血清维生素D和C-反应蛋白水平与多囊卵巢综合征发病的相关性分析

张婷婷,杨 君,王慧玲

(新乡医学院第一附属医院妇科二病区,河南 卫辉 453100)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的生殖和内分泌紊乱疾病,发病率为6%～10%,呈逐年上升趋势,临床表现通常为不孕、稀发排卵或无排卵、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、高雄激素血症、肥胖与多毛等,被认为是一种多因子的紊乱性疾病；与健康女性相比,PCOS患者易诱发糖尿病、子宫内膜癌和心脑血管疾病等并发症,给患者带来精神及心理压力[1]。PCOS的发病机制尚不明确,但有证据表明,下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、环境因素、自身免疫、家族遗传及慢性炎症等诸多因素参与PCOS的发生、发展[2],这些异常因素可能与慢性炎症有一定的关系。有研究显示,慢性炎症是导致PCOS妇女生殖及内分泌功能障碍的关键因素[3],C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)作为炎症标志物,在体内的表达与PCOS的发生、发展有关[4]。维生素D参与维持机体细胞的调节与分化,PCOS患者维生素D水平较健康人群水平低,补充维生素D可以改善PCOS患者的IR、免疫调节及炎症水平[5]。相关研究表明,在PCOS患者中普遍存在维生素D缺乏和慢性炎症反应,然而二者是否协同参与PCOS的发生、发展尚不明确[6]。PCOS的诊断标准目前尚未完全统一,但性激素6项[雌二醇(estradiol,E2)、卵泡生成素(follicular hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、泌乳素(prolactin,PRL)、黄体酮(progesterone,PROG)、睾酮(testosterone,TES)]是诊断该病的重要检验项目[7]。本研究通过观察PCOS患者血清维生素D、CRP水平与性激素6项的关系,旨在探讨血清维生素D和CRP与PCOS的相关性,以便为PCOS的临床诊断、治疗提供辅助参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年10月至2019年10月于新乡医学院第一附属医院门诊就诊并确诊的43例PCOS患者为研究对象,年龄16～36(24.77±5.80)岁；均符合2003年鹿特丹会议的PCOS诊断标准[8]。排除标准：(1)就诊前3个月有避孕药物、减肥药、抗生素、激素等服用史；(2)合并严重心血管、肾脏、肝脏疾病；(3)有恶性肿瘤病史,并经过手术及放射治疗、化学治疗；(4)先天性生理缺陷导致的生殖器畸形致闭经及不孕；(5)妊娠期。另选择同期体检健康女性40名为对照组,年龄19～37(28.48±4.71)岁。2组受试者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者均知情同意并签定知情同意书。

1.2 血清维生素D、CRP及性激速水平检测方法2组受试者均于月经来潮3～5 d、清晨8：00～10：00采集空腹静脉血10 mL,3 000 r·min-1离心 15 min,取上层血清置于-20 ℃冰箱保存待测。采用透射比浊法检测血清CRP水平,电化学发光免疫法测定血清E2、FSH、LH、PRL、PROG、TES及25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平,由同一检验人员操作,测定过程严格按照试剂盒说明书方法执行,

2 结果

2.1 2组受试者血清25-(OH)D、CRP及性激素水平比较结果见表1。PCOS组患者血清25-(OH)D水平显著低于对照组,CRP、E2、FSH、TES水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PCOS组患者血清LH、PRL、PROG水平与对照组受试者比较差异无统计学意义(P<0.05)。

表1 2组受试者血清25-(OH)D、CRP及性激素水平比较

2.2 PCOS组患者血清25-(OH)D水平与CRP及性激素的相关性Pearson相关性分析显示,PCOS组患者血清25-(OH)D水平与CRP、E2、FSH、LH及TES呈负相关(r=-0.608、-0.301、-0.288、-0.327、-0.479,P<0.05),与PRL、PROG无相关性(r=-0.167、0.051,P>0.05)。

2.3 PCOS组患者血清CRP水平与性激素的相关性Pearson相关性分析结果显示,PCOS组患者血清CRP水平与E2、FSH及TES呈正相关(r=0.267、0.466、0.543,P<0.05),与LH、PRL及PROG无相关性(r=0.203、0.068、0.130,P>0.05)。

