金银花主要活性成分及药理作用研究进展

刘晓龙,李春燕,2,薛金涛

(1.新乡医学院药学院，河南 新乡 453003；2.新乡医学院三全学院生物与基础医学实验教学中心，河南 新乡 453003)

金银花是我国传统道地药材，药用历史悠久。临床上金银花主要用于治疗外感热病、风热表证、疮疡肿痛和热毒泻痢等，现代药理学研究表明金银花具有抗炎、抗氧化、抗紫外线损伤、降血脂、降血糖、抗病毒等作用。金银花在中国各省地均有分布，金银花道地药材的传统产区在山东省临沂市平邑县和河南省新乡市封丘县。金银花的活性成分众多，药理作用广泛，具有很高的研究价值和药用价值。本文对金银花的主要活性成分和药理作用的研究概况进行整理总结，旨在为金银花的进一步开发利用和临床使用提供参考。

1 金银花历史沿革、产地分布和性状

1.1 历史沿革金银花最初在《名医别录》中被记载，并被列为上品。金银花一名的最早出处见于宋代《履岩本草》下卷，载有“鹭鸶藤，性温无毒，治筋骨疼痛，名金银花”。也有说金银花出自《本草纲目》，由于忍冬花初开时为白色，经1～2 d转为黄色，因此得名金银花。最早关于忍冬入药的记载见于《名医别录》：“忍冬，十二月采，阴干”。《神农本草经》载：“金银花性寒味甘，具有清热解毒、凉血化淤之功效，主治外感风热、瘟病初起、疮疡疔毒、红肿热痛、便脓血”等。《本草纲目》中详细论述了金银花具有“久服轻身、延年益寿”的功效。《中国药典》1963年版首次收载金银花，其植物来源为忍冬科植物忍冬(lonicerajaponicaThunb)。《中国药典》1977年版增加了3 种植物来源：红腺忍冬(lonicerahypoglaucaMiq)、华南忍冬(loniceraconfusaDC)和毛花柱忍冬(loniceradasystylaRhed)。2005 年版中国药典将忍冬作为金银花的唯一来源，去掉毛花柱忍冬。将灰毡毛忍冬(loniceramacranthoidesHand.-Mazz.)与红腺忍冬(lonicerahypoglaucaMiq.)、华南忍冬(loniceraconfusaDC.)和黄褐毛忍冬(lonicerafulvotomentosaHsuetS.C.Cheng)以山银花收载，将金银花和山银花分为2种药材。

1.2 产地分布和性状金银花在中国各省地均有分布，金银花道地药材的传统产区在山东省临沂市平邑县和河南省新乡市封丘县，此外还有河北省邢台市巨鹿县，封丘县的金银花品质是大家公认的上品。而山银花多产自广东、江西、湖北等南方城市。杨俊杰等[1]对河南的金银花分布做了调查，河南金银花主产区有郑州市所辖的新密、巩义、荥阳等县市，新乡市所辖的封丘、原阳、辉县，濮阳，许昌所辖禹州等，洛阳所辖汝州、偃师等,以及焦作、信阳、南阳部分山区。金银花为干燥花蕾或带初开的花，呈棒状，上粗下细，略弯曲，长2～3 cm，上部直径约3 mm，下部直径约1.5 mm。表面黄白色或绿白色(贮久色渐深)，密被短柔毛，偶见叶状苞片，花萼绿色，先端5裂，裂片有毛，长约2 mm。花冠筒状，先端二唇形；雄蕊5枚，附于筒壁，黄色；雌蕊1枚，子房无毛。气清香，味淡、微苦。

2 金银花的主要活性成分

金银花中的化学成分众多，当前已经从金银花中分离出了黄酮类、有机酸类、挥发油类、环烯醚萜类、三萜皂苷类等成分。

2.1 黄酮类化合物黄酮类化合物为金银花的主要活性成分之一。研究表明，黄酮类化合物具有多种生物活性，对各脏腑器官具有较好的保护作用[2]。金银花中目前鉴定出的黄酮类化合物包括木犀草素(图1)、忍冬苷、木犀草素-7-O-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-D-葡萄糖苷、金丝桃苷和5-羟基-3,4,7-三甲基黄酮[3]。BONARSKA-KUJAWA等[4]通过对金银花果实和叶进行提取，经高效液相色谱法分析后发现，提取物中含有大量黄酮类成分，以花青素-3-葡萄糖苷为主，在提取物中的含量约占所有花青素衍生物的72.9%。

