社区获得性肺炎患者血清suPAR、sTREM-1的临床意义

朱晓红 汤建磊 郑琦涵

我国呼吸系统疾病位居农村死亡病因首位，在城市则为第4 位，而肺炎是呼吸道疾病的主要死亡原因之一。社区获得性肺炎（CAP）是一种非常常见的呼吸道感染，我国每年有250 万人发生肺炎，其中因病死亡人数达12.5 万［1］。尽管新治疗方法发展迅速，但肺炎进展导致高并发症率和相关费用，并且仍然是主要的国际死亡原因［2］。由于临床条件的多样性和病原体定义的滞后性，医生面临的最大挑战是CAP 患者的风险分层和随后的个体化治疗［3］。病原菌作用于终末支气管、肺泡及肺间质后，会诱发体内大量炎性细胞、炎性介质释放，参与全身炎症反应综合征（SIRS），最终导致脓毒症（sepsis）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及多器官功能衰竭（MOF）等［4］。因此探寻肺炎严重程度的敏感分子生物指标有重要临床意义。本研究分析CAP 患者suPAR、sTREM-1 水平，以期为提高早期诊断、评估CAP 严重程度提供临床依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入标准：（1）年龄≥65 岁；（2）符合肺炎诊断标准：①新出现的咳嗽咳痰或原有呼吸疾病加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛的症状；②发热；③肺实变体征或伴有湿啰音；④外周血白细胞大于10×109/L 或小于4×109/L；⑤胸部X 线检查显示，片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴有胸腔积液。①-④项中任何一项加第5 项即可诊断，并需要排外非感染性疾病。排除标准：（1）同时存在其他类型感染性疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）重度精神疾病；（4）长期应用抗血小板聚集及抗凝药物；（5）存在血液系统疾病。

以2020 年06 月-2021 年07 月收治的符合研究要求的50 例CAP 患者为研究组，同期体检的健康者50 例为对照组。两组性别、年龄均无统计学差异，P>0.05，资料具有可比性。

1.2 方法 入院后第1 天CAP 患者抽取空腹静脉血5 ml，对照组体检时采集空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定血清suPAR、sTREM-1 水平。采用肺炎严重度评分（PSI）评估患者病情严重程度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0 统计软件包进行分析，计量数据以表示，采用组间t检验比较，采用Pearson 进行相关性分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组suPAR、sTREM-1 水平比较 见表1。

表1 两组suPAR、sTREM-1 水平比较（n=50）

2.2 suPAR、sTREM-1 水平与肺炎严重程度评分的相关性 见图1。

图1 suPAR、sTREM-1 水平与PSI 相关性分析

3 讨 论

CAP 是一种常见的呼吸道感染。如何有效监测CAP 患者病情的严重程度，以指导治疗方案的制定和预后的评估，是亟需解决的临床问题。CURB-65 是一种预测性评估，在临床环境中可简洁方便地实施，PSI 是判断CAP 患者是否应该住院的敏感指标。然而，CURB-65 和PSI 的分数既不是全面的，也不是详尽的。纤溶酶原激活系统在人体许多方面起着重要的生理作用和病理过程，包括组织重塑、血栓形成、炎症和肿瘤发生［5，6］。尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）是纤溶酶原激活系统中的一个重要成分，uPAR 可从细胞表面释放分泌入血成为可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR），其可溶性形式在其他体液中也能检测到［7］。suPAR 已被广泛研究用于多种感染性疾病，包括败血症、肺结核和艾滋病等［8，9］。suPAR 是脓毒症严重程度的有效预测因子，同时也是呼吸机相关肺炎（VAP）和败血症预后不佳的独立预测指标，能够有效评估细菌感染和脓毒症严重程度，具有较高的敏感性、特异性［10］。Rovina等［11］在真实世界中证实suPAR 是COVID-19肺炎并发呼吸衰竭时的早期预测指标。可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种髓系细胞触发受体（TREM），为免疫球蛋白超家族成员之一，为细菌性感染急性期反应物，主要表达于成熟单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞表面，可和Toll 样受体共同作用，促进细菌感染诱发的炎症反应，在细菌性感染的鉴别诊断及预后评价中有较高的临床价值［17］。有研究证实，当机体出现感染后，TREM-1可通过其细胞中短尾区域和其配体及跨膜蛋白DAPl2 相结合，促使下游信号转导通路被激活，引起肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 等炎症介质释放，在机体炎症反应发生、发展过程中具有重要作用。sTREM-1为TREM-1 可溶形式，当机体感染时能释放入血液循环参与炎症反应，血清sTREM-1 表达水平增高，且其增高幅度和患者病情及预后状况有相关性［18］。

本研究结果显示CAP 患者的suPAR、sTREM-1水平较健康体检人群的表达均明显增高，且与肺炎严重度评分均呈显著正相关，因此，有望成为评估CAP 诊断及判断严重程度的指标。但由于本研究样本较少，确切的临床意义有待大样本量多中心研究证实。