重组人表皮生长因子与曲安奈德二联疗法对糜烂溃疡性口腔黏膜病患者的作用效果及对IL-6、CRP、TNF-α水平的影响

安怡名（天津市和平区口腔医院,天津 300021）

目前较常见口腔科病症为糜烂溃疡性口腔黏膜病（OMD），糜烂、溃疡是此病的临床表现，分析发现：①糜烂为表浅缺损性病症，口腔黏膜上皮破损而患病，但轻微影响基底细胞层、呈光滑的糜烂面，边界模糊、无清晰的糜烂大小及形状[1]；②机体出现溃疡因口腔黏膜表面缺损、或有局限性溃烂出现，患病后易导致组织脓液或坏死，溃疡深层愈合也有瘢痕发生，患者口腔黏膜部位出现糜烂、溃疡，咀嚼食物时易对口腔黏膜不断摩擦、导致患处接触其他病菌，增加感染风险，给患者带来剧烈疼痛，影响进食通畅性，甚至影响生活质量，因此早期如何提供对症药物、成为口腔科领域所关注的焦点。李华英[2]学者认为，曲安奈德为常见药，其抗炎、免疫抑制效果显著，可抑制炎性物质渗出、促进溃疡面愈合，但单一用药疗效欠佳，长期用药也易引起副作用，影响疾病转归，未获得患者青睐认可。本文分析OMD患者行曲安奈德+rhEGF治疗价值，现报告如下。

续表1

续表2

1 资料和方法

1.1 基线资料 前瞻性研究，样本采集本院2020年1月-2021年5月收治的84例OMD患者，联用组（42例）：男女比例24∶18，年龄18-58岁，均值（36.54±2.38）岁；病程1-4d，均值（2.15±0.28）d；疾病类型：苔藓15例，唇炎18例，阿弗他溃疡9例；BMI值19-26kg/m2，均值（23.52±0.28）kg/m2；单纯组（42例）：男女比例23∶19，年龄19-60岁，均值（36.85±2.46）岁；病程1-3d，均值（2.01±0.17）d；疾病类型：苔藓16例，唇炎17例，阿弗他溃疡9例；BMI值19-26kg/m2，均值（24.21±0.19）kg/m2。两组患者基本资料比较差异不显著（P＞0.05），可比较。患者知情、并对“知情同意书”签字确认，经伦理委员会审批同意。

纳入标准：①与“口腔黏膜病学”诊断标准相符[3]，血清学、病理学检查确诊；②呈舌体干裂、口舌溃烂、溃疡及声音嘶哑等临床表现；③入组前未行任何治疗；④年龄范围18-60岁；⑤可清晰表达疼痛程度；⑥发生溃疡时间＜48h；⑦与《世界医学协会赫尔辛基宣言》中的要求相符合；⑧有完整资料。

排除标准：①重要脏器功能衰竭；②伴牙龈牙周黏膜病变、先天性口腔黏膜解剖结构异常；③正处怀孕、哺乳期；④伴其他炎症、恶性肿瘤；⑤癌性溃疡、创伤性溃疡；⑥伴感染性疾病、严重贫血；⑦＜24h内使用镇痛药；⑧＜2月内使用免疫抑制剂；⑨有精神病史或者精神病；⑩中途退出研究。

1.2 方法 单纯组（曲安奈德）：常规清洁消毒后，将曲安奈德3ml+维生素B12注射液（5ml∶25mg）2ml+利多卡因1ml混合均匀，按照点状注射的方式注射于口腔黏膜，完成注射后局部湿敷依沙吖啶，30min/次、3次/d。

联用组（曲安奈德+rhEGF）：曲安奈德用药剂量、方式同单纯组，联合rhEGF治疗，将适量rhEGF喷洒于溃疡、糜烂处，3次/d。

两组持续用药时间均为1周。

1.3 观察指标 ①免疫指标：采集两组患者的晨间空腹静脉血3ml放置于抗凝管，利用高速离心机、按照5000r/min速率、10cm离心半径持续离心10min，采用多功能流式细胞仪（生产企业：美国Thermo Fisher Scientific公司）检测免疫指标，即为：CD3+、CD4+、CD8+，并对CD4+/CD8+计算，严格按照仪器说明书操作[4]。

②临床指标：采集两组空腹3ml静脉血，离心待检，采用放射免疫分析仪（厂家：美国雅培公司，型号KS7041505型）+放射免疫分析法检测VEGF（血清内皮生长因子）、bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）、TGF-β1（血清中转化生长因子-β1）指标，试剂盒由上海罗氏诊断试剂公司提供，严格按照试剂盒说明书操作，评估两组疼痛程度（参照“视觉模拟评分法-VAS”，总分10分），得分与疗效呈负相关[5]。

③炎症因子：收集两组患者空腹静脉血2ml，离心待检，采用全自动生化分析仪（日本东芝TBA-120FR）+ELISA（酶联免疫吸附）法检测IL-6（白介素-6）、CRP（C反应蛋白）、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平，严格按照试剂盒说明书操作[6]。

④临床疗效：显效：症状消退，溃疡黏膜＜1周内愈合；有效：症状减缓，溃疡黏膜＜2周内愈合；无效：病情加重[7]，有效率=（显效例数+有效例数）/42×100%。

⑤不良反应：记录两组出现皮疹、恶心呕吐及电解质紊乱的例数。

1.4 统计学方法 数据经Excel表整理，采用SPSS22.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，t检验。计数资料构成比[n(%)]表示，χ2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 免疫指标 用药前比较两组免疫指标无差异（P＞0.05）；与用药前比较，用药后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值升高，CD8+值下降，且联用组优于单纯组（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫指标比较（±s）