图1 金银花主要活性成分木犀草素分子结构

2.2 有机酸类金银花中的有机酸类成分至今已被分离出了40多种，有机酸类成分是金银花清热解毒的关键成分，主要以绿原酸(图2)为主。DUAN等[5]通过多中性丢失/前体离子标记扫描结合高分辨质谱方法首次从16个品种的金银花中筛选鉴定出51种绿原酸，尤其以二羟基苯基和葡萄糖苷类为主。刘松涛等[6]通过对金银花的50%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究，分离鉴定出咖啡酸、4,5-O-咖啡酰基奎宁酸、3，5-二-O-咖啡酰奎宁酸。龚兴成等[7]在50%甲醇中通过超声提取，利用直接注射-多级质谱全扫描法测得金银花中富含咖啡酰奎宁酸。

图2 金银花主要活性成分绿原酸分子结构

2.3 挥发油类金银花中提取分离出种类最多的化学成分是挥发油类，其主要发挥功效的化学成分为芳樟醇和棕榈酸。夏爱清等[8]通过微波萃取-水蒸气蒸馏纯化的方法测定邢台地区金银花中挥发油的成分，结果表明，46.3%的成分为烷烃类，22.2%的成分为酯类，其余包含烯烃类、醇类、醛类等化学成分。吴娅等[9]从武当2号金银花茶挥发油中共鉴定出49个成分，经β-葡萄糖苷酶处理后发现新增了6种成分：3-[(2E)-2-戊烯-1-基]-1,2,4-环戊烷三酮、3-甲酯基-5-乙烯基吡啶、异喹啉、反式-3-己烯-1-醇、4-乙烯基吡啶和2-乙烯基-2-丁烯醛。张文文等[10]通过多级蒸馏的方法发现，金银花、挥发油的提取率为0.69%，主要包括烷烃、烯烃、炔烃、醚酯、脂肪酸、醇等，占到总挥发油含量的94.69%。

2.4 环烯醚萜类金银花中有众多环烯醚萜类成分，目前已在金银花中提取分离出90余种。杨然等[11]采用70%乙醇渗漉提取的方法获得了马钱苷、裂环马钱子苷酸等共6个环烯醚萜类成分。PEROVA等[12]采用高效液相色谱-质谱法对金银花中的环烯醚萜类进行了测定，发现金银花中含有大量环烯醚萜类化合物，主要以马钱酸和马钱碱的形式存在。LO等[13]应用高效液相色谱法对台湾金银花的花蕾进行分析，在花蕾中分离得到了一个新的裂环环烯醚萜葡萄糖苷，命名为乙基裂环甘醇二甲基缩醛。

2.5 三萜皂苷类化合物在金银花中已经发现了30多余种皂苷类成分。陈昌祥等[14]从金银花的花蕾中首次分离出了新常春皂甙F。LIU等[15]采用高速逆流色谱与高效液相色谱-质谱方法对灰毡毛忍冬中的皂苷类进行分离，得到灰毡毛忍冬皂苷乙(macranthoidin B)、灰毡毛忍冬皂苷甲(macranthoidin A)、macranthoides B 和木通皂苷 D(akebia saponin D)。LIN等[16]首次从金银花的干花和花蕾中分离出了2个新的皂苷类成分：忍冬苦苷-D(lonicerosideD)和忍冬苦苷-E(lonicerosideE)。

3 金银花的药理作用

金银花种的不同成分可发挥不同的药理作用，如黄酮类化合物主要具有抗病毒、抗血脂、抗肿瘤因子、抗菌、抗过敏等作用，环烯醚萜化合物具有抗炎、镇痛、清热解毒等作用。三萜皂苷类具有保肝作用，挥发油类具有清热解毒作用，有机酸类具有抗菌、抗血栓的作用。

3.1 抗炎作用炎症是机体对于刺激的一种防御反应，一般表现为红、肿、热、痛等症状，金银花中的黄酮类、环烯醚萜类均具有抑制炎症的作用。宋亚玲等[17]通过对金银花的分离纯化并研究金银花对小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的作用，结果发现，金银花的主要抗炎成分之一是酚酸类物质，其中咖啡酰基是其主要的活性基团，取代基的位置和空间结构对活性的影响较大，金银花中酚酸类成分对脂多糖诱导RAW264.7细胞释放一氧化氮、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素-6均具起到不同程度的抑制作用，从而抑制炎症的发生。雷玲等[18]通过对金银花进行水煎、干燥后，以45 g·kg-1的剂量注射到小鼠腹腔中，结果发现，金银花的提取物可以逆转醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性升高，证明金银花提取物具有抗炎作用，此外金银花以22.5 g·kg-1的给药剂量对内毒素也有一定的抑制作用，可缓解小鼠的发热症状[18]。杨娟等[19]采用网络药理学的方法对金银花的抗炎作用进行了研究，通过构建出金银花“活性成分-靶点-通路网络”发现金银花发挥抗炎作用的主要成分是槲皮素、毛地黄黄酮等。缪艳燕等[20]发现金银花水煎液能显著抑制二甲苯所致鼠耳廓炎症肿胀，通过小鼠足肿胀实验证明其能抑制角叉菜胶所致的小鼠足炎症，抑制棉球肉芽肿等。LIN等[21]首次发现金银花的提取物可通过抑制信号转导子和转录激活子3等蛋白水平减少过敏性鼻炎小鼠的鼻摩擦和打喷嚏症状，减轻鼻黏膜损伤。

