肾气汤加减联合米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的疗效观察

★ 胡著云 周琼 夏曙霞 徐庆刚 冯驰 宫再兴 殷壅（.江西中医药大学附属医院 南昌 330006；.南昌市第三医院 南昌 330009）

膀胱过度活动症（Overactive Bladder，OAB）是一种以尿急为特征的症候群，临床表现常伴有尿频和夜尿症状, 伴或不伴有急迫性尿失禁, 无尿路感染或其它明确的病变。发病机制尚不十分明确，经尿动力学检查可表现为逼尿肌过度活动或其它形式的尿道—膀胱功能障碍［1］。据统计，我国 OAB发病率为6.0 %，其中40岁以上人群OAB 发病率为11.1 %，此外女性发病率略高于男性，目前已成为盆底尿控疾病临床研究的热点问题之一［2］。现代医学针对OAB的治疗方法众多，主要包括行为治疗、抗胆碱能药物、外周神经系统类药物以及中枢神经系统类药物等，但由于OAB病因未阐明，加之药物的副作用，部分患者存在禁忌证或治疗过程中会出现各类并发症等，从而导致临床治疗效果欠佳［3］，而传统中医中药在治疗该病方面有着独特的优势。为此，本研究采用中西医疗法，将肾气汤加减联合米拉贝隆应用于膀胱过度活动症的治疗中，通过分析其临床疗效，为OAB的临床用药提供参考意见。现将研究结果总结如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2019年3月于我院门诊及住院治疗的确诊为OAB患者94例纳入本次研究，根据数字随机分组原则分为观察组和对照组各47例。观察组中男19例，女28例；年龄27～67岁，平均（39.04±1.26）岁；病程1～9年，平均（2.52±0.27）年。对照组中男17例，女30例；年龄25～65岁，平均（38.81±1.30）岁；病程1～8年，平均（2.64±0.22）年。两组患者各项基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。同时，本研究经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合OAB诊断标准［4］：（1）年龄＞18岁；（2）病程＞6个月； （3）24 h排尿次数＞8次；（4）近3个月内未使用任何药物治疗；（5）临床资料完整；（6）患者均知晓本次研究内容并签署相关同意书。排除标准：（1）尿频、尿急继发于其他疾病者；（2）合并尿路感染或阴道感染者；（3）合并泌尿系统肿瘤、结石、结核者；（4）既往有膀胱、尿道、盆腔手术史；（5）凝血功能障碍者；（6）伴有严重心、肝、肾疾病者；（7）合并β-激动剂禁忌症者；（8）妊娠或哺乳期患者。

1.3 方法 两组患者均进行行为训练，同时对照组患者给予米拉贝隆50 mg，口服，1次/d。观察组给予肾气汤加减联合米拉贝隆治疗，其中米拉贝隆用法用量同对照组，肾气汤药物组成：熟地20 g、山药15 g、山茱萸10 g、附子3 g、桂枝3 g、茯苓10 g、泽泻10 g、丹皮10 g。其中胸闷、肝郁者加柴胡10 g、郁金10 g；尿失禁者加炙黄芪15 g、桑螵蛸10 g。所有药物水煎300 mL，分2次服用，1剂/d。两组患者均连续治疗3个月。且治疗期间指导患者进行膀胱训练，饮食清淡。

1.4 观察指标 （1）尿动力学指标。采用尿动力仪检测患者治疗前后最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、平均尿量（VV）、残余尿量（post void residual，PVR）、膀胱初始感觉时容量、 强烈尿意时膀胱容量。（2）OAB评分（OABSS）：该评分主要包括白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急和急迫性尿失禁4项指标，其中轻度为总分≤5分，中度为6～11分， 重度为≥12分。（3）生活质量。采用尿失禁生活质量量表（I-QOL）评估患者治疗前后生活质量，该量表共22个问题,总分100分，分数与生活质量成正比。（4）临床疗效。显效：临床症状消失，24 h排尿次数＜8次，夜排尿次数＜2次， 排尿间隔时间＞2 h，单次尿量＞200 mL；有效：临床症状缓解， 尿失禁次数减少50 %，24 h排尿次数减少，排尿间隔时间以及单次排尿量增加，其中单次尿量＜200 mL；无效：临床症状、体征未缓解甚至加重。（5）不良反应。记录患者治疗过程中可能发生的不良反应，主要包括口干、便秘、胃肠道反应、视物模糊、排尿困难以及过敏。

1.5 统计学分析 所有研究数据采用SPSS 17.0软件分析。其中计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者尿动力学指标比较 治疗前，两组尿动力学各项指标比较差异无统计学意义（P＞005）；治疗后，两组Qmax、Qave、VV、膀胱初始感觉时容量以及强烈尿意时膀胱容量均明显增加，与本组治疗前比较差异显著（P＜0.05），PVR无明显差异，（P＞0.05）；治疗后，观察组Qmax、Qave、VV、膀胱初始感觉时容量以及强烈尿意时膀胱容量明显高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05），与对照组比较，PVR无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者尿动力学指标比较（±s，n=47）

表1 两组患者尿动力学指标比较（±s，n=47）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别 时期 Qmax/mL·s-1 Qave/mL·s-1 VV/mL·s-1 PVR/mL 膀胱初始感觉时容量/mL 强烈尿意时膀胱容量/mL观察组治疗前 16.66±6.30 8.82±2.40 117.95±32.90 12.34±1.86 78.04±14.88 140.09±30.52治疗后 24.24±6.47* 15.02±4.01* 214.04±37.09*△ 12.82±1.24*△ 118.53±20.60*△ 189.78±43.84*△对照组治疗前 16.08±6.69 8.59±2.24 118.43±30.16 12.41±1.79 77.13±14.50 137.84±31.24治疗后 19.70±5.41*△ 10.91±4.51*△ 193.65±39.04* 11.9±1.17* 104.50±19.26* 164.80±38.07*

