益生菌联合生大黄浸泡液保留灌肠疗法治疗重症急性胰腺炎的效果观察

刘永明，邓双燕

（1.奉节县人民医院，重庆 404600；2.奉节县中医院，重庆 404600）

重 症 急 性 胰 腺 炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种急危重症，具有起病急、病情重、并发症多、致死率高等特点。相关的调查数据显示，有超过20% 的急性胰腺炎患者可发生SAP[1]。SAP 患者在发病的早期可出现不同程度的胃肠道动力障碍，表现为胃潴留、肠麻痹等，其病情若进一步发展可出现脓毒血症、全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、 多 器 官 功 能 障 碍 综 合 征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）等并发症[2-3]。SAP 患者可发生肠道内菌群失衡及易位，导致其肠黏膜的功能受损，进而可引起负氮平衡和营养不良[4]。益生菌具有调节肠道菌群平衡、修复受损肠黏膜、改善肠道功能的作用。大黄具有抑制胰酶的活性、保护肠黏膜的屏障功能和胰腺细胞、松弛括约肌、抗菌、清除氧自由基、抑制炎性因子等多种药理作用[5]。本文主要是探讨用益生菌联合生大黄浸泡液保留灌肠疗法治疗SAP 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014 年3 月至2019 年8 月期间我院收治的52 例SAP 患者纳入本研究（研究方法为回顾性研究）。其纳入标准是：病情符合SAP 的诊断标准[6]；入院时未出现严重的并发症；其家属签署了知情同意书。其排除标准是：对进行保留灌肠治疗存在禁忌证；合并有严重的胃肠道疾病；中途转院或自愿退出本研究。随机将其分为比对组和试验组，每组各有26 例患者。在试验组患者中，有男性19 例（占73.08%），女性7 例（占26.92%）；其年龄为28 ～76 岁，平均年龄为（46.43±3.74）岁。在比对组患者中，有男性16 例（占61.45%），女性10例（占38.55%）；其年龄为24 ～78 岁，平均年龄为（45.93±3.52）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，包括对其实施禁食、补液、持续胃肠减压、抑制胰酶分泌（使用的药物为生长抑素，以375 μg/h 的剂量持续静脉泵入）、维持水电解质平衡、抗感染（使用的药物为头孢哌酮钠舒巴坦钠和奥硝唑氯化钠注射液，用药方法为静脉滴注；前者每次用药2.0 g，每隔8 h 用药1 次；后者每次用药0.5 g，每隔12 h 用药1 次）、营养支持、镇痛等治疗。在此基础上。用益生菌联合生大黄浸泡液保留灌肠疗法对试验组患者进行治疗。本研究所用的益生菌为地衣芽孢杆菌活菌胶囊，其用法是，用温水将此药溶解后经胃管注入患者的胃中，每次用药0.5 g，每天用药3 次。用大黄汤保留灌肠疗法对其进行治疗的方法是：取生大黄100 g，加温开水200 mL 进行浸泡，待水温冷却至35℃～37℃时用浸泡液对患者进行保留灌肠，每天治疗2 次。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

治疗后，比较两组患者腹痛、腹胀缓解的时间、白细胞计数恢复正常的时间、住院的时间及并发症（如弥散性血管内凝血、休克、急性呼吸窘迫综合征、SIRS、消化道出血、MODS、腹腔积液等）的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ²检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，试验组患者腹痛、腹胀缓解的平均时间、白细胞计数恢复正常的平均时间、住院的平均时间、并发症的发生率分别为（3.26±0.62）d、（5.84±1.46）d、（14.62±2.42）d、53.85%，比对组患者腹痛、腹胀缓解的平均时间、白细胞计数恢复正常的平均时间、住院的平均时间、并发症的发生率分别为（4.86±0.41）d、（7.97±1.614）d、（19.78±2.12）d、84.62%。治疗后，与比对组患者相比，试验组患者腹痛、腹胀缓解的时间、白细胞计数恢复正常的时间和住院的时间均更短，其并发症的发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患各项临床指标的比较

3 讨论

SAP 是一种发病急、变化快及致死率高的急腹症。此病患者的临床表现主要是腹痛、恶心呕吐、黄疸、发热、低血压、呼吸加快、皮肤黏膜出血等，若治疗不及时可并发多器官功能衰竭。对SAP 患者进行及时有效的治疗能改善其预后，缩短其住院的时间，减少其治疗的费用。临床研究表明，SAP 患者受长期禁食、炎性因子损伤、胃肠蠕动功能减弱等因素的影响，可导致其肠道的屏障功能受损，引起肠道菌群失调及肠道功能紊乱，从而可加重其病情。近年来随着医学界对SAP 发病机制研究的不断深入，快速清除炎性细胞因子和炎性介质、保护肠黏膜的屏障功能已成为临床上治疗SAP 的关键[7]。益生菌是一类对人体有益的微生物，主要存在于人体的口腔、肠道、阴道等部位。常见的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、链球菌、乳球菌、芽孢杆菌等。近年来，益生菌在SAP治疗中的作用已逐渐得到临床医生的认可。临床研究表明，益生菌可增强肠道的屏障功能，抑制肠道内致病菌的生长，改善肠道菌群易位，抑制肠黏膜的炎症反应[8-9]。用益生菌治疗SAP 的机制是：1）肠黏膜可分泌免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），IgA 对病原微生物具有抑制作用，可降低其毒性；IgA 还可经C3 途径激活补体系统，起到协同免疫的作用[10]。益生菌可促进肠黏膜分泌IgA，进而可提高肠黏膜的免疫功能。2）益生菌可抑制肠道内致病菌的生长，促进巨噬细胞功能的恢复，其发酵物还能为肠道上皮细胞提供营养物质，促进上皮细胞的生长，从而可加快肠道屏障功能的恢复[11]。3）益生菌可直接增加肠道内有益菌的数量，抑制致病菌的入侵和滋生，在肠道内形成“膜菌群”屏障，降低肠黏膜的通透性，抑制肠道分泌内毒素。4）益生菌可促进糖类物质的发酵，产生乳酸、醋酸等，促进肠道蠕动，加快肠道功能的恢复，降低肠源性感染的发生率[12-13]。SAP 属于中医学中“腹痛”、脾心痛”、“胁痛”等范畴，其病因主要是情志不畅，肝失疏泄，肝气郁滞，日久化火化瘀；或暴饮暴食，嗜酒过度，伤及脾胃，使脾胃运化失职，湿热内结。大黄味苦，性寒，归胃经、大肠经、肝经，可泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经，主治里急后重、食积痞满、瘀停经闭、实热便秘、湿热黄疸诸证。现代医学研究表明，大黄可对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌及肠道内的厌氧菌产生抑制作用，能显著降低血浆及肠道中内毒素的水平；大黄对胰激肽释放酶、胰蛋白酶和脂肪酶均有很强的抑制作用[14]。中药灌肠疗法是中医治疗急性胰腺炎常用的方法之一[15]。陈梦云等[16]研究指出，用生大黄治疗SAP 可显著降低患者体内炎性因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）的水平，提升抗氧化因子的活性，并可对胰淀粉酶产生抑制作用，减少胰淀粉酶的生成。

本研究的结果证实，在对SAP 患者进行常规治疗的基础上，用益生菌联合生大黄浸泡液保留灌肠疗法对其进行治疗能显著改善其临床症状，缩短其住院的时间，降低其并发症的发生率。