3.2 降血脂和降血糖作用高血糖患者经常伴有多饮、多食、多尿和体质量减轻，高血脂通常会诱发动脉粥样硬化。二者对身体均有较大的危害，是危机人体健康的重大疾病。董华燕等[22]通过金银花对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病的研究发现，金银花可提高血清中总超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低丙二醛活性，从而清除机体自由基，减轻氧化反应，减少细胞损伤；另外，金银花还可降低肝脏指数，抑制长期高血糖所致肝脏肥大。叶清华[23]通过水提醇沉的方法得到金银花提取物多糖组分，给予2型糖尿病大鼠每天口服 800 mg·kg-1的提取物，结果发现，大鼠血糖降低，总胆固醇、总三酰甘油水平升高，证明金银花的多糖组分有降低大鼠血糖作用。马丽[24]研究发现，金银花可与胆固醇相结合，阻止胆固醇在肠道中吸收，正常家兔灌服金银花煎剂可使血中胆固醇水平降低，证实金银花有降血脂作用。

3.3 抗菌、抗病毒TNF对细胞内水泡性口炎病毒、脑心肌炎病毒和单纯疱疹病毒I型复制产生剂量依赖性抑制作用。OHNISHI等[25]研究发现，槲皮素通过增强重组干扰素β(recombinant interferon-β,IFN-β)的作用和/(或)通过增加IFN-β的产生来增强TNF的抗病毒作用，TNF与槲皮素联合应用可显著增强其对水泡性口炎病毒和脑心肌炎病毒的抗病毒活性。曾静霞等[26]应用网络药理学和分子对接技术研究了抗601合剂的抗病毒作用机制，筛选出601合剂的主要成分是槲皮素，其次是黄芩素、木犀草素等。601合剂核心成分可与PTGS2靶点结合发挥抗病毒作用。醇提法提取的金银花多糖成分结合酶法纯化后，细胞实验研究发现，其可抑制单纯疱状病毒、柯萨奇病毒B5等[27]，证明金银花具有体外抗病毒的活性。LEE等[28]首次发现，金银花的水提物可以通过诱导微RNA let-7a抑制肠道71型病毒的复制和发病机制，并对严重急性呼吸综合征冠状病毒2号产生抑制作用。有文献报道，采用金银花治疗急性上呼吸道感染患者，治愈率达94.29%，表明金银花对急性上呼吸道感染具有良好的疗效[29]。

3.4 抗氧化、抗紫外线损伤金银花中的多酚类、黄酮类均具有抗氧化的作用。通过采取不同的溶剂来提取金银花中的多酚对多种自由基均有一定的清除能力，说明金银花具有良好的抗氧化的活性，但其清除能力存在差异，可能是由于不同溶剂提取所致[30]。徐小博等[31]研究了金银花不同部位(花、茎、叶)的抗氧化能力，结果表明，抗氧化能力大小为：花>茎>叶。BONARSKA-KUJAWA等[4]研究发现，金银花的果实和叶的提取物均具有抗氧化活性，提取物中所含的多酚可降低自由基浓度，形成一种特殊的保护屏障，阻止自由基进入细胞膜，从而保护红细胞膜免受紫外线辐射和偶氮二异丁脒盐酸盐诱导的氧化损伤。

3.5 保肝作用向红霞等[32]采用正交试验研究刺梨金银花速溶茶珍用于治疗四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤，结果发现，刺梨金银花速溶茶珍可以降低肝损伤模型大鼠体内的碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的活性，降低还原型谷胱甘肽、总蛋白、丙二醛和三酰甘油水平，证明刺梨金银花速溶茶珍对大鼠的肝损伤具有保护作用。有研究报道，在金银花醇提物的治疗下，二甲基亚硝胺所致的肝损伤大鼠肝脏功能明显好转，各项肝功能指标均提高，在病理上可以抑制胶原的形成从而抑制肝纤维化，表明金银花醇提物可抑制胶原的形成，具有抗肝纤维化作用[33]。

4 结语与展望

综上所述，金银花的活性成分众多，药理作用广泛，具有很高的研究价值和药用价值。目前，国家正大力发展传统中药在医疗领域的应用，而金银花具有抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝、降血脂、降血糖等诸多药理作用，且金银花与其他大多数中药合用不会发生拮抗作用，临床上也多用于中药复方制剂的主要成分。本文仅列举金银花众多作用的几个方面，更多其他的作用还需要人们不断地研究。