硫酸镁加拉贝洛尔联合低分子肝素钠治疗重度PIH对患者血压水平及母婴结局的影响

张玉滢,袁洁婷,陈桂兰,韩俊,徐翀（.广州市花都区狮岭镇卫生院,广东广州 50800;.广州市中西医结合医院,广东 广州 50800）

重度妊娠高血压综合征（PIH）是孕妇特发疾病之一，可引起孕妇水肿、血蛋白尿等症状，随之增加胎儿子宫内窒息风险[1]。现多用硫酸镁联合拉贝洛尔改善PIH患者血压情况，但是常规治疗方法对患者血栓症状缺乏关注，疗法有待进一步改良。对此，本研究采用硫酸镁加拉贝洛尔联合低分子肝素钠方案，考察其对重度PIH患者的治疗效果，研究成果如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取本院2019年1月-2020年12月收治的110例重度PIH患者。纳入标准：①符合重度PIH标准[2]。②首次并单胎妊娠及20-35岁患者。③患者对研究知情并同意。排除标准：心肝肾功能障碍、有遗传类疾病及精神障碍患者。采用随机数表法将患者分为实验组（54例）和对照组（56例）。其中，实验组患者年龄为21-31岁，平均年龄（26.2±4.5）岁；孕周为34-37周，平均孕周为（35.3±1.3）周；平均收缩压（SYS）为（160.2±9.5）mmHg，平均舒张压（DIA）为（103.8±6.8）mmHg。对照组患者年龄为24-30岁，平均年龄（27.3±2.4）岁；孕周为32-38周，平均孕周为（34.8±2.3）周；平均SYS（159.4±10.1）mmHg，平均DIA（104.3±7.2）mmHg。两组患者的年龄、孕周、血压水平（SYS、DIA）对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予盐酸拉贝洛尔片，b.i.d.，100mg/次，25%硫酸镁注射液20ml，在其中加入5%葡萄糖100ml，i.v.gtt，30min内完成，q.d.。实验组在对照组基础上加5000IU低分子肝素钠，i.h.，q.d.。两组患者均连续治疗7d。

1.3 指标检测方法 在治疗前及治疗1周后，所有患者均在空腹状态下，静脉采集血样3ml，采用法国STAGOcompact全自动凝血分析仪进行凝血功能[血小板计数（PLT）、凝血酶时间（TT）]测定。

1.4 观察指标 比较治疗前及治疗1周后两组患者血压水平（SYS、DIA）和凝血功能（PLT、TT）变化；观察母婴结局差异，记录出现不良反应（头痛、头晕、乏力）情况。

2 结果

2.1 血压指标 治疗1周后，两组SYS、DIA水平较治疗前均有明显降低，且实验组明显低于对照组，组间同一时间相比有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血压指标对比（±s,mmHg）

表1 两组患者血压指标对比（±s,mmHg）

注：组间同一时间相比，*P＜0.05。

DIA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=54） 160.2±9.5 130.8±10.6* 103.8±6.8 85.4±6.2*对照组（n=56） 159.4±10.1 140.6±8.9* 104.3±7.2 94.2±10.3*t 0.428 5.259 0.374 5.404 P 0.670 ＜0.001 0.709 ＜0.001组别SYS

2.2 血凝功能指标 治疗前与治疗1周后相比，两组PLT水平较治疗前均有明显降低，且实验组明显低于同一时间对照组，组间同一时间相比具有显著性差异（P＜0.05）；两组TT水平较治疗前均有明显增高，且实验组明显高于同一时间对照组，组间同一时间相比具有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血凝功能指标对比（±s）

表2 两组患者血凝功能指标对比（±s）

注：组间同一时间相比，#P＜0.05。

TT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=54） 256.3±3.4 211.2±2.4# 14.8±2.4 16.2±1.8#对照组（n=56） 255.4±3.2 237.1±4.6# 14.2±1.2 15.1±2.1#t 1.430 36.820 0.853 2.945 P 0.156 ＜0.001 0.396 0.004组别 PLT（×109/L）

2.3 母婴结局 随访至患者分娩，实验组自然分娩率明显高于对照组（P＜0.05）；两组子宫收缩过度、宫颈裂伤、胎儿窒息、围产儿死亡率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组产妇及新生儿结局对比[n(%)]

2.4 新生儿身体状况 随访至患者分娩，实验组新生儿出生体重、胎龄、Apgar评分明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组新生儿身体状况对比（±s）