表1 两组免疫指标比较（±s）

组别(n=42) CD3+(%) CD4+(%)用药前 用药后 t P 用药前 用药后 t P联用组 46.92±5.94 56.89±6.04*# 7.627 ＜0.05 48.32±5.17 54.38±5.76*# 5.074 ＜0.05单纯组 47.53±5.75 52.62±5.87* 4.014 ＜0.05 47.95±5.23 51.43±5.38* 3.006 ＜0.05 t 0.478 3.286 - - 0.326 2.426 - -P 0.634 ＜0.05 - - 0.745 ＜0.05 - -

2.2 临床指标 用药前比较两组临床指标无差异（P＞0.05）；与用药前比较，用药后VEGF、bFGF、TGF-β1指标升高，VAS值下降，且联用组优于单纯组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

组别(n=42) VEGF(ug/L) bFGF(ug/L)用药前 用药后 t P 用药前 用药后 t P联用组 18.32±4.15 42.38±6.05*# 21.253 ＜0.05 8.97±2.03 29.28±4.23*# 28.054＜0.05单纯组 17.48±4.82 37.93±6.07* 17.099 ＜0.05 8.92±2.14 25.02±3.94* 23.271＜0.05 t 0.856 3.365 - - 0.110 4.776 - -P 0.395 ＜0.05 - - 0.913 ＜0.05 - -

2.3 炎症因子 用药前比较两组炎症因子无差异（P＞0.05）；与用药前比较，用药后IL-6、CRP、TNF-α值下降，且联用组优于单纯组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子比较（±s）

表3 两组炎症因子比较（±s）

注：组内比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05。

组别(n=42) IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后联用组 70.42±4.53 31.58±1.27*# 6.85±2.29 3.18±0.84*# 69.75±5.18 23.42±2.75*#单纯组 70.85±4.76 47.26±4.49* 6.92±2.34 5.17±1.19* 70.23±5.15 47.18±5.82*t 0.424 21.778 0.139 8.854 0.426 23.921 P 0.673 P＜0.05 0.890 P＜0.05 0.671 P＜0.05

2.4 临床疗效 与单纯组比较，联用组有效率更高（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 不良反应 联用组皮疹1例，占比为2.38%；恶心呕吐1例，占比为2.38%；未发生电解质紊乱，发生率4.76%；单纯组皮疹1例，占比为2.38%；恶心呕吐2例，占比为4.76%；电解质紊乱1例，占比为2.38%，发生率9.52%，χ2=0.180，P=0.672，两组比较不良反应占比无差异（P＞0.05），且所有对象经停药或对症处理后，不良反应均消失。

3 讨论

有文献报道，曲安奈德+rhEGF治疗OMD患者可提高临床疗效，分析发现：①前者属强效糖皮质激素，抗炎、免疫抑制作用较强，用药后可将机体炎性细胞水平降低，减少组胺物质渗出、释放，充分发挥镇痛效果、缩短创面愈合时间，经点状注射给药方式作用于病灶处黏膜下层，避免在血液中代谢消除药物，充分发挥局部治疗作用，但单纯用药效果不理想，易有副作用发生，影响伤口愈合，因此还需新型的辅助药物促进创面愈合，充分发挥药效。

②人表皮生长因子属机体内源性生长因子，组成部分涉及多个氨基酸分子，通过转换靶细胞周期，使细胞分裂增殖能力增强，促进生长，修复表皮细胞。rhEGF是外源性细胞生长因子，其充分应用基因工程中的DNA重组技术，用药后结合表皮细胞的表皮生长因子，将相应的蛋白酶激活，促进合成蛋白质，快速生长并修复溃疡创面肉芽组织，缩短疗程，利于促进疾病尽早康复，因此联合用药可相辅相成，快速修复创面组织、促进溃疡面细胞因子生长，加速创面愈合，对促进患者尽早回到社会、日常生活有积极作用。

本研究示：①与单纯组患者比较，联用组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值更高，CD8+值更低，P＜0.05，表示二者用药可发挥协同辅助作用，提高机体免疫力，利于缩短疗程，达到远期疗效作用。

②与单纯组比较，联用组VEGF、bFGF、TGF-β1值更高，VAS值更低，P＜0.05，分析发现：TGF-β1可分化机体成纤维细胞，创面修复中发挥重要机制，VEGF属血管内皮生长因子，对形成新生血管有积极作用，在创面肉芽组织生长中提供重要养分，VEGF是成纤维细胞生长因子，该指标水平升高可增殖、分化纤维细胞及表皮细胞，因此联合用药可相辅相成提高生长因子水平，减缓患者疼痛、促进疾病恢复，利于达到改善预后目的。

③与单纯组比较，联用组IL-6、CRP、TNF-α值更低，P＜0.05，表示二者用药可增强药效，调节炎症介质、增强抗炎效果。

④与单纯组比较，联用组有效率更高，P＜0.05；两组比较不良反应也无差异（P＞0.05），说明本文有效率（97.62%）与相关学者研究中有效率（98.11%）的结果相似，因此二者用药可相辅相成、增强疗效，避免用药副作用发生，促进疾病转归，具有实践价值。

综上所述，OMD患者行rhEGF+曲安奈德治疗可改善免疫功能和各生长因子水平，增强抗炎效果，保证用药安全，达到预期治疗效果。