益卫固表方治疗卫外不固型反复呼吸道感染的临床疗效及对患者免疫功能和炎症因子的影响

明 茂 陈冬梅 王一非

(中国中医科学院广安门医院南区急诊科，北京 102600)

反复呼吸道感染是一种常见的呼吸系统疾病，主要是由病原体反复感染呼吸道引起，主要与维生素缺乏、微量元素缺乏及免疫缺陷等有关[1-2]。临床调查显示，反复呼吸道感染发病率随着人们生活习惯、环境及饮食改变呈上升趋势，且有反复发作、迁延不愈等特点，严重影响患者生活质量[3-4]。目前，针对反复呼吸道感染主要采取对症处理，但疗效并不十分理想[5]。随着中医药深入研究，中药治疗反复呼吸道感染获得良好疗效，且可明显增强患者机体免疫功能[6-7]。2020年1月—2021年1月，我们应用益卫固表方治疗卫外不固型反复呼吸道感染55例，并与匹多莫德片治疗55例对照，观察临床疗效及对患者免疫功能和炎症因子的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照《反复呼吸道感染的诊断标准》[8]中相关标准。中医诊断参照《中医内科学》[9]中感冒的诊断标准，辨证为卫外不固型：面色少华，食少纳呆，少气懒言，多汗易汗，精神欠佳，气短，形体偏胖或消瘦，恶风、恶寒，或流涕，鼻塞，舌淡，苔薄白，脉无力。

1.1.2 纳入标准 符合以上西医、中医诊断标准及辨证标准；年龄>18岁；病程>6个月；患者自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 患有先天性心脏病、肾系疾病或慢性病、肺系疾病(肺结核、支气管哮喘等)；恶性肿瘤者；营养不良者；过敏体质者；精神疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.1.4 剔除标准 治疗依从性差；由于各种原因中途退出治疗，无法评定疗效者。

1.2 一般资料 全部110例均为中国中医科学院广安门医院南区急诊科患者， 按照随机数字表法分为2组。治疗组55例，男34例，女21例；年龄21～78岁，平均(57.84±6.81)岁；病程9～35个月，平均(23.24±5.45)个月；平均体质量指数(BMI)22.53±1.87；基础疾病：2型糖尿病9例，原发性高血压12例，高脂血症5例；伴慢性咽炎10例，慢性扁桃体炎3例。对照组55例，男32例，女23例；年龄23～79岁，平均(58.32±7.96)岁；病程10～38个月，平均(24.03±6.57)个月；平均BMI 22.71±1.90；基础疾病：2型糖尿病10例，原发性高血压11例，高脂血症4例；伴慢性咽炎8例，慢性扁桃体炎4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均予降糖、降压、降脂、止咳、化痰、抗感染等基础治疗。

1.3.1 对照组 予匹多莫德片[太阳石(唐山)药业有限公司，国药准字H20010091]0.8 g，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用益卫固表方。药物组成：黄芪30 g，太子参15 g，白术10 g，陈皮6 g，山药10 g，防风10 g，菟丝子10 g。日1剂，水煎2次取汁450 mL，分早、中、晚3次服用。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周，疗程结束后随访6个月观察临床疗效。

1.4 观察指标及方法 ①采集2组患者治疗前后肘静脉血血液标本，应用全自动五分类血液细胞分析仪(BC-5390型，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测中性粒细胞计数。②采集2组患者治疗前后肘静脉血血清标本，采用免疫透射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM，试剂盒由强生(中国)医疗器材有限公司提供。③采集2组患者治疗前后肘静脉血血清标本，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒由星童医疗技术(苏州)有限公司提供。④观察2组不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效：临床症状消失，且患者6个月内未出现呼吸道再次感染；有效：临床症状改善，且患者6个月内呼吸道感染≤3次；无效：临床症状无改善，且患者6个月内呼吸道感染>3次[8]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后血中性粒细胞变化比较 治疗组55例，治疗前血中性粒细胞计数(4.35±0.24)×109/L，治疗后血中性粒细胞计数(3.45±0.31)×109/L；对照组55例，治疗前血中性粒细胞计数(4.40±0.35)×109/L，治疗后血中性粒细胞计数(3.98±0.26)×109/L。2组治疗后血中性粒细胞计数均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 见表3。

