双金喘嗽方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的临床观察*

王新茹 周 楠 王银萍 赵 淳 叶 勇

（1.云南中医药大学第一附属医院，云南 昆明 650000；2.云南中医药大学，云南 昆明 650000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限，可能会发展为肺心病或呼吸衰竭［1］。据统计，COPD已经成为世界第三大死因［2］，到2060年预计每年将会有数百万人死于COPD及相关疾病［3］。COPD急性加重期（AECOPD）患者是在短期内急性发病，表现为咳嗽咯痰、气短、呼吸困难等症状加重或伴胸闷或喘息［5］。COPD归属于中医学的“肺胀”范畴，临床上痰热壅肺证为肺胀的常见证型［4］。本文通信作者赵淳教授的经验方双金喘嗽方具有清热化痰、宣肺止咳的功效。笔者应用双金喘嗽方治疗AECOPD痰热壅肺证。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》［5］诊断标准；中医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》（2019年修订版）［6］制定AECOPD痰热壅肺证的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准；年龄40～80岁（含40岁和80岁）；患者自愿接受试验研究。排除标准：有严重心衰、心功能Ⅲ级，肝功能受损，肾衰竭等严重疾病者；合并恶性肿瘤及血液病者；有肺结核、支气管扩张者；合并脑功能障碍者；正在妊娠及哺乳期的妇女；正在参与其他与COPD研究相关者；已知对试验药物成分过敏者。脱落标准：主动退出或治疗超过5 d无任何疗效，或出现过敏或严重不良反应者。

1.2 临床资料 选取2020年1月1日至2020年12月31日云南中医药大学第一附属医院急诊科ICU收治的确诊的AECOPD（痰热壅肺证）患者60例，采用随机数字表法，将患者分为治疗组与对照组各30例，其中治疗组男性20例，女性10例；年龄51～91岁，平均（75.63±8.82）岁；平均病程（18.73±3.67）年。对照组男性20例，女性10例；年龄45～92岁，平均（70.63±13.23）岁；平均病程（16.60±5.40）年。两组患者性别、年龄、中医证候积分、白细胞计数（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肺功能、动脉血气分析等临床资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 两组患者根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》［5］中AECOPD患者的诊疗方案：给予常规的西医内科基础治疗，包括：1）支气管舒张剂，吸入用异丙托溴铵溶液（Laboratoire Unither，批号 H20150159）2.5 mL，每日 3次；2）抗感染治疗，注射用头孢曲松钠（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983036）2 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每日1次；3）糖皮质激素，静脉给予甲泼尼龙［法玛西亚普强（中国）有限公司，国药准字H20040338］40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL，每日2次；4）祛痰药，注射用盐酸氨溴索（沈阳新马药业有限公司，国药准字H20050242）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，每日2次；5）控制氧疗，鼻导管吸氧（4 L/min），以SpO288%～92%为目标，必要时机械通气。治疗组在此基础上给予双金喘嗽方，药物组成：金银花15 g，金荞麦15 g，太子参20 g，茯苓15 g，京半夏15 g，化橘红10 g，浙贝母10 g，黄芩10 g，桔梗10 g，芦根15 g，丹参15 g，赤芍15 g，炒白术15 g，连翘15 g，炙款冬花15 g，甘草5 g。制成配方颗粒（天江药业），每次1袋，用180 mL温开水冲调口服，每日2次。对照组在此基础上给予清肺化痰丸治疗（昆明中药厂，国药准字Z253020763），每次1袋（6 g），每日2次，疗程均为14 d。

1.4 观察指标 1）中医证候积分：中医证候观察的主要症状包括咳嗽或喘息气急，痰多色黄或白黏，咯痰不爽，发热或口渴喜冷饮，大便干结，舌质红、舌苔黄或黄腻，或脉数或滑数，以6分制积分，无症状的0分，轻度2分，介于轻、重之间的4分，重度6分。观察的主要体征包括是否发热，是否有干啰音或者湿啰音，以3分制积分，无症状0分，轻度1分，介于轻、重之间的2分，重度3分。2）其他指标：比较两组患者治疗前后白细胞计数（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）。

1.5 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［7］，对比两组患者试验前后证候积分进行评估，计算公式为：［（治疗前记分-治疗后记分）/治疗前记分］×100%。显效：证候积分减少≥70%。有效：证候积分减少≥30%。无效：证候积分减少<30%，甚至加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用χ2检验，计数资料以百分率（%）表示，运用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分及肺功能检测比较 见表2。两组患者在咳嗽咯痰、喘息等中医证候较治疗前均有所改善，且治疗组明显优于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者FEV1所占比值较治疗前均有所改善，且治疗组较对照组改善明显（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分及肺功能检测比较（±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分及肺功能检测比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同时期比较，△P<0.05。下同。

组 别 时 间 中医证候积分（分）FEV1%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=30）对照组（n=30）23.50±3.94 6.90±3.16*△42.50±8.80 9.40±6.49*36.17±4.32 62.63±10.49*△29.60±6.08 47.05±12.98*

2.3 两组治疗前后WBC、hs-CRP水平比较 见表3。治疗后两组患者WBC、hs-CRP水平均较治疗前有所改善，且治疗组较对照组下降明显（P<0.05）。

表3 两组治疗前后WBC、hs-CRP比较（±s）

表3 两组治疗前后WBC、hs-CRP比较（±s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（×109/L）19.31±3.94 6.77±3.05*△19.21±4.53 10.64±4.29*hs-CRP（mg/L）22.62±4.15 7.90±3.42*△21.96±4.56 12.08±4.98*

