小牛血清去蛋白联合尼莫地平治疗脑出血患者的临床价值

李润峰 王万卿

（河南省平顶山第二人民医院神经外科，河南 平顶山 467000）

脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血，占全部脑卒中的10～30%，死亡率较高，急性病死率可达30～40%[1]。脑出血主要由于高血压引起的脑血管细小病变所致，以精神萎靡、视力模糊、嗜睡等为主要临床症状。脑出血后继发脑水肿术是导致患者病情加重甚至死亡的主要原因，血肿会挤压患者周围神经，同时受损血管、神经出现炎性反应，产生大量氧自由基，加重患者病情。氧化应激反应可直接导致患者神经细胞受损。同时造成脑血管痉挛，导致微循环发生障碍，加重脑缺血、缺氧程度。剧烈的氧化应激反应可导致机体重要器官供血不足，引起肺、肾损坏或抑制机体免疫功能，进而增加颅内及全身感染风险。因此控制氧化应激对脑出血患者尤其重要。临床常采用降血压、降低颅内压、脱水等措施稳定患者病情，但对患者神经功能改善效果不佳。小牛血清去蛋白是治疗脑血管病的药物之一，其主要作用成分为小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖，神经元蛋白质的合成主要成分是小分子激活肽，其可恢复细胞激活酶活性，使神经元获得再生与修复，在治疗脑损伤中具有重要作用[2]。尼莫地平是一种钙离子通道拮抗剂，具有改善血流变、加速脑组织供血等作用。目前有关小牛血清去蛋白联合尼莫地平治疗脑出血的研究尚未见报道。本研究将小牛血清去蛋白联合尼莫地平这一用药方案应用到脑出血患者的治疗中，取得了满意的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2017 年11 月至2020 年11 月收治的98 例脑出血患者的临床资料。纳入标准：符合《脑出血诊断指标》中脑出血的诊断标准[3]；发病时间＜24h；患者意识清楚，可配合治疗；临床资料无丢失和缺损。排除标准：治疗中途转入或转出者；颅内出血量＜30mL 者；合并免疫系统及全身炎症疾病者；存在严重颅脑损伤病史者。

所有患者根据不同治疗方法分为单一组（n=47）与联合组（n=51）。单一组男20 例，女27 例；年龄31～78 岁，平均56.71±5.92 岁。联合组男27 例，女24 例，年龄30～78 岁，平均56.21±4.21 岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

单一组患者静脉滴注尼莫地平注射液（规格：25mg·支-1，上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H20084237）10mg · d-1，Qd，连续治疗两周。联合组在对照组基础上加用小牛血清去蛋白注射液（规格：10mL·支-1，锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字：H20000202）静脉滴注，20mL 小牛血清去蛋白注射液稀释于0.9%氯化钠溶液250mL，滴注速度为2mL·min-1，Qd，连续治疗两周。

两组患者出院后对其进行3 个月电话随访，比较两组患者治疗前、治疗后3 个月上述评分。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[4]

显效为患者意识恢复，精神状态、语言表达能力恢复正常；有效为患者意识基本恢复，语言交流能力有所改善；无效为患者病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 氧化应激指标

分别于治疗前后清晨抽取患者空腹外周静脉血5mL，3000rpm 离心5min，分离上层血清，采用比色法测定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓过氧化酶（Myeloperoxidase，MPO）的浓度。

1.3.3 血液流变学指标

分别于治疗前后清晨抽取患者空腹外周静脉血5mL，肝素抗凝，采用全自动血液流变学检测仪测定全血高切粘度（High shear viscosity，HSV）、全血低切粘度（Whole blood low shear viscosity，LSV）、红细胞比容（Hematocrit，HCT）及血小板聚集率（Platelet aggregation，PAG）。

1.3.4 预后指标

检测指标包括日常生活能力（Activities of daily living，ADL），神经功能缺损程度[7]。ADL量表：满分100 分，分数越低患者日常生活能力越差。神经功能缺损程度：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NHⅠSS），满分42 分，分数越高，患者神经受损越严重。

1.4 统计学分析

所有数据使用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组治疗后总有效率为94.12%，其中显效31 例，有效17 例，无效3 例；单一组总有效率为72.34%，其中显效20 例，有效14 例，无效13例。联合组总有效率明显高于单一组（P＜0.05）

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较

治疗后，两组SOD、MDA、MPO 及HSV、LSV、HCT 均较治疗前显著下降，且联合组均明显低于单一组（P＜0.05）。见表1 和表2。

表1 两组治疗前后氧化应激、血液流变学指标比较（±SD）

表1 两组治疗前后氧化应激、血液流变学指标比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

组别 例 SOD（U·mL-1） MDA（mmol·L-1） MPO（mg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 47 55.97±4.76 47.54±8.19* 5.13±1.57 2.78±0.74* 8.61±2.19 6.14±2.05*联合组 51 55.43±5.82 41.54±5.79*# 5.21±1.19 1.76±0.41*# 8.25±1.43 4.83±1.54*#

表2 两组治疗前后氧化应激、血液流变学指标比较（±SD）

表2 两组治疗前后氧化应激、血液流变学指标比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

组别 例 HSV（mPa·s） LSV（mPa·s） HCT（mPa·s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 47 7.15±1.23 5.21±0.81* 7.23±1.34 5.71±1.42*# 46.31±8.87 39.21±7.76*联合组 51 7.34±1.12 4.12±0.78*# 7.32±1.54 4.54±1.11*# 45.84±8.01 34.42±6.43*#

2.3 两组预后指标比较

治疗后，两组患者ADL 评分较治疗前明显上升（P＜0.05），且联合组明显高于单一组；两组患者NHⅠSS 评分较治疗前明显降低，且联合组明显低于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后ADL、NHISS 评分比较（±SD）

表2 两组治疗前后ADL、NHISS 评分比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

组别 ADL 评分（分） NHISS 评分（分）治疗前 治疗后3 个月 治疗前 治疗后3 个月单一组（n=47） 23.87±4.19 29.87±4.17* 14.62±2.54 8.75±1.93*联合组（n=51） 22.87±3.96 37.15±4.87*# 14.21±1.45 6.34±1.19*#t 1.215 7.916 0.991 7.505 P 0.228 ＜0.001 0.324 ＜0.001

3 讨论

大量研究发现，脑血管发作后，患者受损的血管及神经出现炎性、氧化反应，导致大脑微血管内皮细胞受损，进而导致缺血、缺氧程度加重[5]。因此调解氧化应激对脑出血患者尤其重要。

尼莫地平可有效缓解脑血管出现的痉挛状况。小牛血清去蛋白用于脑血管病的治疗，具有增加脑血流，促进神经功能恢复的作用。脑出血发生后，一方面机体氧化应激反应程度较强，机体内存在的一些抗氧化物质，如SOD、MDA 及MPO等，可在一定程度下消除氧自由基，使其本身的含量得到大量消化。本研究中，联合组治疗后SOD、MDA 及MPO 水平均显著低于单一组，与魏晋琪等研究报道相符[6]。这说明联合用药的抑制效果显著优于单纯尼莫地平治疗。血液变异血异常是导致患者死亡的原因之一。本研究中，两组治疗后HSV、LSV、HCT 均降低，且联合组降低更为明显；且联合组NⅠHSS 评分降低程度，ADL 评分上升程度亦更佳。表明小牛血清去蛋白联合尼莫地平可有效降低血液粘度，防止血栓形成，更有利于脑出血预后。

综上所述，小牛血清去蛋白联合尼莫地平治疗脑出血可有效降低患者氧化应激反应，改善患者血液流变学及预后。