枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征

刘才发

（1复旦大学附属儿科医院厦门分院新生儿医学中心 福建厦门 361006；2福建省厦门市儿童医院新生儿医学中心 厦门 361006）

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）为一种多见于早产儿的常见病，如未及时进行治疗，可能对患儿的生长发育产生严重影响[1~2]。这也对NRDS治疗提出了较高要求。如何纠正患儿的异常呼吸功能是临床治疗NRDS的重点。枸橼酸咖啡因属于中枢神经系统兴奋剂，可通过对中枢神经系统的刺激，发挥肺保护功能。机械通气则是维持患者正常呼吸的重要手段。有研究指出，枸橼酸咖啡因与机械通气联用，可有效抑制NRDS患儿的病情进展。本研究主要分析枸橼酸咖啡因联合机械通气在NRDS治疗中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院新生儿科于2017年7月~2019年8月收治的87例NRDS患儿为研究对象，随机分成对照组43例和观察组44例。对照组男30例，女13例；出生体质量（1.5±0.3）kg；胎龄（31.2±1.4）周。观察组男32例，女12例；出生体质量（1.4±0.4）kg；胎龄（31.4±1.5）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：胎龄＜34周，符合《实用新生儿学》[3]中相关诊断标准；患儿家属同意参与研究。排除标准：合并先天性呼吸道疾病者；伴有实质性脏器病变者。

1.2 治疗方法 所有患儿接受常规治疗：经气管插管，注入100~200 mg/kg猪肺磷脂注射液（注册证号H20181201），必要时12 h之后再次给予相同剂量的猪肺磷脂注射液，同时给予患儿抗感染、营养支持等基础治疗。对照组实施机械通气治疗。密切监测患儿各项生命体征，待患儿出现呼吸暂停（反复发作）、PaCO2高于50 mm Hg、PaO2低于60 mm Hg或伴肺出血时，给予机械通气。参数设置如下：呼吸频率、吸气时间分别设置为30~40次/min、0.3~0.4 s；呼气末正压及吸气峰压参数分别设置为4~6 cm H2O、18~23 cm H2O；吸入氧浓度应控制在40%以下。持续机械通气2 h后，复查患儿的血气指标，并结合患儿各项体征波动，适当调整呼吸机参数。观察组在对照组基础上实施枸橼酸咖啡因注射液（国药准字H20163401）治疗。枸橼酸咖啡因首次负荷剂量20 mg/kg静脉滴注，滴注时长为0.5 h，24 h后给予5~10 mg/（kg·d）维持剂量静脉滴注。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）疗效。显效：患儿临床症状完全消失或明显改善；有效：患儿临床症状得到控制，但未完全好转；无效：患儿临床症状几乎没有好转，甚至有加重趋势。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）记录两组患儿呼吸暂停次数及机械通气时间。（3）比较两组患儿并发症发生情况，包括气胸、双顶径（BPD）值较大、肺部感染。

1.4 统计学方法 以SPSS20.0软件分析数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 对照组总有效率低于观察组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组呼吸暂停次数及机械通气时间比较 对照组呼吸暂停次数高于观察组，机械通气时间长于观察组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸暂停次数及机械通气时间比较（±s）

表2 两组呼吸暂停次数及机械通气时间比较（±s）

组别 n 呼吸暂停次数（次） 机械通气时间（d）对照组观察组43 44 tP 7.74±0.84 3.22±0.52 4.39＜0.05 6.31±0.59 4.18±0.50 2.70＜0.05

2.3两组并发症比较 对照组并发症发生率高于观察组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组并发症比较[例（%）]

3 讨论

近年来，NRDS发生率逐年升高。根据既往经验，NRDS治疗工作所面临的困难体现为：（1）患儿各器官功能尚未发育成熟。NRDS以早产儿为高发群体，这一群体的心肺等器官均尚未发育成熟[4]，患儿的呼吸功能异常，容易对其肺功能产生较大影响，如治疗干预不当，可能进展为急性肺损伤或慢性肺部疾病。（2）免疫功能、防御功能低下。发病后，患儿病情发展速度较快，且容易合并肺水肿、气胸等。