由表3可见，2组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。

表3 2组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

2.4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

由表4可见，2组治疗后血清IL-2水平较本组治疗前升高(P<0.05)，TNF-α水平较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后IL-2水平高于对照组(P<0.05)，TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组不良反应比较 见表5。

由表5可见，2组不良反应总发生率比较无统计学意义(P>0.05)。

表5 2组不良反应比较 例

3 讨论

反复呼吸道感染的发生主要与患者的免疫功能紊乱等有一定的相关性，反复呼吸道感染病程长，且易反复感染，病因复杂，受慢性感染、环境因素、基础疾病及营养状况等多方面因素影响，其主要临床表现为咳嗽、流涕、鼻塞、咽痛等表现，常见治疗方案主要是对症治疗、抗生素治疗及增强免疫等联合治疗方案[10-11]。

中医学认为，反复呼吸道感染属虚损、痰饮、咳嗽、虚人外感、感冒等范畴。反复呼吸道感染主要由于肺气不足，继而表现出体虚咳喘、体虚感冒，其病机主要集中于“正虚”及“邪实”，正虚邪恋，邪毒渐平，虚象显露，邪与正两者失衡继而导致反复呼吸道感染。因此应以益气固表、扶正祛邪为治疗原则[12-13]，正气充足，肺卫得固，虽遇外邪侵袭，亦可祛邪外出，邪退病愈[9]。益气固表方中黄芪补肺脾之气，固表止汗，太子参益气养阴，为君药。白术益气健脾，燥湿利水，为臣药。陈皮理气健脾，燥湿化痰，山药补脾养胃，生津益肺，防风祛风解表，菟丝子补益肝肾，为佐药。诸药合用，共奏益气固表功效。本研究结果显示，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组，说明益气固表方治疗反复呼吸道感染能提高临床疗效。

中性粒细胞在血液非特异性细胞免疫系统中起着重要作用，其降低提示炎症症状得到改善。本研究结果显示，2组治疗后中性粒细胞计数均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)，提示益卫固表方治疗反复呼吸道感染可降低患者中性粒细胞计数，改善患者炎症状态。

反复呼吸道后感染多存在免疫功能低下表现，当遭受抗原刺激后，会使机体免疫系统对感染原刺激反应低下，抗体释放减少，而导致抗原无法有效清除，引起呼吸道感染，因此改善患者免疫功能尤为重要。IgA促进巨噬细胞活动、活化补体，具有保护黏膜作用；IgG是血清中一种主要的免疫球蛋白，是机体抗感染的重要物质，具有促进巨噬细胞吞噬作用；IgM具有很强的补体活化功能，且能使细菌、红细胞发生凝集反应[14]。本研究结果显示，2组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)，可见益卫固表方治疗反复呼吸道感染，较单纯应用匹多莫德片治疗，更能提高患者机体免疫功能。

炎症因子与反复呼吸道感染发生、发展密切相关，IL-2主要是由T淋巴细胞产生，尤其对机体免疫调节具有重要作用，且刺激辅助性T淋巴细胞(Th)0细胞向Th1细胞转化，从而提高自身杀伤细胞活性，提高细胞及体液免疫功能[15]。TNF-α是主要由激活的单核-巨噬细胞产生的一种促炎细胞因子，其水平过高时会导致机体炎性反应，且造成组织器官损伤[15]。本研究结果显示，2组治疗后血清IL-2水平较本组治疗前升高(P<0.05)，TNF-α水平较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后IL-2水平高于对照组(P<0.05)，TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，可见益卫固表方治疗反复呼吸道感染，较单纯应用匹多莫德片治疗更能减轻患者炎性反应。

综上所述，益卫固表方治疗反复呼吸道感染疗效良好，可改善患者免疫功能，减轻炎性反应，值得临床推广应用。但本研究还存在样本量小、疗程短、观察指标少等不足，今后研究应增加样本量和观察指标，延长疗程，进行多中心、多样本深入研究，以期为临床治疗反复呼吸道感染提供更可靠的参考依据。