痉挛性咳嗽患儿百日咳鲍特菌感染状况及临床特征分析

董利利，赵二要，李晓辉，汤 昱，甄兴刚，王 芳，张向峰*

(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院 1 呼吸科,2 感染预防疾控科，郑州 450018)

百日咳是指由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病，人群普遍易感，婴幼儿为高发人群，主要临床症状为痉挛性咳嗽伴鸡鸣样回声，婴儿易出现呼吸暂停、肺炎、百日咳脑病等并发症，病程迁延可达数月。近年来，儿童百日咳的发病率出现再次升高的情况，被称为“百日咳再现”[1-2]。“百日咳再现”的原因较多，如医师对该病的重视增加及相关检验技术水平的提升，尤其是聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)和血清人百日咳毒素IgG抗体(human pertussis toxin IgG antibody，PT-IgG)检测技术的应用[3]。本研究回顾性分析本院疑似百日咳鲍特菌感染的痉挛性咳嗽患儿的咽拭子PCR及血清PT-IgG检测情况，并对比分析百日咳患者及类百日咳患者的临床特征，为百日咳的早期诊断及干预提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1～12月于本院进行咽拭子PCR及血清PT-IgG检测的疑似百日咳鲍特菌感染的痉挛性咳嗽患儿病历资料，根据检测结果分为百日咳组与类百日咳组。本研究符合《赫尔辛基宣言》研究要求。

诊断标准：① 百日咳诊断标准：依据中华医学会2017年版《中国儿童百日咳诊断及治疗建议》[3]，符合临床诊断标准的同时，PCR检出百日咳鲍特菌或免疫接种超过1年单次酶联免疫吸附法(enzyme linked immune sorbent assay，ELISA)检测PT-IgG滴度出现明显升高(>80～100 U/ml)。② 类百日咳综合征诊断标准：出现百日咳样症状，但百日咳鲍特菌PCR检测或ELISA检测PT-IgG均为阴性。

纳入标准：① 年龄<14岁者。② 符合上述诊断标准者。③ 患儿或家属自愿签署知情同意书。

排除标准：① 有严重心、肝、肾功能障碍者。② 肺部畸形或气道异物者。③ 患有严重喘憋或哮喘者。④ 有结核或真菌等病原感染者。⑤ 有精神疾病史及意识障碍者。

1.2 研究方法

回顾性分析两组患儿病历资料，包括基本资料、发病季节、疫苗接种情况、住院前病程、主要临床症状、抗菌药物使用情况、影像学资料及实验室检查等资料。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基本资料及流行病学情况

本研究共纳入147例痉挛性咳嗽患儿，男性84例，女性63例。百日咳鲍特菌检出92例，为百日咳组。其中，仅核酸检测阳性者31例、仅PT-IgG检测阳性者32例、核酸检测及PT-IgG检测均阳性者29例。核酸检测及PT-IgG检测均为阴性者55例，为类百日咳组。两组患儿性别、年龄、家庭住址、身份等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患儿基本资料及流行病学情况 n(%)

百日咳多发于0～3岁婴幼儿，一年四季均可发病，以春季和夏季居多。百日咳组中，2例发病前20天去过外地(跨县)，但无相关患者接触史；18例发病前20天与类似患者接触，其中17例为同住接触(母亲7例、姐姐5例、父亲1例、哥哥2例、祖父母2例)，1例为陪护接触(保姆)；1例发病后20天内周围有1例同住者(该患儿弟弟)发病。两组百白破疫苗接种情况比较无统计学差异(P>0.05)。其中，百日咳组接种3次者最多，占34.7%。百日咳组疫苗接种史判定依据主要为接种卡/证和家人回忆，类百日咳组判定依据为不知道者达19例，两组接种史判定依据比较有统计学差异(P<0.05)。

2.2 临床特征

两组患儿除有痉挛性咳嗽表现外，还伴随咳鸡鸣样回声、咳嗽剧烈窒息、咳嗽剧烈发绀、咳嗽剧烈呕吐等临床表现。两组合并支气管炎/肺炎者比较无统计学差异(P>0.05)。百日咳组合并鼻炎和(或)结膜炎者少于类百日咳组(P<0.05)。实验室检查发现，百日咳组白细胞计数高于类百日咳组(P<0.05)；两组C反应蛋白比较无统计学差异(P>0.05)。两组住院前均有近1个月病程且本次咳嗽大多已使用抗菌药物治疗(P>0.05)。在使用抗菌药物种类中，两组均为大环内酯类最多，头孢类次之，青霉素类最少，偶有头孢类和青霉素类联合使用。见表2。

