正畸治疗中发生口腔伤口感染的相关危险因素及病原学分析

张智轶 安峰 卢成 赵亭亭 胥爱文

[摘要]目的：分析口腔正畸治療中发生伤口感染的相关危险因素，并探究感染患者病原菌分布及耐药情况。方法：选取2018年6月-2019年12月笔者医院收治的口腔正畸治疗中出现口腔伤口感染的80例患者为感染组，同时选取同期口腔正畸治疗中未出现口腔伤口感染的55例患者为未感染组。收集患者一般资料，分析患者正畸治疗中口腔伤口感染的危险因素，检测感染患者病原菌分布及耐药情况，并比较两组患者口腔分泌液中相关细胞因子（骨桥蛋白、胰岛素样生长因子及Fascin蛋白）水平。结果：Logistic回归分析发现，喜甜、硬食、有龋齿是引发口腔伤口感染的独立危险因素，刷牙时间（≥3分钟/次）是独立保护因素（P<0.05）。80例感染患者取样分离病原菌95株，其中革兰阴性菌56株，占比58.95%，革兰阳性菌39株，占比41.05%。主要病原菌牙龈卟啉单胞菌对阿米卡星和亚胺培南敏感，肺炎克雷伯菌仅对头孢他啶、亚胺培南敏感，口腔链球菌对万古霉素敏感。感染组患者口腔分泌液中骨桥蛋白、胰岛素样生长因子及Fascin蛋白水平均低于未感染组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染后组织修复相关因子水平降低，病原菌以革兰阴性菌为主，其中喜甜、硬食，有龋齿是引发牙伤口感染的独立危险因素，刷牙时间（≥3分钟/次）是独立保护因素，应引起高度重视。

[关键词]口腔;正畸;口腔伤口感染;危险因素;保护因素;病原学

[中图分类号]R783.5    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）06-0146-05

Related risk Factors and Etiology Analysis of Oral Wound Infection During Orthodontics

ZHANG Zhi-yi1， AN Feng1， LU Cheng2， ZHAO Ting-ting1， XU Ai-wen1

（1.Department of Stomatology; 2.Department of Microbiology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075061，Hebei，China）

Abstract： Objective  To analyze the related risk factors of oral wound infection during orthodontics， and to explore the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with infection. Methods  During the period from June 2018 to December 2019， 80 patients with oral wound infection during orthodontics in the hospital were enrolled as infection group while another 55 patients without oral wound infection during the same period were enrolled as non-infection group. The general data of patients were collected. The risk factors of oral wound infection during orthodontics were analyzed. The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria were detected among patients with infection. The levels of related cytokines （osteopontin， insulin-like growth factor， Fascin protein） in oral secretions were compared between the two groups. Results  It was found by Logistic regression analysis that preferences for sweet food and hard food and dental caries were independent risk factors of oral wound infection while tooth brushing time （not shorter than 3min/once） was an independent protective factor （P<0.05）. Among the 80 patients with infection， there were 95 strains of pathogenic bacteria， including 56 strains of Gram-negative bacteria （58.95%） and 39 strains of Gram-positive bacteria （41.05%）. The main pathogen Porphyromonas gingivalis was sensitive to Amikacin and Imipenem. Klebsiella pneumoniae was only sensitive to Ceftazidime and Imipenem， and Streptococcus oralis was sensitive to Vancomycin. The levels of osteopontin， insulin-like growth factor and Fascin in oral secretions of infection group were lower than those of non-infection group （P<0.05）. Conclusion  During orthodontics， the levels of tissue repair-related factors decrease after oral wound infection. The pathogenic bacteria are mainly Gram-negative bacteria. Preferences for sweet food and hard food and dental caries are independent risk factors of oral wound infection while tooth brushing time （not shorter than 3min/once） is an independent protective factor， which should be highly attached to.

Key words： oral cavity; orthodontics; oral wound infection; risk factors; protective factors; etiology

