短期胰岛素强化治疗T2DM的降糖疗效及对PT、APTT及INR水平的影响

郭红伟，张春

（辽阳市中心医院新城医院内分泌肾内科，辽宁 辽阳 111000）

T2DM作为一类以血糖异常升高为主要表现的代谢性疾病，具有较高的发病率，合并症较多，将β细胞功能呈现进行性减退及胰岛素抵抗作为主要的病变特点，同时也存在凝血功能异常的情况[1]。研究[2]证实，T2DM可引起不同系统的病变及组织损伤，且与诸多脑血管疾病、周围血管疾病的发生、发展密切相关。另外有报道指出，T2DM患者多表现出抗凝及纤溶活性降低、凝血活性亢进等改变，血液多处于高凝状态，甚至在伴随部分并发症进展时，会加重血液高凝状态[3]。因此，在对T2DM治疗时不仅要以降糖为主要目的，还需要重视用药方案可否发挥改善凝血功能的效果。基于此，短期胰岛素强化治疗获得了更多的关注，但关于对其改善凝血功能的效果的研究较少。基于此，本研究旨在探讨短期胰岛素强化治疗T2DM的降糖疗效及对凝血功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月至2019年12月本院收治的初诊T2DM患者120例作为研究对象，采取随机数字表法分为两组，各60例。对照组男32例，女28例；年龄52～68岁，平均（59.43±2.74）岁；病程1～8年，平均（4.23±0.66）年。观察组男35例，女25例；年龄50～67岁，平均（59.23±2.80）岁；病程2～7年，平均（4.18±0.58）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会审批同意。

诊断标准：参考中华医学会糖尿病学分会制定的中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[4]。纳入标准：年龄＞18岁；参与本研究前尚未接受其他口服降糖或调脂药的治疗；均签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病患者；合并严重心、脑、肝肾功能障碍者；合并酮症酸中毒或电解质紊乱者；对本研究用药不耐受者；既往存在过敏反应者。

1.2 方法 对照组给予口服降糖药治疗：使用二甲双胍和/或二代磺脲类治疗[5]。观察组在对照组基础上给予短期胰岛素强化治疗：首先根据患者体质量计算全天胰岛素用量（0.4～0.6 U/kg），以全天胰岛素用量的50%作为基础用量，折算为地特胰岛素用量（丹麦诺和诺德公司）。在患者入睡前行皮下注射；将另外50%全天胰岛素用量的作为负荷量，折算为门冬胰岛素用量（丹麦诺和诺德公司），每天分3次使用，于早中晚餐前行皮下注射治疗。

两组治疗期间均使用微量血糖仪监测，结合监测结果调整降糖药物及胰岛素用量，血糖控制目标范围：空腹血糖≤7 mmol/L、餐后血糖≤10 mmol/L、糖化血红蛋白6.5%～7.0%，待血糖达标后仍然维持治疗。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 比较两组血糖指标、血糖达标时间、胰腺β细胞功能指数（Homaβ）和胰岛素抵抗指数（Homa IR）及凝血功能指标。①采用葡萄糖酶法测量血糖指标[6]，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）。②Homaβ=（20×FINS）/（FBG-3.5）；Homa IR=FBG×FINS/22.5。③采用全自动血凝分析仪测量凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）及国际标准化比值（INR）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖及胰岛β细胞功能指标比较 治疗后，与对照组比较，观察组FBG、2 h PPG、Homa IR及HbA1c水平均较低，血糖达标时间较短，Homaβ较高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖及胰岛β细胞功能指标比较（x±s）Table 1 Comparison of blood glucose and pancreaticβcell function indexes between the two groups(x±s)

2.2 两组凝血功能指标比较 治疗后，与对照组比较，观察组PT、APTT、INR均升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（x±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(x±s)