表2 两组临床特征比较

3 讨论

自1974年全球百日咳免疫规划实施，大部分地区免费接种百白破疫苗，百日咳的发病率显著降低[4]。世界卫生组织的统计数据显示[5]，百日咳发病率有上升趋势，且流行周期(平均3～4年一次流行高峰)没有发生改变。本研究中，百日咳四季均有发病，以春季和夏季为著，与王丽燕等[6]报告结果一致。发病年龄上，百日咳多发于3岁以下婴幼儿，占76.1%。居住环境上，以居住在镇/村等地的百日咳患儿居多，占51.1%。2017年，吕芳芳等[7]报道的90例2岁以下疑似百日咳患儿病原学及临床特征分析显示，百日咳鲍特菌PCR检测阳性35例,阳性率38.9%。2018年，唐铭钰等[8]报道的71例婴儿疑似百日咳临床特征及病原学分析发现，百日咳鲍特菌PCR检测阳性29例,阳性率40.8%。2019年，齐越等[9]报道的86例婴幼儿百日咳与百日咳综合征临床特征比较指出，百日咳PCR检测阳性29例,阳性率33.7%。本研究中，147例痉挛性咳嗽患儿中百日咳PCR检测阳性60例，阳性率40.8%，与上述报道结果[7-8]相近；PT-IgG滴度升高者61例，阳性率41.5%，百日咳PCR检测阳性和(或)ELISA检测PT-IgG滴度升高者共92例，阳性率62.6%，高于上述报道结果[7-9]。提示PCR检测和PT-IgG滴度测定可以相互辅助诊断痉挛性咳嗽，减少或避免漏诊。

百日咳鲍特菌传染性强，人是其唯一宿主，大多数感染源来自患儿家庭成员。Fedele等[10]研究显示，百日咳患者病例中，至少一个父母作为感染源的占49.1%。本研究中，18例接触感染的百日咳患儿中，母亲占38.9%；另有1例百日咳患儿接触其弟弟令其感染。因此，若条件允许，应及时对有症状的家属进行诊疗，以控制疾病的传播[11]。

百日咳病初常见的表现类似感冒症状，如流涕、打喷嚏、结膜充血、咽痛等，无特异性。本研究中，类百日咳组患儿合并鼻炎和(或)结膜炎症状出现者多于百日咳组，可能与类百日咳综合征常见的病原体有关，如流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等[12]。咳嗽剧烈窒息、咳嗽剧烈发绀、咳嗽剧烈呕吐者，百日咳组多于类百日咳组，但两组比较无统计学差异(P>0.05)。作为百日咳典型症状的咳鸡鸣样回声，百日咳组多于类百日咳组(P<0.05)。92例百日咳患儿中，28例年龄小于6个月，可能与患儿年龄较小、呼吸道发育不完善有关。

本研究中，两组合并肺炎/支气管炎者比较无统计学差异(P>0.05)，可能与患儿入院前病程较长合并了其他病原体感染有关。两组入院前病程最短3天，最长68天，且病程较短者均为婴儿，可能与患儿年龄小、症状明显、家长重视有关[13]。研究报道[14-15]，白细胞计数升高与重症百日咳的发生密切相关。但Miyashita等[16]研究发现，青少年和成人百日咳诊断时，白细胞计数升高无特异性。本研究中，百日咳组白细胞计数高于类百日咳组，与上述报道[14-15]一致。92例百日咳患儿中，白细胞计数≥20×109/L者占15.2%，37.0%在正常范围内，可能与入院前抗菌药物使用及病程较长有关。入院前大多数患儿已使用抗菌药物治疗，百日咳组和类百日咳组分别为88.0%和90.9%，其中大环内酯类使用率分别为39.1%和41.8%。另有报道[17]，百日咳婴儿中有近半数的白细胞计数升高不明显甚至正常。因此，临床中应对此类不典型患儿给予关注。

综上所述，对于痉挛性咳嗽患儿，如伴咳鸡鸣样回声、咳嗽剧烈窒息、咳嗽剧烈发绀、咳嗽剧烈呕吐等症状者，应警惕百日咳鲍特菌感染，可及时完善血常规、PCR或PT-IgG检测等辅助诊断。此外，由于对不典型病例及年长百日咳患儿认识不够，易漏诊误诊，应强化医师对百日咳的认识，及早诊断和治疗。