BRCA1 在子宫内膜癌中的变化与预后的相关性分析

王婧华 杨宝军 张芳

（平煤神马医疗集团总医院病理科，河南 平顶山 467000）

子宫内膜癌是发生在子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见。多好发于58～61 岁的老年女性，为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%左右，近年来发病率和病死率均有逐渐上升趋势，且逐渐年轻化[1]。子宫内膜癌患者早期多无特异性临床症状，仅在普查或其他原因作妇科检查时偶然发现，出现子宫出血、阴道排液、疼痛等症状时多半已经属于晚期。而子宫内膜癌早期患者预后较好，晚期预后较差。

有报道指出，Ⅳ期子宫内膜癌生存率仅为5%～10%[2]。故早期诊断、及时治疗对患者尤其重要，是改善患者预后的关键。目前，随着分子检测手段的不断进步与发展，肿瘤相关基因成为癌症领域研究的热点。乳腺癌易感基因1（Breast cancer susceptibility gene 1，BRCAl）是遗传性乳腺癌、卵巢癌易感基因。作为一种抑癌因子，其结构和功能异常与性激素相关乳腺癌、卵巢癌进展关系密切，在DNA 双链断裂修复中起重要作用。子宫内膜与乳腺均为性激素作用器官，故推测BRCAl 可能参与了雌激素相关基因的表达，进而介导子宫内膜癌的发生、发展过程。但目前有关BRCAl 与子宫内膜癌临床特征、预后关系的报道较少见。基于此，本研究通过检测BRCAl 在不同子宫内膜组织中的表达情况，分析其在子宫内膜癌中的变化与临床特征、患者预后的关系，以期为临床诊治提供可靠科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2017 年12 月至2020 年6 月收治的91 例子宫内膜癌患者的临床资料作为研究对象的研究组。纳入标准：术后病理确诊为子宫内膜癌；未进行放疗、化疗治疗者；近6 个月内无激素使用史；年龄＞20 岁，且未合并其他子宫疾病。排除标准：合并心脑血管、肝、造血系统等严重原发性疾病者；合并急慢性疾病者；临床资料不齐全者；存在严重沟通、意识障碍者。研究组患者年龄30～67 岁，平均年龄51.56±6.03 岁；病理类型包括腺癌66 例，腺鳞癌12 例，透明细胞癌8 例，浆液性癌5 例；临床分期包括Ⅰ期39例，Ⅱ期30 例，Ⅲ-Ⅳ期22 例；组织分化包括G1（高分化）45 例，G2（中分化）27 例，G3（低分化）19 例；淋巴结转移22 例。另选择距癌旁3cm处的正常组织作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 获取组织样本

患者均在接受子宫切除术24h 内分别获取癌变组织及癌旁正常组织，并以10%甲醛固定。

1.2.2 免疫组织化学染色组织标本固定后石蜡切片，以EnVision 法进行免疫组织化学染色以检测BRCAl 在癌变子宫内膜和增生子宫内膜组织的细胞核或细胞质中的表达，采用兔抗人单克隆BRCAl 抗体（武汉三鹰生物技术有限公司）和DAB 显色试剂盒（福建迈新生物科技制剂公司）。比较癌变子宫内膜和增生子宫内膜组织中的BRCAl 阳性表达率，分析BRCAl 表达情况与子宫内膜癌临床特征的关系，以及患者预后情况和影响预后的危险因素。

1.3 观察指标

1.3.1 BRCAl 阳性表达

分别从阳性细胞百分比和染色强度对BRCAl 的表达进行评分[3]。阳性细胞百分比评分标准如下：阳性细胞＜10%为0 分，10%＜阳性细胞＜25%为1 分，26%＜阳性细胞＜50%为2 分，阳性细胞＞50%为3 分。染色强度评分标准如下：无着色为0 分，黄色为1 分、黄棕色为2 分、棕褐色为3 分。总积分=阳性细胞百分比评分×染色强度评分。总积分≥3 分表示BRCAl 阳性表达，总积分＜3 分表示BRCAl 阴性表达。

1.3.2 子宫内膜癌患者临床特征

记录并统计的子宫内膜癌患者的临床特征包括：肌层浸润、组织分化和淋巴结转移。

1.3.3 患者预后

以病例查询、电话或门诊复查的方式对患者进行1y 的随访（截止时间2021 年6 月），以获取患者预后信息。

1.4 统计学分析

本研究所有数据采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。再采用多元Logistic 回归分析影响子宫内膜癌患者预后生存的相关危险因素。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BRCAl 阳性表达率比较

研究组BRCAl 阳性表达率为31.87%（29/91），对照组BRCAl 阳性表达率为95.60%（87/91），研究组明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2 BRCAl 表达情况与子宫内膜癌临床特征的关系

子宫内膜癌患者临床分期Ⅰ期、组织分化G1者BRCAl 阳性表达率明显高于临床分期Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期及组织分化G2、G3者，且淋巴结转移者BRCAl 阳性表达率显著低于无淋巴结转移者（P＜0.05）；在肌层浸润、病理类型上无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 BRCAl 表达情况与子宫内膜癌临床特征的关系（例（%)）

2.3 影响子宫内膜癌患者预后的单多因素分析

临床分期（Ⅲ～Ⅳ期）、淋巴结转移（有）、组织分化（G3）、肌层浸润（≥1/2）及BRCAl（阴性）为影响子宫内膜癌患者预后生存的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

子宫内膜癌是临床妇科常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率、病死率，实现疾病早期防治对改善患者预后具有重要意义。相关研究指出，子宫内膜癌发病是涉及多因素的生物学过程，体内存在多种肿瘤有关基因可参与调控，由于抑癌基因或癌基因调节细胞周期失常导致细胞发生癌变是子宫内膜癌发病的重要机制[4]。

BRCAl 属于抑癌基因之一，可参与细胞增殖、DNA 合成及蛋白表达、细胞程序性凋亡等过程。吴伟权等报道则认为，BRCAl 表达增高会导致子宫内膜癌发生风险加大[5]。本研究中，研究组患者BRCAl 阳性表达率明显低于对照组，与上述文献报道相符。分析BRCAl 表达与子宫内膜癌临床特征的关系发现，随着患者临床分期增高、组织分化程度加深、淋巴结转移，BRCAl 阳性表达率逐渐降低，表明BRCAl 可能与子宫内膜癌的演变有关，在一定程度上反映了子宫内膜癌的恶性程度。表明BRCAl 可能与子宫内膜癌的演变有关，在一定程度上反映了子宫内膜癌的发生、发展。

研究发现，BRCAl 低表达的乳腺癌患者预后较差，复发、死亡风险高[6]。本研究结果亦显示，BRCAl 阴性表达是影响子宫内膜癌患者预后生存的独立危险因素之一。可作为评估子宫内膜癌患者预后的潜在指标。

综上所述，BRCAl 过度表达可能与子宫内膜癌发生、发展有关，可作为判断子宫内膜癌病情、预后的辅助指标。