乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片对霉菌性阴道炎患者局部免疫环境的影响

郑晓芳（河南省鄢陵县人民医院,河南 许昌 461200）

霉菌性阴道炎是妇科临床常见病、多发病，发病率仅次于滴虫性阴道炎，主要表现为白带增多、外阴瘙痒、豆腐渣样白带等，可导致盆腔炎、生殖器感染等疾病，严重影响患者日常生活[1]。克霉唑阴道片是霉菌性阴道炎常用治疗药物，对多种真菌（假丝酵母菌、白色念珠菌等）具有较好抗菌作用[2]。研究证实，阴道菌群紊乱与霉菌性阴道炎发生、发展关系密切[3]。生理状态下，乳酸菌是阴道优势菌群，可抑制病原微生物粘附及生长，乳杆菌活菌胶囊可补充外源性乳酸菌[4]。本研究选取我院霉菌性阴道炎患者76例，探究阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片的治疗疗效及复发率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2020年5月我院霉菌性阴道炎患者76例，采用随机数字表法分组，各38例。对照组年龄24-53岁，平均（35.09±4.62）岁，病程1-6个月，平均（2.44±0.49）个月，体质量指数（BMI）18-28kg/m²，平均（22.48±2.14）kg/m²，阴道清洁度：Ⅲ度26例，Ⅳ度12例；观察组年龄22-56岁，平均（34.45±4.29）岁，病程1-6个月，平均（2.53±0.55）个月，BMI 18-28kg/m²，平均（22.62±2.28）kg/m²，阴道清洁度：Ⅲ度28例，Ⅳ度10例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合霉菌性阴道炎诊断标准[5]；②阴道分泌物涂片可见典型菌丝及芽孢；③患者及家属知情同意。排除标准：①免疫力低下；②长期应用免疫抑制剂；③妊娠及哺乳期妇女；④全身严重感染；⑤严重肝、肾功能不全。

1.3 方法 对照组给予克霉唑阴道片治疗，睡前放置于阴道深部，1片/d。观察组于对照组基础上加用乳杆菌活菌胶囊，睡前放置于阴道深部，1粒/d。两组均治疗10d。

1.4 观察指标 ①疗效。②治疗前后症状评分，外阴瘙痒灼痛计5分，白带中有霉菌计10分，阴道黏膜见出血点计1分，白带增多计2分，有尿痛、尿急、尿频计1分，性交痛计1分。③霉菌转阴率。④治疗前后免疫指标（CD4+、CD4+/CD8+）水平。以15ml生理盐水冲洗宫颈管、阴道上段，于后穹窿吸取灌洗液14-15ml，离心，分离上清液及细胞成分，采用流式细胞学方法测定CD4+、CD8+。⑤不良反应。⑥治疗后3个月复发率。

1.5 疗效标准 症状消失，阴道涂片未见霉菌为治愈；症状好转，阴道涂片未见霉菌为显效；症状有所好转，阴道涂片霉菌减少为有效；未达到上述标准为无效。将治愈、显效、有效计入总有效。

1.6 统计学分析 运用SPSS21.0分析数据，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料以n(%)表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率97.37%（37/38）高于对照组的78.95%（30/38），差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 症状评分 治疗后观察组症状评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状评分对比(±s,分)

表2 两组症状评分对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后 t P观察组 38 15.37±1.86 3.50±0.85 35.780 ＜0.001对照组 38 15.82±2.04 7.29±1.24 22.026 ＜0.001 t 1.005 15.541 P 0.318 ＜0.001

2.3 霉菌转阴率 治疗后观察组、对照组霉菌转阴率分别为89.47%（34/38）、57.89%（22/38），观察组霉菌转阴率高于对照组（χ2=9.771，P=0.002）。

2.4 免疫指标 治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫指标对比(±s)

表3 两组免疫指标对比(±s)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

组别 例数 CD4+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 40.78±5.13 54.26±4.97a 1.19±0.31 2.06±0.19a对照组 38 41.35±6.09 49.83±5.26a 1.25±0.28 1.64±0.22a t 0.441 3.774 0.885 8.907 P 0.660 ＜0.001 0.379 ＜0.001

2.5 不良反应 两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比[n(%)]

2.6 治疗后3个月复发率 观察组治疗后3个月无复发病例，对照组治疗后3个月复发6例，复发率15.79%（6/38）。观察组治疗后3个月复发率低于对照组（χ2=4.524，P=0.033）。

3 讨论

霉菌性阴道炎由假丝酵母菌感染所致，其发生可能与内环境失调、外阴不洁、性伴侣疾病、抗生素滥用等因素有关，且常反复发作[6]。克霉唑阴道片是广谱抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜合成发挥抗菌作用，对假丝酵母菌抗菌作用显著[7]。现阶段，克霉唑阴道片已广泛用于霉菌性阴道炎的临床治疗，但部分患者效果不理想[8]。

阴道菌群分布情况与女性生殖道健康直接相关，雌激素减退、pH值改变等均可破坏阴道生态平衡，导致机会性致病菌异常繁殖，诱发霉菌性阴道炎。乳杆菌是生理状态下的阴道优势菌，可产生过氧化氢，维持弱酸性阴道环境，抑制其他菌群大量繁殖及外来菌侵入[9]。霉菌性阴道炎患者阴道用乳杆菌活菌胶囊可补充外源性乳酸菌，纠正菌群失衡。本研究数据显示，观察组总有效率、霉菌转阴率高于对照组，治疗后3个月复发率低于对照组，治疗后观察组症状评分低于对照组（P＜0.05），表明阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎患者，可改善临床症状，降低复发率，疗效显著。本研究中，两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），提示联合治疗安全性高，符合临床安全用药原则。

目前，机体对外阴阴道假丝酵母菌感染的防护机制尚未明确。免疫学的发展为霉菌性阴道炎病因学研究开辟了方向，认为，可能与阴道局部免疫环境异常相关[10]。本研究数据显示，治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05）。提示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎患者，可调节阴道局部免疫环境。乳杆菌可刺激宿主局部免疫，主要包括增强黏膜屏障作用、增强T细胞的增殖及产生细胞因子的能力、加强吞噬细胞吞噬能力等[11]。这可能为阴道用乳杆菌活菌胶囊改善霉菌性阴道炎患者临床症状，提高疗效的重要机制。

综上可知，阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎患者，可调节阴道局部免疫环境，改善临床症状，降低复发率，疗效显著，且安全性高。