3 讨论

近年来，随着社会水平的不断发展，人们生活习惯的多样化及饮食结构的改变，糖尿病的发病率呈不断升高的趋势，其中以T2MD作为常见疾病，分析该病的主要机制与长时间的胰岛素抵抗引起胰岛β细胞功能缺陷相关[6]。T2DM的发病机制通常与胰岛β细胞功能减弱及胰岛素抵抗作用具有一定的相关性，当血糖调节作用异常时，血糖水平也会异常升高，从而进一步的加重胰岛β细胞的受损[7]。另外，有报道指出，在长时间的高水平血糖状态下，不仅会对机体代谢造成较大影响，同时也非常容易对患者的心脏、血管及各种神经组织及功能造成长期慢性的损害，甚至是功能方面的障碍，形成微循环病变[8]。

胰岛素作为一种具有良好降糖作用的药物，与传统降糖药物比较，效果显著且不良反应较小，可通过对脂肪分解产生较强的抑制作用，以更好的降低脂毒性，达到提高胰岛素敏感性的目的[9]。不过传统胰岛素治疗方案仍需进一步的完善。参考国内外对T2MD治疗方法的推荐，发现短期胰岛素泵强化这一种新型的治疗模式具有诸多优势，不仅能更加快速的帮助控制血糖水平，明显减轻因高血糖水平对胰岛β细胞造成的损伤，同时，还可使胰岛β细胞得到充分休息，促进其快速修复，对出现的早期胰岛β细胞的功能性损伤发挥有效的扭转效果。在既往治疗过程中发现，其中有部分T2DM患者在接受短期胰岛素强化治疗后，可快速恢复第一时相内胰岛素分泌的水平，在减轻高血糖毒性导致的胰岛素抵抗同时，明显增强胰岛素的敏感性，综合效果十分突出[10]。本研究结果显示，观察组血糖及胰岛β细胞功能指标改善效果均明显优于对照组，观察组FBG、2 h PPG、Homa IR及HbA1c水平均低于对照组，血糖达标时间较短，Homaβ高于对照组。由此可见，短期胰岛素强化治疗的应用可快速促进血糖水平降低，同时减少因高血糖产生的毒性伤害，不仅提高了胰岛素的敏感性，同时也更好的改善患者胰岛β细胞的分泌功能，临床效果显著，与以往研究报道基本一致[11]。

有临床资料显示，T2DM患者体内均存在不同程度的高凝血状态，同时伴随纤维功能指标异常、抗凝血功能降低等表现，分析其发病机制主要与高血糖、机体炎症状态改变、胰岛素抵抗等病理机制相关[12]。报道指出，短期胰岛素强化治疗的应用不仅可发挥较强的降糖效果，同时还具有抑制血管形成及扩张血管的作用[13]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组PT、APTT、INR均升高，证实短期胰岛素治疗具有改善高凝血状态的优势。分析其原因为：①短期胰岛素强化治疗的应用可减少炎性细胞因子对胰岛β细胞的损害，同时还可减少对纤溶酶原激活物抑制物的刺激作用，以此促进增强纤溶活性，并发挥较好的抗凝效果[14]；②短期胰岛素强化治疗可直接发挥较强的抗凝作用，患者表现出内皮细胞功能及血凝功能显著提高；③短期胰岛素强化治疗的应用可通过降低调节血糖水平，促进改善患者的凝血状态，还可促进增强凝血因子的活性，促进凝血酶的产生；④短期胰岛素强化治疗可通过对胰岛素抵抗产生积极影响，减少凝血酶原激活物，更好的促进改善患者的凝血功能；⑤短期胰岛素强化治疗的应用可对氧化应激产生较强的抑制作用，促进增强抗氧化系统的作用，从而改善其凝血功能[15]。

综上所述，短期胰岛素强化治疗初诊T2DM疗效显著，可有效控制改善血糖相关指标，同时可调节凝血功能指标。在今后的研究中可进一步扩大样本量分析，以获得更好的结果。