2.4 两组治疗前后动脉血气分析指标比较 见表4。治疗后两组患者PaO2、PaCO2、SaO2较治疗前均有所改善，且治疗组较对照组改善明显（P<0.05）。

表4 两组治疗前后动脉血气分析指标比较（±s）

表4 两组治疗前后动脉血气分析指标比较（±s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PaO2（mmHg）55.20±6.75 82.37±14.71*△41.43±5.61 73.50±12.51*PaCO2（mmHg）26.09±1.81 40.81±4.15*△22.30±2.93 38.93±3.80*SaO2（%）84.50±8.81 109.5±8.81*△54.27±6.55 91.90±2.73*

2.5 两组不良反应比较 两组患者治疗后均未发现明显不良反应。

3 讨 论

笔者认为AECOPD具有脓毒症（感染+器官功能障碍）的发展规律。近年来，西医治疗AECOPD在控制呼吸道感染，改善呼吸功能，预防和治疗呼吸衰竭和心力衰竭，维持一个稳定的内部环境、营养支持等方面已经取得了很大的进步［8］，但是在有效拮抗内毒素所致的全身炎症反应综合征（SIRS）、纠正SIRS/CARS失衡、调理免疫功能、器官保护等方面还存在不足，因此本病病死率未见显著降低。本文通信作者赵淳教授强调中医药防治脓毒症有独到显著的优势，经国内众多药理和研究证实，清热解毒、活血化瘀、维护脉络、扶正固本等治法及方药祛邪扶正并举，据辨证综合运用，能够截断关键病理环节，既病防变，从而可提高抢救成功率降低病死率。上述措施方法，协同抗生素治疗在抗菌、抗内毒素，多靶点抗多种炎性介质存储，促使SIRS/CARS恢复平衡，调理免疫功能，修复血管损伤，防治微循环障碍，恢复血液凝固和纤溶动态平衡系统，全面保护重要器官的结构和功能等方面产生积极效果［9］。中医药对脓毒症有多靶点、多环节、多系统调节的作用特点，能对宿主失控的反应及器官功能障碍进行整体动态调节，全面保护重要器官、防治器官功能障碍是其鲜明的特色和优势［10］。

AECOPD属于本虚标实，以肺、脾、肾等脏器虚损为本，因虚损而生痰饮、瘀滞是其标，痰和瘀贯穿病程始终，并且随病情延长而加重。感受外邪是AECOPD的主要诱因，临床常表现为痰热壅肺、肺脾气虚证，主要治法为清肺化痰、益气健脾、化瘀通络。赵淳教授强调AECOPD病情危重，预后较差，需予中西医结合积极救治，方可提高疗效［9］。

本研究采用通信作者赵淳教授经验方双金喘嗽方。方中金银花清热解毒、疏散风热；金荞麦清热解毒、祛痰平喘，排脓祛瘀共为君药；茯苓健脾渗湿；京半夏燥湿化痰；浙贝母化痰止咳；化橘红燥湿化痰共为臣药；连翘清热解毒、散结消痈；黄芩清热燥湿；桔梗宣肺止咳平喘；芦根化痰平喘；炒白术健脾固表；太子参益气健脾；丹参凉血活血；赤芍清热凉血化瘀共为佐药；甘草调和诸药为使药。全方共具清热解毒、宣肺平喘、益气健脾、凉血活血、化瘀通络等功效。

现代药理学研究表明：金银花中有机酸类、黄酮类等成分具有抗病毒作用，其中的绿原酸类物质还具有抗氧化的功效［11］；金荞麦中的成分黄酮类可抗炎、抗氧化、提高免疫力［12］；研究表明茯苓中的三萜类化合物可发挥抗炎作用，提高抵抗力［13］；桔梗中含有多种皂苷类，有明显的镇痛、抗炎、提高免疫力的作用［14］；其中现代研究表明浙贝母中主要含有生物碱、黄酮类、挥发油等成分，具有较好的止咳化痰、抗菌抗炎的功效［15］；太子参其中肌-肌醇-3-甲醚有明显的镇咳作用，太子参皂苷A可抗病毒［16］；甘草调和诸药发挥药性。

总之，双金喘嗽方治疗AECOPD痰热壅肺，脾肺气虚证更切中病因病机，方证对应，药证相符，因而疗效显著。而对照组清肺化痰丸组方为：胆南星、苦杏仁、法半夏、枳壳、黄芩、川贝母、麻黄、桔梗、白苏子、瓜蒌子、陈皮、莱菔子、款冬花、茯苓、甘草［17］。该方具有降气化痰、止咳平喘的功效，但方中没有扶正固本、活血化瘀通络的药物，所以与双金喘嗽方相比治疗本病证疗效相对较差。据赵淳教授多年经验，临床应用双金喘嗽方未发现明显的不良反应。

本研究结果表明：在相同西医内科基础治疗下，双金喘嗽方治疗AECOPD（痰热壅肺证）的临床疗效明显优于对照组（清肺化痰丸组），可明显改善患者的肺功能、血气分析等实验室指标。但本研究由于样本量小，未采用盲法，因此具有一定局限性，还需进一步研究与探讨。