乌司他丁治疗糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎效果分析

杨富胜

（河南省鄢陵县中心医院神经重症 鄢陵 461200）

酮症酸中毒属于糖尿病常见并发症，是由酮体聚集造成的代谢性酸中毒，临床表现为电解质紊乱、酸碱失衡，具有起病急、病死率高等特点[1]。胰腺炎可由糖尿病酮症酸中毒（Diabetic Ketoacidosis,DKA）引发，是由胰腺出血、坏死等造成胰腺组织炎症反应，患者常表现为腹痛、体温升高等，而重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）可导致持续性器官衰竭，死亡率较高[2]。乌司他丁常用于感染、中毒等疾病治疗中[3]，但其在治疗DKA合并SAP方面的研究并不多，本研究旨在探讨乌司他丁治疗DKA合并SAP的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准，选取2017年5月~2019年10月在我院接受治疗的78例DKA合并SAP患者为研究对象，通过随机抽签分为对照组与实验组，各39例。对照组男22例，女17例；年龄43~72岁，平均（65.22±4.96）岁；糖尿病病程5~13年，平均（9.75±2.34）年；DKA程度：轻度（pH≥7.25）12例，中度（7.00≤pH＜7.25）16例，重度（pH＜7.00）11例；平均急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）（15.86±7.17）分。实验组男21例，女18例；年龄44~73岁，平均（65.31±4.90）岁；糖尿病病程6~13年，平均（9.83±2.28）年；DKA程度：轻度11例，中度18例，重度10例；平均APACHEⅡ评分（15.79±7.13）分。两组性别、年龄、糖尿病病程、DKA程度、APACHEⅡ评分比较差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准DKA参照《实用糖尿病学（第3版）》[4]中DKA诊断标准，SAP参考《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年，上海）》[5]中SAP相关诊断标准。

1.3 纳入标准 临床症状和相关检查结果与诊断标准相符；伴腹部疼痛、呼出气体有烂苹果味道等症状；可耐受本研究治疗方法；患者及其家属知晓本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并有其他内分泌疾病；伴全身感染性疾病、严重脏器疾病、恶性肿瘤、精神疾病等；有药物依赖史；妊娠期或哺乳期；中途退出。

1.5 治疗方法 对照组接受常规治疗，禁饮禁食，给予胰岛素注射液（国药准字H11020361）持续微量泵入控制血糖、注射用生长抑素（国药准字H20054017）抑制胰酶、血液透析、胃肠减压、纠正酸碱平衡、纠正电解质紊乱、营养支持等对症治疗，治疗期间根据患者临床表现调整用药剂量，持续治疗15 d。实验组在对照组基础上使用注射用乌司他丁（国药准字H19990133）治疗，将10万单位注射用乌司他丁加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，持续治疗15 d。

1.6 观察指标（1）血清炎症介质：取两组患者治疗前后静脉血5 ml，离心分离血清后采用酶联免疫吸附法检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平。（2）血乳酸（Lac）、二氧化碳结合力（CO2CP）、血液pH值：治疗前后采用血气分析仪检测两组患者血液pH值，采用全自动生化分析仪测定Lac和CO2CP。（3）腹痛缓解、血淀粉酶恢复时间。

1.7 统计学方法 研究数据采用SPSS25.0统计学软件分析处理，血清炎症介质、Lac、CO2CP、血液pH值等计量资料以（±s）表示，组内、组间比较分别行配对、独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症介质水平比较 治疗前，两组血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平比较，差异不显著（P＞0.05），治疗后实验组血清HMGB1、TNF-α、IL-6的水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清炎症介质水平比较（ng/ml，±s）

表1 两组血清炎症介质水平比较（ng/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 HMGB1 TNF-α IL-6对照组实验组39 39治疗前治疗后治疗前治疗后20.24±5.78 7.28±1.41*20.31±5.69 3.86±1.72*#6.41±2.92 3.53±0.63*6.38±2.87 1.27±0.70*#45.35±5.84 17.53±2.46*45.29±5.88 9.74±1.03*#

2.2 两组Lac、CO2CP、血液pH值比较 治疗前两组Lac、CO2CP、血液pH值比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后实验组Lac水平低于对照组，CO2CP高于对照组（P＜0.05），治疗后两组血液pH值比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组Lac、CO2CP、血液pH值比较（±s）

表2 两组Lac、CO2CP、血液pH值比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 Lac（mmol/L）CO2CP（mmol/L） 血液pH值对照组实验组39 39治疗前治疗后治疗前治疗后15.23±2.24 5.24±1.83*15.18±2.31 3.22±1.04*#6.97±1.72 19.04±3.95*7.01±1.66 22.43±5.02*#6.93±0.61 7.42±0.83*6.96±0.64 7.45±0.52*

2.3 两组腹痛缓解、血淀粉酶恢复时间比较 实验组腹痛缓解和血淀粉酶恢复时间均短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组腹痛缓解、血淀粉酶恢复时间比较（d，±s）

表3 两组腹痛缓解、血淀粉酶恢复时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 腹痛缓解时间 血淀粉酶恢复时间对照组实验组39 39 3.82±0.61 3.27±0.92#5.16±1.85 4.26±1.97#

3 讨论

SAP是DKA常见并发症，发生率约为13%，DKA常伴有恶心呕吐、血糖升高、腹痛等症状，而SAP也伴有上述症状，同时还存在血尿淀粉酶升高症状，SAP与DKA临床症状相互重叠，使得临床治疗更加复杂，病情更加凶险[6]。

有研究表明，胰岛素拮抗作用增强、胰岛素分泌不足是DKA的主要发病原因[7]，DKA发生时会有血酮水平升高、脂肪分解加快、尿酮含量增加等，而持续使用小剂量胰岛素、纠正电解质紊乱、纠正酸碱平衡等可及时逆转DKA引发的病理性改变。

SAP主要发病原因是胰酶活性增加，而胰酶会进一步激活单核巨噬细胞，使患者出现全身性炎症反应，而生长抑素的应用可减少胰腺、胃、胆囊等胃肠激素分泌量，降低胰腺活性，进而保护胰腺细胞[8]。乌司他丁是尿胰蛋白酶抑制剂，半衰期为30~40 min，可抑制包括胰蛋白酶在内的多种水解酶活性，同时可作用于p38 MAKP/ERK通路，抑制炎症介质释放，并通过抑制肿瘤坏死因子释放改善患者微循环，减轻组织损伤。此外乌司他丁能够清除氧自由基、改善蛋白质代谢、抑制应激性血糖上升、减轻胰岛素抵抗，可竞争性抑制凝血因子Ⅻ等，促进血液循环，减轻血液高凝状态[9]。有研究表明，血液透析联合乌司他丁治疗DKA可加快降血糖的速度，维持机体酸碱平衡，减轻中毒状态对重要脏器的损伤，而生长抑素与乌司他丁联合治疗SAP能有效减轻炎症反应，改善凝血功能[10~11]。

本研究结果显示，治疗后实验组血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平和Lac含量均显著低于对照组，CO2CP显著高于对照组，同时实验组的腹痛缓解和血淀粉酶恢复时间均显著短于对照组，表明乌司他丁治疗DKA合并SAP可减轻机体炎症反应，纠正酸中毒症状，促进患者恢复。但本研究病例数有限，未来可进行更多病例数研究来进一步验证研究结论。