曲美他嗪联合辅酶Q10治疗对慢性心力衰竭患者心功能的影响研究

万小强，杨国锋，周庆华

（1.抚州市第二人民医院心血管内科，江西 抚州 344000；2.抚州市第二人民医院内科，江西 抚州 344000；3.抚州市第二人民医院检验科，江西 抚州 344000）

慢性心力衰竭的发生率和死亡率均较高[1-2]，严重影响人们的身体健康和生活质量。随着慢性心力衰竭临床药学研究的进展及医疗技术的提升，临床治疗方法不断增加，且将优化心肌能量代谢作为治疗该病的新靶点。本研究旨在探讨曲美他嗪联合辅酶Q10治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年5月至2020年4月于本院接受治疗的慢性心力衰竭患者60例，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，各30例。对照组男19例，女11例；年龄41～75岁，平均（63.41±3.70）岁；病程2～9年，平均（4.68±0.75）年；原发疾病：高血压性心脏病10例，扩张型心肌病3例，缺血性心肌病17例；NYHA心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4例。观察组男20例，女10例；年龄42～76岁，平均（63.52±3.76）岁。病程3～10年，平均（4.73±0.80）年；原发疾病：高血压性心脏病12例，扩张型心肌病2例，缺血性心肌病16例；NYHA心功能分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级20例，Ⅳ级3例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

纳入标准：①结合临床症状表现、影像学检查结果等明确诊断为慢性心力衰竭，且符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014）》中有关诊断标准；②无脑血管疾病、肝肾功能正常者；③神志清楚且能够配合完成各项检查的患者。排除标准：①存在冠心病、病毒性心肌炎、心律失常、心包积液等情况患者；②合并急性心肌梗死患者；③存在恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者；④存在精神障碍性疾病、心理疾病患者；⑤存在药物使用禁忌证或对相关药物过敏者。

1.2 方法 两组患者接受强心剂、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、吸氧等常规抗心力衰竭治疗。

对照组加用曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg×30 s]，口服，每次20 mg，每天2次。观察组在上述治疗基础上加用辅酶Q10（黑龙江江世药业有限公司，国药准字H20003414，规格：10 mg×24 s），口服，每次20 mg，每天3次。两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 ①采集两组患者治疗前、治疗后清晨空腹状态下的肘静脉血5 mL进行离心处理，分离出血清和血浆。应用酶联免疫吸附法测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、游离脂肪酸（FFA）。同时应用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶（SOD），应用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量。②治疗前后，两组患者进行6 min步行试验（6MWT），记录6 min步行距离。③治疗前后，经超声心动图测定两组患者的左室射血分数（LVEF）。④治疗6周后比较临床疗效，评估标准：显著改善，治疗后，患者临床症状体征消失，心功能分级改善超过2级；部分改善，治疗后，患者临床症状明显缓解，心功能分级改善1级；无效，治疗前后病情无明显变化。治疗总有效率=显著改善率+部分改善率。⑤比较两组不良反应发生情况，包括恶心、腹胀、室性心动过速。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用“x±s”表示，予以t检验，计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组hs-CRP水平比较 治疗前，两组患者hs-CRP水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组hs-CRP水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05，见表1。

表1 两组hs-CRP水平比较（x±s，mg/L）Table 1 Comparison of hs-CRP levels between two groups(x±s,mg/L)

2.2 两组实验室相关指标比较 治疗前，两组实验室相关指标比较差异无统计学意义；治疗后，两组实验室相关指标与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后各项指标数据改善情况优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组实验室相关指标比较（x±s）Table 2 Comparison of laboratory related indexes between the two groups(x±s)

2.3 两组6 min步行距离比较 治疗前，两组6 min步行距离比较差异无统计学意义；治疗后，两组6 min步行距离均长于治疗前，且观察组明显长于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组6 min步行距离比较（x±s，m）Table 3 Comparison of 6 min walking distance between two groups(x±s,m)

2.4 两组LVEF水平比较 治疗前，两组LVEF水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组LVEF水平高于治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组LVEF水平比较（x±s，%）Table 4 Comparison of LVEF levels between the two groups(x±s,%)

2.5 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组临床疗效比较[n（%）]Table 5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.6 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭会改变患者的心脏结构和功能[3-4]，促使全身组织器官有效血氧灌注不足，会导致乏力、呼吸困难等症状发生，威胁患者身体健康和生命安全。随着对慢性心力衰竭研究的深入，临床发现该病的发生发展与心肌能量代谢异常存在密切关系[5-6]，因此，认为可以通过对心肌能量代谢进行干预达到治疗目的。

曲美他嗪作为脂肪酸氧化酶抑制剂，可对FFA代谢进行抑制，减少FFA代谢[7]，促使心肌产生能量，且能够使胞内酸性产物含量降低[8]，促使氧的利用度提高，有助于提高患者左室射血分数和运动耐受程度[9]，从而能够起到保护心肌细胞的作用。另外，曲美他嗪能够减少心肌细胞内氧自由基的产生[10]，抑制心肌组织中的中性粒细胞浸润。辅酶Q10属于脂溶性醌类化合物，广泛分布在线粒体中，能够促使线粒体功能改善[11]。另外，辅酶Q10能够促进细胞氧化磷酸化，促使心肌能量代谢改善[12-13]，减轻缺血再灌注损伤，有助于增强患者心功能的改善及心肌收缩能力。

本研究结果显示，观察组患者治疗后hs-CRP水平下降，提示曲美他嗪联合辅酶Q10可有效抑制机体炎性反应；观察组患者治疗后NT-proBNP、FFA、SOD、MDA明显改善，提示联合用药能够减轻心力衰竭程度，改善氧化应激状态；观察组患者治疗后6 min步行距离延长及心功能的改善，表明联合用药有助于心肌代谢功能的增强及机体运动耐受力的改善，能促进心功能恢复；观察组治疗总有效率高且不良反应少，表明联合用药安全有效。分析原因在于，两种药物联合应用能够协同增效，促使心脏代谢重构得到改善及心脏能量代谢恢复[14-15]，因此，能够更好地改善心功能，促使患者的预后效果提升。

综上所述，曲美他嗪联合辅酶Q10治疗慢性心力衰竭疗效显著，安全有效。