3 讨论

PCOS是常见的女性内分泌系统疾病,常表现为性激素分泌紊乱,不仅影响育龄期女性的生育功能,还会导致其代谢紊乱,PCOS患者肥胖、2型糖尿病及心血管疾病的患病风险显著高于健康女性[9]。

性激素6项为PCOS的重要检验指标,临床上通常以性激素6项检测作为监测PCOS的常用方法。杨晓珊等[10]和PARIKH等[11]研究显示,PCOS患者的性激素变化以FSH、TES升高为主,LH正常或降低,E2、PROG水平无明显变化。本研究结果显示,PCOS患者血清FSH、TES、E2水平显著高于对照组,血清LH、PRL、PROG水平与对照组比较差异无统计学意义,该结果与杨晓珊等[10]和PARIKH等[11]研究结果有所不同,可能与研究对象的年龄、情绪、环境等多种因素有关,这也说明了PCOS诊断的复杂性、多样性。

有研究发现,PCOS患者维生素D缺乏率显著高于普通人群,而PCOS患者血清CRP水平显著高于健康妇女[12]。维生素D是一种作用于钙、磷代谢的激素前体,主要参与调节体内钙、磷代谢及骨的形成,25-(OH)D是血清维生素D的主要存在形式,其血清水平可直接反映血清中维生素D表达水平。维生素D可能在一些PCOS相应表现如排卵功能障碍、内分泌改变和IR中起一定调节作用。相关研究认为,维生素D在调节人体免疫、生殖、IR等方面发挥重要作用,而体内维生素D缺乏会加重PCOS患者的排卵障碍与不孕症[13-14],随着血清维生素D水平的降低,将会导致该类患者罹患排卵功能障碍、性激素水平紊乱等,提示维生素D可能在PCOS疾病进展中起正向调节作用。有研究发现,PCOS患者维生素D表达水平降低与IR增强、胰岛β细胞功能降低有关[15]。补充维生素D后,PCOS患者的胰岛素敏感性明显增强[16]。体外研究表明,维生素D在人类卵巢颗粒细胞中主要通过调节生成类固醇的关键酶的活性,对女性性激素的生成发挥重要作用[17]。维生素D缺乏可显著降低卵巢颗粒细胞抗苗勒管激素的表达,导致卵巢排卵及激素水平的紊乱[18]。

CRP是一种由肝细胞合成的多功能蛋白,是一种重要的炎症介质,其在感染及炎症反应患者的血清中表达升高,使络氨酸磷酸化过程受损,导致IR[19]。研究显示,维生素D缺乏是成人CRP增高的危险因素,对维生素D缺乏人群补充维生素进行干预可能有利于降低机体炎症水平[20]。MENICHINI等[21]探讨了维生素D与CRP在PCOS患者疾病进程中的相互作用,结果显示,维生素D不仅可调节机体钙、磷代谢平衡,还可调节细胞周期、机体免疫及CRP生成等作用。高柳冰等[22]研究发现,PCOS患者血清CRP水平异常升高,与维生素D呈负相关。本研究结果显示,PCOS患者血清25-(OH)D水平显著低于对照组,CRP水平显著高于对照组,且PCOS患者血清25-(OH)D水平与CRP呈负相关,此结果与MENICHINI等[21]和高柳冰等[22]研究结果相符,提示PCOS患者体内存在维生素D缺乏及较强的炎症反应,其血清CRP水平增高与维生素D水平下降有关。另外,本研究Pearson相关性分析结果显示,PCOS组患者血清25-(OH)D水平与E2、FSH、LH及TES呈负相关,血清CRP水平与E2、FSH及TES呈正相关,提示维生素D在PCOS疾病进展中起正向调节作用,而CRP在PCOS疾病进展中起负向调节作用,CRP水平升高与PCOS患者体内炎症反应密切相关,较高的炎症因子暴露进一步诱导IR、肥胖及性激素分泌紊乱等诸多并发症,进而影响PCOS患者性激素水平,加重该类患者的病情进展。

综上所述,PCOS患者存在血清维生素D水平降低和CRP水平增高,且PCOS患者的血清25-(OH)D水平与CRP呈负相关,维生素D在PCOS疾病进展中发挥正向调节作用,CRP在PCOS疾病进展中发挥负向调节作用,在PCOS的长期管理治疗中适当补充维生素D可能有助于改善患者体内炎症反应,为治疗和控制PCOS的病情进展提供新的思路。