近年来，口腔卫生已经成为社会关注的重点问题之一。阻生牙是指牙齿生长位置不正确，无法萌出到正常咬合位置，极大地影响患者的外貌及身心健康[1]。目前，临床上普遍采用正畸牵引治疗改善症状，口腔正畸治疗主要是通过持续轻柔并且正确的力作用在牙齿上，通过牙周组织的改建使牙齿缓慢移动到正确的位置上，且要求牙齿在牙槽窝中移动时不对牙齿本身及其支持组织造成损伤，不引起任何病理变化[2-3]。但在进行口腔正畸治疗过程中，患者使用器材，如：托槽、弓丝、结扎丝等较易受到污染，属于潜在感染源，而治疗过程中手术操作及器械可能损伤患者口腔黏膜，且口腔环境湿润，适合病原微生物生长，故正畸治疗易造成患者炎症及感染。临床数据显示，正畸牵引治疗患者容易出现口腔伤口感染，发生率高达19.60%[4]。因此，明确正畸治疗后发生口腔伤口感染的危险因素，对于口腔正畸治疗中口腔伤口感染的防控有重要意义。同时，抗菌药物的滥用导致耐药菌株增多，临床耐药情况严峻，进一步加大感染控制的难度[5]。因此，本研究通过对口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染的相关危险因素和病原学特点进行分析，以期为临床降低感染率和预防感染提供一定参考，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年6月-2019年12月笔者医院收治的口腔正畸治疗中出现口腔伤口感染的80例患者为感染组，同时选取同期口腔正畸治疗中未出现口腔伤口感染的55例患者为未感染组。感染组：男46例，女34例，年龄13～33岁，平均年龄（19.75±5.92）岁;切牙阻生29例，尖牙阻生26例，下颌第二前磨牙阻生25例;未感染组：男32例，女23例，年龄11～35岁，平均年龄（20.96±5.34）岁，切牙阻生23例，尖牙阻生17例，下颌第二前磨牙阻生15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。感染组患者纳入标准：①在正畸治疗中出现感染;②阻生牙手术创口出现红肿、触痛、有脓性分泌物等症状，且病原菌检查结果呈阳性;③临床资料完整者。排除标准：①心肝肾功能损伤或免疫功能缺陷者;②患有糖尿病、甲状腺功能亢进、血液系统疾病者;③因急性外伤、肿瘤等原因导致全身炎性反应者;④合并消化系统、呼吸系统炎症或感染者;⑤有精神障碍者;⑥正畸治疗前已存在感染者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集：患者入院后收集其相关临床资料，包括年龄、性别、饮食习惯（是否喜甜、硬食）、生活习惯（刷牙时间、次数）、糖尿病及龋齿情况等。

1.2.2 病原菌检查：采集感染患者口腔分泌液，放入培养仪中，在37℃条件下培养24～48h，通过WalkAway 96 Plus全自动微生物分析仪对病原菌进行鉴定，严格参照《全国临床检验操作规程》[6]进行操作，质控菌株购自卫生部药品生物制品检定所，包括大肠埃希菌ATCC25892、铜绿假单胞菌ATCC27853和金黄色葡萄球菌ATCC25923。采用纸片扩散法进行药敏分析，药敏试纸购自英国OXID，参照美国临床和实验室标准协会标准进行评估[7]。

1.2.3 组织修复相关细胞因子水平的检测：采集患者口腔分泌液，参照酶联免疫吸附法试剂盒（北京维百奥生物）说明书操作，检测口腔分泌液中组织修复相关细胞因子的含量，包括骨桥蛋白、胰岛素样生长因子及Fascin蛋白。

1.3 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用例数表示，组间比较采用χ2检验;口腔正畸治疗后发生牙伤口感染的影响因素分析采用Logistic回归模型，当P<0.05时为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染的相关危险因素分析：单因素分析结果显示，喜甜或硬食、刷牙时间（≥3分钟/次）、刷牙次數（≥2次/天）、合并糖尿病和有龋齿这5个因素均与患者口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染相关，差异具有统计学意义（P<0.05）;而与性别、年龄无关，差异无统计学意义（P>0.05）。见图1、表1。

将上述差异有统计学意义因素作为自变量，以口腔正畸治疗中是否发生口腔伤口感染为因变量，采用Logistic回归分析发现，喜甜或硬食、有龋齿是引发口腔伤口感染的独立危险因素，刷牙时间（≥3分钟/次）是独立保护因素（P<0.05）。见表2。

2.2 口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染患者病原菌分布情况：80例感染患者取样分离病原菌95株，其中革兰阴性菌56株，占比58.95%，革兰阳性菌39株，占比41.05%。见图2、表3。

2.3 主要病原菌耐药性分析：对主要病原菌牙龈卟啉单胞菌、肺炎克雷伯菌和口腔链球菌进行药敏试验，结果显示，牙龈卟啉单胞菌对环丙沙星耐药较高，对阿米卡星和亚胺培南敏感;肺炎克雷伯菌耐药情况较为严重，对头孢唑林、左氧氟沙星、环丙沙星和氨曲南耐药率都在40%以上，仅对头孢他啶、亚胺培南敏感;口腔链球菌对庆大霉素耐药率高达60%，对万古霉素敏感。见图3～4、表4。

2.4 两组患者组织修复相关细胞因子水平比较：感染组患者口腔分泌液中骨桥蛋白、胰岛素样生长因子及Fascin蛋白水平均低于未感染组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

