血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测在早期糖尿病肾病中的变化及临床意义

汪刚

江苏省人民医院句容分院（句容市人民医院）检验科，江苏句容 212400

2型糖尿病多发于35～40岁群体，随着患者病情的进展，可损伤人体多项组织器官，严重威胁患者身体健康。肾功能损伤是糖尿病患者常见的并发症类型之一，为了及早发现、早期治疗糖尿病肾病患者，达到改善预后的临床干预目标，有必要探索行之有效的检测方法[1-2]。随着医学技术的不断发展，胱抑素C(ccystatin C,Cys C)成为了反映人体肾小球滤过率变化、评价肾功能的常用指标[3-4]。尿微量白蛋白是早期判断肾脏损伤的灵敏指标，而糖化血红蛋白作为一监测糖尿病患者病情变化的常见指标，既能够反映阶段血糖控制效果，还可以反映患者的微血管病变情况[5-6]。为了探索科学可靠的检测方式，特选取该院2017年6月—2020年6月收治的糖尿病患者80例，就血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测在早期糖尿病肾病中的变化及临床意义进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院收治的糖尿病患者80例，回顾性分析患者的临床资料。纳入标准：①符合糖尿病的诊断标准[7]；②临床资料保存完整；③均行血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测；④患者及其家属对该研究知情同意。排除标准：①合并感染性疾病；②合并其他严重糖尿病并发症，如酮症酸中毒、糖尿病足等；③合并心、肝、肺等其他严重器质性功能不全；④妊娠或哺乳期女性；⑤血液系统疾病。结合患者的临床资料，其中单纯性糖尿病患者31例纳入DM组，糖尿病肾病患者49例纳入DN组。DM组患者男18例，女13例；年龄28～75岁，平均（51.48±8.59）岁。DN组患者男28例，女21例；年龄27～74岁，平均（51.36±8.47）岁。选取同期健康体检者20名作为对照组，对照组男13名，女7名；平均年龄29～75岁，平均（51.27±8.31）岁。组间基线数据对比均衡性良好。该研究经该院伦理委员会批准实施。

1.2 方法

全部参与研究者晨起空腹采集尿液标本和血标本，2 h内送检，运用罗氏COBAS8000全自动生化分析仪测定血清Cys C；使用德国SIEMENS公司提供的BNprospec全自动特定蛋白分析仪测定尿微量白蛋白(MA)；采用日本TOSOH株式会社提供的HLC-G8全自动糖化分析仪测定糖化血红蛋白。正常参考范围：CysC：0～1.03 mg/L；糖化血红蛋白：3.6%～6.5%；尿微量白蛋白：0～19 mg/L，超过参考范围即可判断为阳性[8-9]。

1.3 观察指标

①根据检测结果，比较3组的血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平；②分析血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测与3项指标联合检测诊断早期糖尿病肾病的结果；③分析不同指标诊断早期糖尿病肾病的敏感性、特异性及准确性，敏感性=真阳性/（真阳+假阴性），特异性=真阴/（真阴+假阳性），准确性=（真阳+真阴）/总数。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 3组血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比

3组的血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中DN组的CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白高于DM组和对照组，DM组的CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比（±s）Table 1 Comparison of serum CysC,glycosyhemoglobin and urinary microalbumin levels among the three groups（±s）

表1 3组患者血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平对比（±s）Table 1 Comparison of serum CysC,glycosyhemoglobin and urinary microalbumin levels among the three groups（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与DM组比较，#P＜0.05

组别 Cys C（mg/L）糖化血红蛋白(%)尿微量白蛋白(mg/L)DM组（n=31）DN组（n=49）对照组（n=20）F值P值(0.85±0.31)*(1.94±0.63)*#0.63±0.29 72.476＜0.001(7.42±1.56)*(9.47±1.58)*#5.63±1.49 47.095＜0.001(15.79±2.63)*(66.82±12.74)*#9.73±2.25 429.754＜0.001

2.2 不同指标诊断早期糖尿病肾病的结果

CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白联合检测与单项指标检测诊断早期糖尿病肾病的结果如下，CysC：真阳28例，假阴21例，假阳13例，真阴38例；糖化血红蛋白：真阳32例，假阴17例，假阳11例，真阴40例；尿微量白蛋白：真阳33例，假阴16例，假阳14例，真阴37例；联合检测：真阳46例，假阴3例，假阳8例，真阴43例，见表2。

表2 不同指标诊断早期糖尿病肾病的结果Table 2 Results of diagnosis of early diabetic nephropathy

2.3 诊断敏感性、特异性及准确性分析

由表2可知不同指标诊断早期糖尿病肾病的敏感性、特异性、准确性，见表3。

表3 诊断敏感性、特异性及准确性分析(%)Table 3 Diagnostic sensitivity,specificity,and accuracy analysis(%)

