艾曲泊帕乙醇胺治疗ITP患者的疗效及其对血小板输注、凝血功能及外周血Th淋巴细胞的影响

程英，郭学军，卫延辉

（1.濮阳市油田总医院 血液内科，河南 濮阳 457000；2.新乡医学院 血液科，河南 新乡 453000）

成人原发免疫性血小板减少症（ITP）为获得性自身免疫性疾病，临床上多见因血小板不同程度减少，且伴随有皮肤或黏膜出血。临床多应用大剂量激素（地塞米松）通过减少原发性免疫反应治疗该病，但单用激素治疗只可在短期内恢复血小板水平，临床疗效不佳。艾曲泊帕乙醇胺片可激动血小板生成素受体，联合激素药物治疗ITP可能会有效升高血小板水平，提高临床疗效。故本研究将探讨艾曲泊帕乙醇胺治疗ITP 患者的疗效及其对血小板输注、凝血功能及外周血Th 淋巴细胞的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取濮阳市油田总医院2018 年7 月至2020年9 月收治的103 例成人ITP 患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组51 例和观察组52 例。对照组男26 例，女25 例；年龄38～52 岁，平均（45.37±5.93）岁；平均病程（3.53±0.51）年；出血评分（5.31±1.20）分。观察组男28 例，女24 例；年龄36～53 岁，平均（45.40±5.72）岁；平均病程（3.59±0.43）年；出血评分（4.86±1.02）分。纳入标准：多次血常规检查见血小板计数（PLT）减少，血细胞正常，诊断为ITP［1］；无血栓性疾病；患者及家属签订知情同意书。排除标准：合并再障等血液系统癌症；血小板减少性紫癜。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

基础治疗：使用激素药物期间额外应用保胃药以及补钙药物。

对照组：予以大剂量地塞米松片（天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020122，规格：0.75 mg）治疗，一次2 片，每日3 次。若血小板≤10×109/L 或＜20×109/L 同时合并出血，予血小板输注。

观察组：使用大剂量地塞米松（使用方法和剂量同对照组）联合艾曲泊帕乙醇胺片（瑞士诺华制药生产，批准文号：H20170387 规格：25 mg），每日空腹口服2 片，每日一次，当血小板计数达100×109/L 时，艾曲泊帕乙醇胺片改为口服一片，当血小板计数达150×109/L 时，停止服用艾曲泊帕乙醇胺片。

两组均治疗14 d。

1.3 观察指标与评价指标

临床疗效［2］。完全缓解（CR）率：采集患者治疗后晨起空腹静脉全血，使用流式细胞术（PL-12）测定血小板数量，如血小板计数＞100×109/L 切无出血症状，为完全缓解；有效率：治疗后血小板计数为（30～100）×109/L，且为基线血小板计数的两倍，无出血症状，为治疗有效。

血小板输注情况。记录两组患者的血小板输注率、以及血小板输注量。

凝血功能。收集患者治疗前后晨起空腹静脉血，测定PLT，用凝固法（Sysmex CA1500）测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

血Th 淋巴细胞。收集患者治疗前后晨起空腹静脉血，使用Elisa 酶标分析仪Hbs-1096c 检测Th1细胞因子［白介素（IL）-2、γ 干扰素（IFN-γ）］和Th2 细胞因子（IL-4、IL-5）水平。

不良反应。记录治疗期间出现的头晕、低血糖、低血钾、恶心等症状。

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的CR 率、有效率均高于对照组，差异有统计学意义（χ²=3.874,P=0.049）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n(%)］

2.2 两组血小板输注情况比较

观察组血小板输注率［63.46%（33/52）］低于对照组［82.35%（42/51）］，差异有统计学意义（t=4.642,P=0.031）；观察组的血小板输注量［（1.23±0.24）袋］少于对照组［（1.60±0.31）袋］，差异有统计学意义（t=6.764,P＜0.001）。

2.3 两组凝血功能比较

观察组治疗后PLT 高于对照组，PT、APTT 均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能比较（）

表2 两组凝血功能比较（）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组血Th 淋巴细胞比较

观察组治疗后的IL-2、IFN-γ 水平低于对照组，IL-4、IL-5 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血Th 淋巴细胞比较（,ng/L）

表3 两组血Th 淋巴细胞比较（,ng/L）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.096,P=0.757），见表4。

表4 两组不良反应比较 ［n(%)］

3 讨论

ITP 患者因T 细胞和B 细胞的活性降低，导致T 细胞毒性增加，导致的血小板损伤增多，以及巨噬细胞成熟障碍导致的血小板生成不足。地塞米松为糖皮质激素，可抑制T 细胞、单核细胞等介导的免疫反应，进而减少其对血小板的破坏。艾曲泊帕乙醇胺为口服的小分子非肽血小板生成素（TPO）激动剂，可通过诱导巨核细胞的增殖和分化促进血小板的生成，上述两种药物联合可减少血小板的破坏以及增加血小板数量，改善凝血功能，减少血小板输注量和输注率［3］。

观察组的CR 率、有效率均高于对照组，观察组血小板输注率低于对照组，观察组的输注量少于对照组（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明大剂量地塞米松联合艾曲泊帕乙醇胺可降低ITP 患者的血小板输注率和减少血小板输注量，提高治疗效果，且不会降低用药安全性。因地塞米松可减少T 细胞的数目，并抑制其表面的受体结合能力，减少T淋巴细胞向淋巴母细胞的转化，从而减轻免疫原反应，抑制T 细胞介导对血小板的破坏。艾曲泊帕乙醇胺可激动TPO-R 受体，与骨髓巨核细胞TPO-R 的c-Mpl 跨膜区结合，在不与内源性TPO竞争的基础上活化细胞质的JAK1 与酪氨酸激酶，可使STST5、MAPK、AKT、ERK1/2 等信号通路磷酸化，刺激巨噬细胞生成血小板［4］，ITP 患者的血小板数量逐渐升高，故可降低血小板的输注率以及输注量。两组不良反应差异对比无统计学意义，且不良反应引起的程度均较轻，均可耐受，此结果与黄月婷等［5］的研究相符。

观察组治疗后的PLT 高于对照组，PT、APTT均短于对照组（P＜0.05），IL-2、IFN-γ 水平低于对照组，IL-4、IL-5 水平高于对照组（P＜0.05），说明大剂量地塞米松联合艾曲泊帕乙醇胺可调控ITP患者的Th 淋巴细胞，提高血小板水平，改善凝血功能。其可能与地塞米松可抑制脾脏生成血小板自身抗体，并抑制单核巨噬细胞对血小板的吞噬作用，进而延长血小板寿命，以及减少对血小板的破坏。在此基础上，应用艾曲泊帕乙醇胺，其可艾曲泊帕乙醇胺可激动位于巨噬细胞的TPO-R受体，诱导巨噬细胞增殖，促进血小板的生成增多，同时降低效应T 细胞的活性，减少IL-2、IFN-γ 的分泌，并上调T 细胞的活性，提高IL-4、IL-5 水平［6］。

综上所述，艾曲泊帕乙醇胺可通过调控ITP患者外周血Th 淋巴细胞功能，提高PLT，改善凝血功能，减少血小板输注，提高临床疗效，且不易增加用药的不良反应。