老年肌层浸润性膀胱癌患者保留膀胱术后存活情况及影响因素分析

陈红其，李 强，刘 奎，李 剑，李 恒

江苏盛泽医院泌尿外科，江苏 苏州 215228

肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，MiBC）为泌尿系统常见恶性肿瘤，多发于中老年人群。患者主要表现为无痛性肉眼血尿或血尿，发展至晚期可出现癌细胞扩散，部分患者可伴有排尿困难症状［1］。目前，外科手术为临床治疗老年MiBC患者的常用方案，其中保留膀胱术能够在清除肿瘤病灶的基础上最大限度地保留患者生理组织［2］。但有研究表示，部分MiBC患者在行保留膀胱术后具有较高的复发率，预后情况较差，而存在多种因素可影响患者术后生存质量［3］。鉴于此，本研究着重分析老年MiBC患者保留膀胱术后存活情况的影响因素，旨在为患者的预后改善提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年7月—2019年8月江苏盛泽医院62例行保留膀胱术的老年MiBC患者的临床资料。62例患者中男41例，女21例；年龄61～79岁，平均（69.76±3.16）岁；TNM分期：T2期29例，T3期23例，T4期10例。手术方式：经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）33例，膀胱部分切除术29例。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合MiBC的诊断标准［4］；②接受保留膀胱术治疗；③所有患者均完成术后随访，且临床资料均保存完整。（2）排除标准：①存在原发性肝肾功能障碍；②合并其他原发性肿瘤；③术前已接受放、化疗；④其他原因导致术后死亡。

1.3 方法

1.3.1 老年MiBC患者生存状况

所有患者均行保留膀胱术治疗，术后随访1年，统计62例老年Mi BC患者的病死情况。

1.3.2 基线资料

填写患者入院当日的基线资料，包括年龄、临床分期（T2期、T3期、T4期）、肿瘤数目、手术方式（TURBt、膀胱部分切除术）、术后膀胱灌注化疗（是、否）；并采集实验室指标：采集患者术前1 d时清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r·min-1离心处理10 min后取上清液，使用广州边金生物公司提供的试剂盒并采用酶联免疫吸附法检测血清趋化因子配体5（chemokine ligand 5，CXCL5）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0软件处理数据。计量资料用±s表示，组间用独立样本采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验；老年MiBC患者保留膀胱术后生存风险分析，采用Cox风险模型检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年MiBC患者生存状况

术后随访1年，62例老年MiBC患者保留膀胱术后病死11例，病死率为17.74%。

2.2 老年MiBC患者保留膀胱术后病死相关危险因素的Cox回归分析的单因素分析

单因素分析结果显示，老年MiBC患者保留膀胱术后病死不受年龄、手术方式、肿瘤数目、术后膀胱灌注化疗的影响（P>0.05），但可能受临床分期、CXCL5水平的影响（P<0.05）。见表1。

表1 老年MiBC患者保留膀胱术后病死的单因素分析Tab.1 Single-factor analysis of mortality in elderly patients with Mi BC after bladder sparing surgery

2.3 老年MiBC患者保留膀胱术后病死相关危险因素的Cox回归分析

以老年MiBC患者术后生存状况为因变量，病死赋值为“1”，生存赋值为“0”，以2.2经单因素分析结果显示为可能的影响因素纳为自变量并赋值，见表2。经Cox回归分析结果显示，CXCL5水平高、临床分期（T4期）均可能是老年MiBC患者术后病死的影响因素（P<0.05）。见表3。

表2 自变量说明Tab.2 Description of independent variables

表3 老年MiBC患者保留膀胱术后病死相关危险因素的Cox回归分析Tab.3 Cox regression analysis of risk factors of mortality in elderly patients with MiBC after bladder sparing surgery

3 讨论

MiBC的发病机制较为复杂，可能由内外因素综合作用导致。当膀胱黏膜局部遭受长期的刺激，如慢性感染、膀胱结石等均可诱发组织细胞病变，形成MiBC。此外，机体内部色氨酸的代谢异常可直接影响膀胱组织细胞脱氧核糖核酸的合成，进而增加MiBC的发生率。目前，保留膀胱术为临床治疗体弱多病老年MiBC患者的常用术式，其主要包括TURBt、膀胱部分切除术等，二者均可在清扫癌细胞的同时有效降低手术对正常膀胱组织的创伤性，但相较于根治性全膀胱切除术而言，其具有较高的术后复发率。因此，及时探讨影响老年MiBC患者保留膀胱术后生存质量的相关因素并给予针对性的干预措施极为重要。

本研究显示，术后随访1年，62例老年MiBC患者保留膀胱术后病死11例，病死率为17.74%，经Cox回归分析结果显示，临床分期高、CXCL5水平高均是老年MiBC患者术后病死的影响因素。分析上述因素：（1）临床分期，老年MiBC患者的肿瘤临床分期越高，累及的膀胱黏膜范围就越广，而潜在的未被检出的肿瘤细胞越多，且向深层浸润的概率也就越高［5］。而当肿瘤发生深层浸润可直接增加微转移的风险，且深层组织中富含大量的血管与淋巴管，大大增加手术操作难度，而残留的癌细胞为术后复发奠定基础，导致生存率难以得到保证。因此，在保留膀胱术前应及时筛查肿瘤分期高的MiBC患者，并结合其耐受情况适当采取化疗或放疗的方式杀灭癌细胞，降低肿瘤分期。（2）CXCL5，CXCL5又叫做上皮中性粒细胞活化肽，与肿瘤组织内的血管生成具有密切联系，能够直接促进血管的生成，在肿瘤增殖、转移、浸润中均具有推动性作用［6-7］。吴丽媛等［8］的研究表明，CXCL5可通过PI3K-AKT信号转导通路上调基质金属蛋白酶2的表达，进而增加肿瘤的侵袭性。因此，术前可着重检测MiBC患者血清CXCL5水平，对于CXCL5水平较高的患者应采用血管新生抑制剂以阻断肿瘤血管新生路径，这对于降低Mi BC的复发率极为重要。

综上所述，老年MiBC患者保留膀胱术后具有一定的病死率，且临床分期高、CXCL水平高均为其发生的影响因素，临床可据此进行合理干预，以延长患者生存期。