3 讨论

糖尿病发病早期，患者缺乏明显的临床症状，随着病情的进展，会损害机体其他组织器官，待明确诊断时患者病情已发展至中晚期，延误了最佳治疗时机[10-11]。而糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症之一，也是导致肾病患者死亡的主要因素[12-13]。目前医学界尚未就糖尿病肾病的发病机制达成统一共识，普遍认为糖尿病肾病发生与糖尿病患者糖脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、多种细胞因子联合作用等因素关系紧密。糖尿病肾病患者常伴有蛋白尿、水肿、高血压等症状表现，当前多采用饮食指导、控制血压、血糖等手段缓解患者病情，延缓患者病情进展。临床中早期发现、及时治疗是控制糖尿病肾病患者病情发展的关键[14]。传统的血肌酐指标检测尽管能够评价患者的肾功能受损情况，但准确性较低。而糖化血红蛋白、糖耐量试验与尿微量白蛋白联合检测中，糖耐量试验检测容易受机体胰岛素水平、空间、时间等因素的干扰，影响检测结果。因此有必要探讨更加科学、可靠的检测路径。

该次研究结果显示，与DM组和对照组比较，DN组患者的血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平显然更高（P＜0.001），其中DN组、DM组上述指标水平高于对照组，DN组血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白高于DM组，提示DN组血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白呈高表达水平，因此根据血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平变化可为医师筛查早期糖尿病肾病患者提供参照。这与张蕾等[15]研究一致，该学者经过研究后发现，Cys C、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白的水平变化与糖尿病肾损伤关联密切，其中糖尿病肾病患者的Cys C、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平高于糖尿病、健康人群(P＜0.05)，通过3项指标检测可为患者病情严重程度的诊断和治疗提供参考。分析后可知，CysC是一种小分子非糖基化碱性蛋白产物，能够自由穿过肾小球滤过膜，较为敏感地反映机体肾功能受损情况。尿微量白蛋白是反映糖尿病患者早期肾病的常用指标，在肾脏病变早期，人体尿液中的尿微量白蛋白会明显增加。糖化血红蛋白能够反映受试者1～2个月内的血糖水平，有助于医师早期发现糖尿病并发症。当受检者血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平异常升高时，即显示患者可能出现肾功能损害。

随着医学技术的不断进步和发展，糖化血红蛋白的检测日趋完善，在临床多种疾病的诊断中得到了广泛应用。相关报道显示，CysC、糖化血红蛋白等指标联合检测能够提高糖尿病肾病的诊断效能，辅助医师监测患者病情进展[16-17]。该文中血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白3项指标联合检测诊断早期糖尿病肾病的敏感性为93.88%，特异性为84.31%，准确性为89.00%，高于单项指标检测结果，说明上述3项指标联合检测诊断早期糖尿病肾病具有较高的诊断效能。这与张彬[18]的研究相吻合，经过研究发现，联合检测的敏感性为95.45%，特异性为97.72%，准确性为97.72%，与单一检测结果比较诊断效能更高。分析后可知，糖化血红蛋白由葡萄糖非酶化和血红蛋白的特殊结构分子相结合形成，通过抗原抗体结合的途径诱发特异性反应，其抗体特异性较高，可识别链糖基化多肽中的氨基酸。当机体葡萄糖水平升高时，糖化血红蛋白含量也会随之增长，氧合血红蛋白水平降低，引发组织缺氧，影响血管内皮细胞功能，抑制血管舒张，损害微血管。且高糖环境还会导致基底膜胶原蛋白发生不可逆性糖化，致使血压升高，提升肾小球滤过率，损坏肾脏。尿微量白蛋白能够通过肾小球滤过膜，属于一种中分子蛋白，健康群体的蛋白质可被吸收，但糖尿病肾病患者因组织长期缺氧，血管通透性增加，机体血液黏度增大，致使内皮细胞释放大量血管活性物质，引起肾脏血流动力学改变，损伤肾小球滤过膜，致使基底膜不再排斥携带有负电荷的蛋白，导致白蛋白分子透过肾小球进入到尿液中。临床中早期糖尿病肾病患者以肾小球受损为主要特征，但不同患者的肾功能受损程度仍存在差异，因此与单项指标诊断早期糖尿病肾病比较，采用多种指标联合检测能够有效提高诊断敏感性，减少漏诊情况，提升诊断效能，从而为医师鉴别早期糖尿病肾病患者提供更加可靠的参考依据。

综上所述，早期糖尿病肾病患者的血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平呈高表达状态，应用血清CysC、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测能够为医师鉴别早期糖尿病肾病病例提供有力参照，具有重要的临床应用与推广价值。