常规治疗以对症用药为主，即针对NRDS患儿的病因——肺表面活性物质（PS）缺乏，采用猪肺磷脂增加患儿体内PS浓度，进而阻断其病情发展[5]。同时要给予抗感染药物，提供营养支持，以确保患儿的正常代谢。机械通气则是一种重要的辅助呼吸手段。在NRDS治疗中，机械通气可借助呼吸机的支持，迅速纠正NRDS患儿的缺氧状态，阻断持续缺氧机制对肺组织及其他组织功能、结构造成的损伤。作为一类甲基黄嘌呤类药物，枸橼酸咖啡因治疗NRDS的药理机制为：（1）经静脉途径给予枸橼酸咖啡因后，枸橼酸咖啡因中的有效成分可迅速增强患儿的膈肌收缩力，改善气道功能，促使患儿尽快恢复自主呼吸[6]；（2）枸橼酸咖啡因可抑制脑干呼吸中枢的神经细胞腺苷受体，改善血CO2的敏感性，增加通气量，改善由持续缺氧引发的呼吸抑制[7]；同时可通过刺激呼吸中枢，改善患儿的呼吸功能；（3）枸橼酸咖啡因可有效抑制肺部炎症，修复由炎症反应引发的肺损伤。

NRDS治疗中，枸橼酸咖啡因联合机械通气方案的应用优势在于：（1）疗效可靠。在猪肺磷脂治疗基础上实施机械通气治疗，可在改善NRDS患儿PS缺乏的同时，缓解患儿的缺氧状况，增加患儿肺泡通气量，促进CO2排出，间接促进患儿肺损伤、自主呼吸功能的恢复。而在猪肺磷脂治疗基础上实施枸橼酸咖啡因联合机械通气干预，可经抗炎、激活呼吸中枢等途径，提高NRDS患儿的呼吸功能，有效控制患儿症状。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，呼吸暂停次数低于对照组（P＜0.05），证实枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗方案的有效性。（2）缩短机械通气时间。机械通气虽可纠正NRDS患儿的缺氧状态，但其具有侵入性，加之患儿的肺顺应性差，持续实施机械通气治疗，可能会影响患儿的治疗安全性。在单纯机械通气治疗中，以猪肺磷脂为主的常规治疗虽可抑制NRDS患儿的病情发展，但受到用药剂量、速度等因素的限制，其显效速度较慢。而枸橼酸咖啡因的补充，可与猪肺磷脂、抗感染药物等形成协同机制，即经枸橼酸咖啡因的刺激呼吸中枢、增强膈肌收缩功能机制以及猪肺磷脂的调节肺泡表面张力作用，共同缓解患儿的肺损伤，缩短患儿的病情稳定时间[8]。而随着患儿自主呼吸功能的恢复，其机械通气时间可得到显著缩短。本研究结果显示，观察组机械通气时间短于对照组（P＜0.05），证实枸橼酸咖啡因联合机械通气方案可有效缩短NRDS患儿机械通气时间。（3）减少并发症。根据既往经验，NRDS患儿易合并BPD值较大、肺部感染、气胸等并发症。原因在于以机械通气纠正NRDS患儿的缺氧状态后，随着通气时间的延长，患儿可能因肺发育不成熟（顺应性欠佳）、呼吸机参数设置不当而形成气压伤，进而引起肺部感染等并发症。枸橼酸咖啡因可通过多重作用，改善NRDS患儿的肺损伤及呼吸功能，缩短机械通气持续时间，进而降低患儿并发症发生风险。本研究结果显示，观察组并发症发生率低于对照组（P＜0.05），可见枸橼酸咖啡因联合机械通气方案的安全性。

综上所述，在NRDS治疗中应用枸橼酸咖啡因联合机械通气方案，可提高疗效，改善患儿的自主呼吸功能，缩短其机械通气时间，且治疗安全性高。