延长、治疗和控制成本增加及复杂感染引起的死亡率上升[3]。

3 PCVAD和MPS的防控措施

在2006年PCV2疫苗出来之前，控制和预防PCVAD最主要的措施是关注引起PCVAD的协同因素和诱因。自2006年引入PCV2商品化疫苗后，疫苗被证明是一种降低PCVAD对生长猪造成损失的非常有效的辅助工具。目前有助于控制PCVAD的基本措施包括[1]：①接种疫苗有助于预防各种PCV2毒株造成的病毒血症以及控制其造成的淋巴衰竭；②通过疫苗免疫、治疗和管理措施来控制共感染因素（如MPS）；③良好生产操作是为了将宿主的易感性降至最低（管理措施的改变是为了帮助猪只减少应激，改善卫生，减少其它疾病的影响）。

PCV2病毒血症猪对猪群健康和生产性能存在着极大的威胁，因为他们：①更容易混合感染PRRSV、MHP及SIV（猪流感病毒）。PCV2是免疫抑制性病毒，可以感染多种免疫细胞，包括巨噬细胞、树突状细胞及活性淋巴细胞。PCV2可以持续存在并调控这些细胞的功能，这些细胞在免疫系统应答感染时起着至关重要的作用。因此，感染PCV2的猪更容易受到继发性感染。②病毒血症的控制优化了猪群的健康状况（特别是在猪只受到多重感染的阶段），并提高了投资回报率。一项调查研究表明，病毒血症激活免疫系统，导致营养的重新分配，这可能导致平均日增重的降低、料重比增加，或者两者都有[7]。③猪暴露在高水平PCV2下发生PCVAD的可能性更大，PCV2病毒血症的水平可能与PCVAD相关。在一个研究中发现，发病时血清中PCV2的病毒载量为104基因拷贝/mL，亚临床感染的病毒载量在0～106基因拷贝/mL；临床发生PCVAD与PCV2水平＞106个基因拷贝/mL有相关性[8]。

当MPS首次发生在猪群中时，全群使用抗生素（林可霉素或土拉霉素）有助于控制症状的严重程度。当猪群中的疾病增加时，用抗菌药物单个治疗通常会缓解症状。总之，预防MPS是减少肺炎支原体造成经济损失的最有效方法。

抗生素与接种疫苗配合使用是一种可减少与MHP感染相关的临床疾病的有效方法。妊娠母猪也可以通过接种疫苗来控制由MHP引起的地方流行性肺炎，但在实践中很少施行。从理论上讲，母猪接种的主要目的是减少MPS从母猪到仔猪传播，并确保通过母源抗体保护新生仔猪。一些研究表明，母猪在产前接种疫苗可以降低感染压力并可减少垂直传播，降低MHP在仔猪上的定植。然而，初乳免疫并不能阻止仔猪的肺炎支原体定植。尽管如此，母猪接种方案可能会被推荐为从MHP阴性农场购买后备母猪的一种控制措施[1]。在加入繁殖群之前，驯化是一个重点关注的领域，以确保它们获得保护，并且在加入繁殖群时不处在排毒状态。

美国和欧洲使用重新建群和早期隔离断奶技术成功建立了MHP阴性群。然而，在猪只密集地区仅仅依靠这些控制方法可能是不可取的，因为在监测畜群方面有困难，而且重新感染几率很高[1]。

其它控制但不清除MPS的方法包括早期断奶、早期药物断奶和改良早期药物断奶。在这些系统下，猪在21 d前断奶。早期断奶的目的是在仔猪有母源抗体保护时，通过将仔猪转移到一个独立而干净的保育舍、生长肥育舍来防止母猪将MHP和其它病原体传播给仔猪[1]。

4 联苗的需求及问题

PCV2和MHP双重感染通常引起PMWS和PRDC。养猪生产者广泛地采用疫苗、药物及健康管理等措施来控制PMWS和PRDC[9]。在双重感染的情况下，接种单一病原疫苗不能减少另一病原体的感染。因此，仅针对单一病原疫苗不足以保护动物抵抗双重感染，这更加凸显了圆环-支原体二联疫苗的需求和益处。单针型二联疫苗可以帮助减轻猪群应激和减少农场工人的工作量，同时也帮助养猪生产者和从业人员减少生长猪的疫苗接种次数[5]。

目前的一些疫苗免疫策略不够理想。例如，一些疫苗需要从不同的瓶子中混合两种疫苗，而另一些则需要在不同的时间免疫两种疫苗。例如，一些疫苗需要免疫两针间隔3周，以刺激对MPS的保护。因此，免疫猪可能会经历一个3～4周的“免疫保护空白期”，这个时候MHP感染的可能性很高。单瓶单针瑞圆舒二联苗（硕腾即将上市的猪圆环病毒2型与猪肺炎支原体二联苗）更方便，注射更容易，污染的风险更低[9]。

疫苗的成分也很重要。有些疫苗含有矿物油。因此，不仅对动物产生应激，而且对于使用这类疫苗的人来说，意外注射或自注射可能导致严重的疼痛和肿胀；在极少数情况下，如果处理不及时，可能会失去受伤的手指[10]。无矿物油佐剂（如硕腾瑞圆舒）降低了重伤的风险[11]。

当前的商业化PCV2疫苗是基于PCV2a的，但这已不再是田间流行的优势毒株[12]。最近出现的基因型，如PCV2d是全球PCV2感染的主流基因型[13]。硕腾瑞圆舒联苗显示出对当前主要PCV2基因型的交叉保护，有效地减少PCV2a、PCV2b、PCV2d的病毒血症和粪便排毒。

硕腾瑞圆舒联苗用于接种3周龄或者更大的健康猪，用于预防PCV2引起的病毒血症、淋巴衰竭和病毒在淋巴组织的定殖，能减少PCV2的排毒和MHP引起的地方性流行性肺炎。硕腾瑞圆舒被证实了对于PCV2[14]和MHP的免疫保护期为23周，既可以单针注射2 mL，也可以灵活的分次免疫（两次，每次1 mL，间隔2周）。

硕腾瑞圆舒是从“基础”开始研发的，而不是两种现有疫苗的简单混合[1]。这个疫苗的生产工艺可以使MHP和PCV2的抗原“结合”在一起（通过减少抗PCV2的抗体和其它一些免疫球蛋白G抗体），并且通过去除疫苗里的一些非必需蛋白免疫原性物质来增强安全性。在与其它疫苗进行对比试验时，单剂量或双剂量的硕腾瑞圆舒具有最佳的性能，能提供全面的保护。

综上所述，在PCV2和MHP双重压力下，为了减少PCV2和MHP感染带来的经济损失和免疫次数（应激、工作量、猪只接触传播非洲猪瘟病毒风险），在不影响两者免疫效果的情况下，安全有效的二联苗是最佳之选。

（另附14篇英文参考文献，此处从略）