埋伏阻生牙是病情较严重的阻生牙类型，这类患者牙齿可埋伏在黏膜或骨内，不仅造成牙列不齐、咬合紊乱，还会影响邻牙牙根吸收，少数患者还会出现牙源性囊肿[8]。由于正畸治疗时口腔卫生控制难度增大，各方面条件均适合病原微生物的生长，在正畸治疗中更容易形成伤口感染[9]。一旦发生感染对患者的身心都会造成较大的痛苦，因此，进一步了解并分析正畸治疗中发生口腔伤口感染的相关危险因素是十分必要的。正畸治疗操作均在患者口腔内进行，发生口腔伤口感染主要与外力创伤、医源性感染和机会性感染等有关[10]。此前，黄婉灵等[11]学者研究认为合并糖尿病、治疗过程中未使用一次性器械、未进行器械消毒等原因属于引起口腔正畸患者交叉感染的独立影响因素。Logistic回归分析显示，喜甜或硬食、有龋齿是引发口腔伤口感染的独立危险因素，刷牙时间（≥3分钟/次）是独立保护因素。推测其原因可能是：①甜食含糖量高，为病原菌的生长提供有利条件，而且糖分经口腔分解会产生较多酸性物质，可水解牙齿内羟基磷酸钙，暴露出牙齿中脆弱部分引发龋齿，中重度龋齿可形成龋洞，容易滋生病原菌[12];②刷牙时间低于3min无法有效清除口腔内食物残渣，这也有利于病原菌的增殖，进而增加口腔伤口感染的风险。因此，埋伏阻生牙患者采用正畸牵引治疗时，除了常规切口感染预防工作外，还需要密切关注伤口清洁度，注重患者口腔卫生宣教，尤其是有龋齿的患者。

本研究从80例发生口腔伤口感染患者的送检样本中分离出病原菌95株，检出数量较多的菌株依次为牙龈卟啉单胞菌（14.74%）、口腔链球菌（10.53%）、肺炎克雷伯菌（9.47%）、福赛坦氏菌（8.42%）、产气肠杆菌（8.42%）、腐生葡萄球菌（8.42%）。可见口腔伤口感染的致病菌种类较多，且存在混合感染的现象，因此及时进行药敏试验，对临床用药的指导有重要意义。据报道，健康口腔内环境以革兰阳性菌占主导地位，当诱发感染或炎症时，革兰阴性菌将明显增加[13]，这与本研究结果相符。主要病原菌药敏结果显示，肺炎克雷伯菌和口腔链球菌的耐药情况比较突出。本研究中，肺炎克雷伯菌对头孢唑林、左氧氟沙星、环丙沙星和氨曲南耐药率都在40%以上，究其原因可能是肺炎克雷伯菌可以产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素水解酶，而且部分肺炎克雷伯菌还携带有多重耐药基因或发生基因突变[14-15]。口腔链球菌是口腔内主要定植菌群之一，发生感染后，口腔链球菌优先于牙面定植，形成菌斑、生物膜，这也为其他病原菌的共聚和生长提供条件[16]。故临床正畸治疗后发现口腔伤口感染，应积极进行病原菌培养和药敏试验，选择敏感药物及时进行干预。

骨桥蛋白是一种磷酸化骨基质蛋白，与多种代谢过程（骨代谢、肿瘤的生长与转移、炎性反应、免疫等）密切相关[17]。Fascin蛋白是一种细胞骨架蛋白，可促进活性细胞膜突起，增强细胞运动性[18]。胰岛素样生长因子则是牙周组织修复的重要因子，可参与成纤维细胞、成骨细胞的生物学行为[19]。本研究结果显示，发生口腔伤口感染患者口腔分泌液中骨桥蛋白、胰岛素样生长因子及Fascin蛋白水平均低于未感染者，表明感染后患者口腔环境发现变化，可影响牙周组织修复。因此，临床还可监测患者上述细胞因子水平，以便尽早发现病情并积极治疗。

综上所述，口腔正畸治疗中发生口腔伤口感染后组织修复相关因子水平降低，病原菌以革兰阴性菌为主，其中喜甜或硬食、有龋齿是引发口腔伤口感染的独立危险因素，刷牙时间（≥3分钟/次）是独立保护因素，应引起高度重视。但由于样本量较少，病原菌检出数量有限，后期将扩大样本量，努力联合多中心深入研究。

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[收稿日期]2020-10-15

本文引用格式： 张智轶，安峰，卢成，等.正畸治疗中发生口腔伤口感染的相关危险因素及病原学分析[J].中国美容医学，2021，30（6）：146-150.