噻托溴铵吸入粉雾剂对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床症状、肺功能及其生活质量的影响

李琼雅，胡海英

(漯河市中心医院呼吸内科，漯河 462000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作为临床常见的肺部疾病，以气流受限为主要特征，不仅损害呼吸功能，还可能影响机体循环系统功能，严重者可危及患者生命安全。研究发现[1]，COPD多发于中老年人群，40岁左右人群的患病率达到17%。针对COPD稳定期患者，临床通常选择药物进行局部吸入，具有操作简便、刺激性较小等优势。该治疗方法能有效控制疾病进展，减轻患者痛苦。目前临床吸入药物种类较多，既往以布地奈德较为多见，其作为常见的肾上腺糖皮质激素，能有效缓解呼吸道高反应性，抑制气道炎症反应，但长时间使用可引发较多不良反应，如发生口咽部真菌感染及增加肺炎风险[2-3]。噻托溴铵吸入粉雾剂属于长效制剂，能减轻相关症状，改善肺功能，提高生活质量[4]。本研究探讨噻托溴铵吸入粉雾剂对COPD稳定期患者的临床症状、肺功能及其生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1～9月本院收治的212例COPD稳定期患者作为研究对象，入组后有12例患者脱落(7例失访、3例出现急性加重、2例出现呼吸衰竭)。将其剔除后，最终选定200例患者，依照随机双盲法分成研究组和对照组，各100例。研究组：男性53例，女性47例；年龄43～78岁，平均年龄(61.24±1.03)岁；病程5～17年，平均病程(10.33±1.14)年。对照组：男性54例，女性46例；年龄44～77岁，平均年龄(61.51±1.07)岁；病程5～18年，平均病程(10.47±1.10)年。两组性别、年龄、病程等基本资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会批准(伦理批号：2018001)。

纳入标准：① 自愿参加本研究并签署知情同意书者。② 符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(草案)》[5]中有关COPD稳定期的临床诊断标准者，并经过X线、CT等检查确诊。③ 第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)<70%和第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)≥50%预测值者。④ 基础信息完整，参与整个研究环节者。⑤ 嗜酸性粒细胞不足1.0%，年平均急性加重次数超过1次者。

排除标准：① 处于急性加重期或者病情未控制者。② 对本研究药物过敏者。③ 伴有恶性肿瘤、凝血功能障碍、肝肾疾病或者其他肺部疾病者。④ 存在精神方面疾病或者交流障碍者。

1.2 治疗方法

对照组予以布地奈德粉吸入剂(AstraZeneca AB，国药准字H20130322，规格0.1 mg/吸)吸入治疗，0.1 mg/次，bid。研究组予以噻托溴铵吸入粉雾剂(Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字H20140933，规格18 μg)吸入治疗，18 μg/次，qd。两组均持续用药6个月。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

显效：用药后临床症状积分改善80%以上，经检查肺功能明显好转，呼吸畅通；有效：用药后临床症状积分改善60%～80%，经检查肺功能有所改善；无效：用药后未能获得以上结果[6]。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2肺功能和运动耐量

采用MasterScreen PFT System肺功能仪(德国耶格公司)检测用药前和用药后两组患者FEV1、FEV1/FVC。运动耐量采用6 min步行距离(6 minute walking distance，6MWD)评价。

1.3.3临床症状积分

用药前和用药后分别评估两组患者相关症状的严重程度。0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为严重[7]。

1.3.4生活质量(quality of life，QOL)评分

用药前和用药后分别评估两组患者各方面生活质量。满分60分，小于20分为生活质量极差，20～30分为生活质量差，31～50分为生活质量一般，51～ 60分为生活质量良好[8]。

1.3.5不良反应

观察并记录两组患者用药期间不良反应发生情况，包括恶心(胃部不适或者胀满感，伴有流涎以及反复性吞咽)、头痛(头颅上半部中重度搏动样疼痛)、口干(口腔干燥，严重者黏膜萎缩或者糜烂)等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率(92.00%)高于对照组(80.00%，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n=100，n(%)

2.2 肺功能和运动耐量

用药前，两组肺功能和运动耐量比较无统计学差异(P>0.05)。用药后，两组FEV1、FEV1/FVC、6MWD高于用药前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能和运动耐量比较

2.3 临床症状积分

用药前，两组临床症状积分比较无统计学差异(P>0.05)。用药后，两组慢性咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难评分低于用药前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状积分比较 分

2.4 QOL评分

用药前，两组QOL评分比较无统计学差异(P>0.05)。用药后，两组精神、疲乏、食欲、睡眠、日常生活评分高于用药前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组QOL评分比较 分

2.5 不良反应

用药期间，研究组有1例头痛、2例恶心、2例口干，不良反应总发生率为5.00%。对照组有3例头痛、6例恶心、7例口干，不良反应总发生率为16.00%。研究组不良反应总发生率低于对照组(χ2=6.438，P=0.011)。

3 讨论

随着社会老龄化程度的不断加深，我国COPD的患病率随之升高，COPD成为危害人们身心健康与生活质量的常见病[9]。随着COPD患者支气管结构与功能不断受损，肺部组织弹性功能降低，肺弹性回缩力、顺应性下降，严重者可产生肺过度膨胀或者气体陷闭等，造成进行性加重的呼吸困难，给患者带来严重后果[10]。相关数据显示[11]，轻中度COPD稳定期患者约占73%。与重度患者相比，轻中度患者的肺功能下降更快，尤其是中度患者可能已经出现身体活动能力下降现象。若长时间使用吸入性糖皮质激素进行治疗，可能引发声音嘶哑、口腔念珠菌病、肺炎、皮肤挫伤或者影响骨密度等不良反应。因此，尽早选择合理有效的治疗方案至关重要，在减少急性发作次数等方面具有重要意义。

临床既往多选择布地奈德治疗COPD，吸入疗法能抑制呼吸道炎症，收缩黏膜血管，降低呼吸道高反应性，改善支气管痉挛现象，但对中轻度COPD稳定期患者的效果并不显著，甚至延长治疗周期，加重家庭经济负担[12]。噻托溴铵为抗胆碱能药物，可发挥长久的支气管舒张效果，持续时间长，进一步提升疗效[13]。本研究中，研究组总有效率高于对照组、不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。用药后，两组肺功能、运动耐量、临床症状积分、QOL评分优于用药前，且研究组优于对照组(P<0.05)。与贾美莹等[14]研究结果一致，提示噻托溴铵吸入粉雾剂不仅能提升疗效，还能降低不良反应发生率，安全性较高；同时能缓解相关症状，改善肺功能，提高生活质量。分析原因：噻托溴铵吸入粉雾剂可通过支气管平滑肌与毒蕈碱受体发生结合反应，进而抑制副交感神经末端产生乙酰胆碱能作用，有效扩张支气管，缓解呼吸困难等症状，改善肺功能，防止病情加重[15-16]。通过吸入疗法，可保证药物直接作用于靶器官，具有起效快、操作简便、方便快捷等优点，且较低剂量即可达到效果，不良反应较少[17]。

综上所述，噻托溴铵吸入粉雾剂可有效缓解COPD稳定期患者相关症状，促进肺功能恢复，提高生活质量，值得临床应用与推广。