2.2 两组患者OABSS和I-QOL评分比较 治疗前，两组OABSS和I－QOL评分比较差异无统计学意义（P＞005）；治疗后，两组OABSS评分明显降低，I－QOL评分明显上升，与本组治疗前比较差异显著（P＜0.05）；治疗后，观察组OABSS评分低于对照组，I－QOL评分明显高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者OABSS和I-QOL评分比较（±s，n=47）分

表2 两组患者OABSS和I-QOL评分比较（±s，n=47）分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别OABSS I-QOL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 9.28±3.17 4.15±1.29*△ 49.75±14.81 75.91±22.35*△对照组 9.32±3.23 6.20±1.68* 50.41±14.39 65.13±13.10*

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为85.10 %，明显高于对照组的65.96 %，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较（n=47） 例（%）

2.4 两组患者不良反应比较 观察组不良反应总发生率为4.25 %，明显低于对照组的23.40 %，两组比较差异显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较（n=47） 例

3 讨论

OAB主要是由于尿肌不稳定、膀胱感觉过敏和尿道及盆底肌群功能异常引起，目前临床对OAB 的病机尚不明确，其中肌源性学说和神经源性学说是多数学者较为认可的，OAB的分类较多，按发病机制可分为逼尿肌反射亢进和逼尿肌不稳定，按照病因可分为特发性和继发性［5］。

西医治疗OAB的手段较多，但药物治疗仍是治疗 OAB 的最基本手段。临床证实，膀胱逼尿肌及尿路上皮中均存在β受体，其中β3受体mRNA呈现高表达，约占β受体总数的97 %，且β受体介导的逼尿肌舒张作用主要通过β3亚型起作用［6］。米拉贝隆是属于β3肾上腺素受体激动剂，在一项动物研究中显示，米拉贝隆对β3肾上腺素受体的选择性是β1和β2受体的446倍，对尿路上皮、传入神经、中枢神经系统有良好的调节作用［7］。在排尿期，米拉贝隆可通过β3受体调节减低腺苷酸环化酶的活性，使储尿期中松弛的膀胱平滑肌纤维适当收缩，进而防止急性尿潴留的发生。在膀胱储尿期，米拉贝隆可松弛平滑肌纤维，使膀胱收缩频率得到有效降低，从而明显降低膀胱内压［8-9］。本研究中患者使用米拉贝隆后，尿动力学各项指标、临床症状以及尿失禁生活质量均得到有效改善。王梓阳对米拉贝隆治疗膀胱过度活动症进行Meta分析，结果显示，米拉贝隆可有效改善患者24 h平均尿失禁次数、24 h平均排尿次数、每晚平均夜尿次数、每次排尿的尿量等指标，与本研究结果一致［10］。

但临床单用米拉贝隆的有效率尚不尽人意，本研究中，对照组的总有效率仅为65.96 %，明显低于观察组。且由于β受体广泛存在于机体全身各部位，在治疗的过程中，米拉贝隆亦会产生一些不良反应，主要表现为对心脏和血管产生的影响，症状为高血压和心动过速［11］。本研究中对照组发生不良反应11例，其中高血压4例。为此，本研究在米拉贝隆的治疗基础上给予中药肾气汤加减联合治疗。

膀胱过度活动症归属于中医学“小便不利”“劳淋”等范畴，中医认为，肾为先天之本，膀胱过度活动症的根本病机是肾阳亏虚，膀胱气化不利，三焦功能失常。且大多患者发病初期因治疗不当，滥用清热利尿之药物，以致耗损肾阳，肾阳不足，膀胱气化失司。本研究中采用的肾气汤来源于《金匮要略》，是补肾的经典方剂。方以重用熟地滋阴补肾，山药、山茱萸补肝肾益精血，配以附子、桂枝少量温阳药温化阳气，从阴引阳，再佐以泽泻、茯苓利水渗湿，丹皮清肝泻火，使滋阴而不滋腻，补阳不动相火［12］。其中胸闷、肝郁者加柴胡、郁金以疏肝解郁；尿失禁者加炙黄芪、桑螵蛸补气升陷固肾。RPV1、P2X3 受体在逼尿肌过度活动大鼠动物呈高表达，国外学者将济生肾气丸应用于逼尿肌过度活动大鼠动物模型中，研究表明，济生肾气丸明显降低TRPV1、P2X3 受体水平，且神经纤维的表达也不会受到破坏［13］。本研究结果显示，治疗后，观察组尿动力学以及治疗总有效率明显优于对照组，OABSS评分以及不良反应总发生率明显低于对照组。由此表明联合治疗可改善膀胱的逼尿肌控制能力，提高膀胱的排尿功能，提高其生活质量，该疗法不仅提高了临床的治疗效果，同时也弥补了西药治疗毒副作用明显的不足,与宗德斌等［14］研究结果一致。

综上，肾气汤加减联合米拉贝隆治疗膀胱过度活动症，可有效缓解患者临床症状及体征，增强疗效，改善生活质量，且安全可靠，充分体现了中西医结合治疗的优势，具有临床推广价值。