表4 两组新生儿身体状况对比（±s）

组别 出生体重（g） 胎龄（周） Apgar（分）实验组（n=54） 2986.5±322.4 38.4±1.2 8.9±0.9对照组（n=56） 2546.3±388.4 36.4±1.3 7.8±1.5 t 4.720 6.044 4.683 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 药物不良反应 治疗1周内，实验组药物不良反应总发生率1.9%少于对照组的5.4%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

重度PIH多发于孕晚期，不仅可能导致患者自身急性心衰竭、肺部水肿、产后大出血等高危病症，还将致使胎儿早产、窘迫、窒息甚至死亡[3-4]。因此及时有效控制重度PIH病情尤为关键。

硫酸镁的有效成分为镁离子，可通过抑制运动神经末梢，促进乙酰胆碱释放，松弛骨骼肌肉[5]；而拉贝洛尔是水杨酰胺衍生物，不仅可以有效拮抗α1受体，还可以抑制非选择性β受体活性，可以让患者在平躺时也保持血压稳定在较低水平[6]。本研究结果表示，两组患者在治疗7d后，SYS、AID水平皆有明显降低，由此可见，硫酸镁加用拉贝洛尔可对重度PIH患者产生显著降血压作用，这可能是因为硫酸镁可以有效抑制钙离子内流，起到舒张血管平滑肌的作用，而拉贝洛尔可以使血管负担减轻，促进血液畅流。本研究还发现，联合以低分子肝素钠的实验组比对照组降压效果更为明显，因此在常规降血压方案基础上联用抗凝药物可有效增强血压控制效果，这与吴丽琴等[7]的研究结果基本相符，但其具体机制仍有待进一步探讨。

低分子肝素钠的主要成分是葡萄胺、D2葡萄糖及胺残基，是一种分子量较低的肝素剂型，该药物可增加抗凝血酶活性，有效抑制凝血因子生物学功能，缓解机体血液凝聚状态[8]。根据本研究结果，两组PLT、TT较治疗前均有显著改善，加入低分子肝素钠对PLT、TT改善效果更为突出。这说明，低分子肝素钠有减少重度PIH患者血小板数目，增加纤维蛋白形成时间的功效。这是因为低分子肝素钠对凝血酶有抑制作用，让其失活，降低机体血栓形成概率，减小血流阻力，从而改善机体血液循环，对重度PIH患者母婴预后改善有积极意义。

低分子肝素钠可减少血栓形成，间接降低患者血压，使得子宫血管痉挛风险减少，保证胎盘供氧充足，胎儿可正常发育，降低PIH患者产后出血及早产的风险，可以有效保证患者妊娠安全[9-10]。本研究在计算两组患者自然分娩率发现，实验组远大于对照组，可见低分子肝素钠更有利于降低患者剖宫产率。这是因为低分子肝素钠抑制滋养细胞凋亡，提高胎儿存活率，让患者临产时身体状态更佳，更适合自然分娩。且对比各项不良母婴结局发现，实验组均较对照组明显更少。这表明，低分子肝素钠在确保分娩安全方面可产生显著作用，借助减少血栓形成条件，并发挥抗炎、抗细胞凋亡等效果，减少凝血因子与血管活性物质表达后血管痉挛情况明显减少，同时达到利尿、消除水肿的目的，重度PIH相关症状得以缓解，且胎儿紧轮自胎盘获得正常的血液供氧及输送营养，功能储备能力加强，故能维持晚期妊娠状态稳定，最终减少早产、新生儿体重过轻及宫内窘迫发生率[11]。除此之外，本研究还观察到，实验组出生体重和胎龄皆明显高于对照组。这表明，在硫酸镁+拉贝洛尔方案基础上加用低分子肝素钠可有效延长重度PIH患者孕周，进而减少低体重儿及早产儿出生率，这是因为低分子肝素钠可以降低胎盘局部血管阻力，使纤维蛋白沉积减少，从而增加胎盘血流量，改善子宫环境[12]，更有利于维持降低PIH高危妊娠风险。本研究还发现，两组均未出现严重药物不良反应，且组间发生率无明显差异，这说明三种药物联合使用后，不会增加药物不良反应发生风险，该药物方案具有较高安全性[13-14]。

综上所述，硫酸镁加拉贝洛尔联合低分子肝素钠治疗重度PIH效果较为理想，不仅能促进血液循环，有利于保护母婴安全、提升新生儿身体状况，并且药物方案安全性良好，值得临床推广。