替罗非班联合溶栓对急性缺血性脑卒中患者神经功能的影响

冯会方

（河南省安阳市人民医院 安阳 455000）

急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是常见脑血管疾病。随着生活水平、饮食习惯的变化，近年AIS发病率逐渐上升，呈年轻化趋势，且AIS发病初期症状不明显，治疗时机无法把握，易导致病情恶化，严重损伤神经系统，对患者身心健康产生重要影响[1]。静脉溶栓（Intravenous Thrombolysis,IVT）是临床治疗AIS常用手段，能够对梗死血管进行快速疏通，促进脑部血流恢复，改善脑部受损情况，但单一用药效果欠佳。替罗非班可抑制血小板聚集及血栓形成，在AIS治疗中可能发挥有利作用[2]。因此，本研究选取我院82例AIS患者根据治疗方案分组，通过对比分析，探讨替罗非班+IVT桥接血管内取栓的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年6月~2020年10月收治的AIS患者82例，按照治疗方案分为对照组（41例）、观察组（41例）。对照组男22例，女19例；年龄45~80岁，平均（62.36±8.21）岁；发病到治疗时间2~6 h，平均（4.26±0.74）h；合并症：糖尿病6例，高血压14例，高脂血症17例；收缩压125~182 mm Hg，平均（145.22±9.53）mm Hg，舒张压62~98 mm Hg，平均（78.61±8.13）mm Hg。观察组男21例，女20例；年龄44~81岁，平均（60.95±8.16）岁；发病到治疗时间2~6 h，平均（4.51±0.73）h；合并症：糖尿病8例，高血压12例，高脂血症18例；收缩压129~175 mm Hg，平均（147.43±8.28）mm Hg，舒张压61~97 mm Hg，平均（79.45±8.31）mm Hg。两组基线资料对比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：确诊为AIS；初次发病，发病至溶栓时间≤6 h；患者及家属均知情了解本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：伴有严重并发症；存在器官衰竭疾病；伴有颅内出血；对本研究药物存在禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用阿替普酶IVT桥接血管内取栓治疗，注射用阿替普酶（注册证号S20160054）0.9 mg/kg，1 min内静推10%，剩余90%1 h内持续静滴。

1.3.2 观察组 加用盐酸替罗非班注射液（注册证号H20150589），10μg/kg，3 min内静推，之后24 h内持续静滴0.15μg/（kg·min）。

1.3.3 共同治疗 治疗后两组进行CT检查，无出血则进行抗血小板聚集治疗，根据术前抗血小板聚集药物使用情况给予阿司匹林肠溶片（注册证号H20130339）和硫酸氢氯吡格雷片（注册证号H20140965）治疗，同时观察血脂、肝肾功能及血糖等变化情况，凝血功能监测发现异常需及时处理，对症治疗，定期进行头颅CT检查及神经功能评估。

1.4 疗效判定标准 根据神经功能缺损程度量表（NIHSS）评分制定疗效评估标准：NIHSS评分下降＞90%为临床治愈；NIHSS评分下降46%~90%为显效；NIHSS评分下降18%~45%为有效；NIHSS评分下降＜18%为无效。将临床治愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标（1）对比疗效。（2）对比治疗前及治疗后1 d、7 d、14 d两组NIHSS评分。（3）对比治疗前、治疗后90 d两组炎症介质水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。（4）通过Barthel指数、改良Rankin量表（mRS）分别评估治疗前、治疗后90 d两组日常生活能力及预后，其中Barthel指数越高说明日常生活能力越强，mRS分值越低说明预后越好。

1.6统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 与对照组78.05%相比，观察组总有效率95.12%明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组NIHSS评分对比 治疗后1 d、7 d、14 d，两组NIHSS评分均呈下降趋势，且观察组评分改善幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS评分对比（分，±s）

表2 两组NIHSS评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后1 d 治疗后7 d治疗后14 d观察组对照组41 41 tP 14.83±5.14 14.06±4.75 0.705 0.483 9.27±4.59 11.43±4.36 2.184 0.032 8.42±3.31 10.17±3.69 2.261 0.027 7.52±3.28 9.65±3.49 2.848 0.006

2.3 两组炎症介质水平对比 治疗后90 d，IL-6、hs-CRP水平均下降，且观察组水平下降幅度大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后90 d观察组对照组组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗后90 d 41 41 tP 116.51±28.32 121.36±31.45 0.739 0.465 60.43±12.18 87.91±14.47 9.303＜0.001 23.25±5.74 22.18±5.16 0.888 0.377 14.35±3.13 17.49±4.27 3.800＜0.001

2.4 两组日常生活能力及预后评分对比 治疗后90 d，两组Barthel指数评分上升，mRS评分降低，且观察组评分改善幅度大于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组日常生活能力及预后评分对比（分，±s）

表4 两组日常生活能力及预后评分对比（分，±s）

mRS评分治疗前 治疗后90 d观察组对照组组别 n Barthel指数治疗前 治疗后90 d 41 41 tP 29.35±9.34 30.28±9.42 0.449 0.655 70.36±6.35 63.59±5.26 5.257＜0.001 3.85±1.06 3.51±1.28 1.310 0.194 1.62±0.78 2.14±0.92 2.761 0.007

3 讨论

AIS具有发病快、致残率高、致死率高、预后差等特点，若未得到及时有效治疗，可能引发后遗症，导致语言功能障碍、偏瘫等，严重威胁患者生命健康[3]。IVT是目前治疗AIS的有效手段。阿替普酶是临床IVT桥接血管内取栓常用药物，能够通过激活纤溶酶原达到溶栓目的，进而促进血管疏通、血流恢复，但溶栓后出现血管再闭塞的概率达14%~34%，因此预防溶栓后血管再闭塞对治疗AIS具有重要意义[4]。研究显示，血小板的聚集、活化是AIS发病的直接因素，在血栓形成的发病机制中具有重要作用，故抗血小板凝聚是治疗AIS的关键措施[5]。替罗非班属新型抗血小板聚集药物，可抑制纤维蛋白原、血小板糖蛋白GⅡb/Ⅲa受体相结合，进而达到抗血小板聚集的效果；其半衰期短，血小板功能可在停药4 h左右恢复，安全性较高[6]。本研究结果显示，观察组总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%，治疗后90 d两组NIHSS及mRS评分、Barthel指数水平均改善，且观察组改善幅度大于对照组（P＜0.05），提示替罗非班+IVT桥接血管内取栓治疗AIS有一定积极作用，能够有效改善预后，促进神经功能及日常生活能力恢复。

相关研究显示，IL-6、hs-CRP与动脉粥样硬化、血栓形成密切相关，IL-6、hs-CRP水平上升易引发炎症细胞聚集，导致炎症反应加重[7]。本研究结果显示，治疗后90 d观察组IL-6、hs-CRP水平下降幅度大于对照组（P＜0.05），可见替罗非班+IVT桥接血管内取栓应用于AIS治疗中疗效确切，可有效减轻机体炎症。

综上所述，替罗非班+IVT桥接血管内取栓应用于AIS治疗效果显著，可有效降低炎症反应，有助于促进病情恢复，改善预后。