雷火灸联合四君子汤治疗肺脾气虚型慢性咽炎的疗效及对炎性因子、免疫因子水平的影响

张甜甜,孙麦青

(1.河南中医药大学第二临床医学院,河南 郑州 450002;2.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院,河南 郑州 450002)

慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的弥漫性慢性炎症,属于上呼吸道慢性炎症的一部分,此病常见于成年人,病程长,症状易反复,较难治愈,是咽部发病率最高的疾病[1]。肺脾气虚型慢性咽炎以咽部黏膜干燥,但不欲饮,咳嗽,有痰易咯,平时畏寒,易感冒,神倦乏力,语声低微,或有淋巴滤泡增生,舌胖大,苔白,脉细弱为临床表现[2]。现代研究发现肺脾气虚型慢性咽炎的发生发展与机体免疫力的下降有着较密切的关联[3]。治疗上现代医学多采用分泌物化解药物含服、维生素口服补充及糖皮质激素类雾化消炎等治疗方法,但长期疗效欠佳,容易复发;中医多采用四君子汤加减对证治疗[4],但单用疗效有限。研究发现雷火灸治疗能明显改善咽部症状,其抗炎作用可能是雷火灸对咽喉局部血液循环、自主神经、细胞免疫及内分泌等功能影响的综合结果[5-6],临床治疗中常联合四君子汤加减,疗效显著。本研究旨在通过观察雷火灸联合四君子汤治疗肺脾气虚型慢性咽炎的疗效及对炎性因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),免疫因子免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)及分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,SIgA)水平的影响,分析雷火灸联合四君子汤治疗肺脾气虚型慢性咽炎的作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集河南省中医院2020年6月至2020年12月耳鼻喉科门诊就诊的肺脾气虚型慢性咽炎患者为研究对象:拟定每组患者30例,预留患者脱落数量,纳入66例患者,按照就诊顺序随机分为对照组和观察组各33例。试验中观察组脱落1例(患者妊娠),剔除2例;对照组脱落2例(1例失联、1例患抑郁症),剔除1例,最终共60例。观察组男17例,女13例,年龄20～65岁,平均(40.9±12.66)岁,平均病程(4.17±2.77) a;对照组男11例,女19例,年龄18～63岁,平均(34.79±10.85)岁,平均病程(4.23±3.05) a。2组在性别、年龄、病程等方面比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经过河南省中医院医学伦理委员会批准(伦理批号:HNZY202010032-07)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《耳鼻咽喉头颈外科学(第8版)》[1]制定标准:①查体咽后壁淋巴滤泡增生、咽黏膜充血;②病程≥2月;③临床表现为咳嗽痰少、黏膜干燥以及咽部痛痒。

1.2.2 中医诊断标准 参考中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》[2]中关于肺脾气虚型慢性咽炎的诊断标准。其中主症:①咽部干燥,或痒、疼、异物感、胀紧感;②病程较长,症状时轻时重;③常有急喉痹反复发作史,或因鼻窒而长期张口呼吸,或因烟酒过度、环境空气干燥等导致发病;④咽部黏膜肿胀,或有咽侧索肿大、咽后壁淋巴滤泡增生。次症:①咽喉干燥,但不欲饮;②咳嗽,有痰易咯;③素体畏寒,易感冒,神倦乏力,语声轻微,大便溏薄;④咽部充血不明显,舌苔白润,脉细弱。

1.3 纳入标准

①符合慢性咽炎西医诊断标准的患者;②中医辨证为肺脾气虚证;③年龄在18～65岁,无性别要求,病程2个月及以上;④未服用其他慢性咽炎药物者;⑤患者自愿受试,并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①服用其他治疗本病的药物,或接受其他与本病相关的治疗者;②对于中药过敏、艾灸不耐受或者拒绝接受雾化吸入治疗的患者;③并发严重内科疾病或患有精神心理疾病的患者。

2 方法

2.1 治疗方法

观察组:给予四君子汤加味(党参15 g,白术15 g,茯苓20 g,甘草9 g,当归15 g,桔梗12 g,黄芪20 g,山药15 g,麦冬15 g)治疗,每日1剂,水煎服,分早晚2次服用;配合雷火灸治疗[5],将防风25 g,苍耳子25 g,木香25 g,沉香25 g,黄芪25 g,乌梅25 g,甘草25 g,麝香0.5 g共研细末,取6 g,加入艾绒20 g压实制成约直径2 cm、高2.5 cm的圆柱形艾柱,灸定喘、风门、大椎、天突穴,每日1次,每次30 min,时间尽量选择上午8:00-10:00,下午15:00-17:00。宜避开雷火灸使用禁忌证。

对照组:患者仅使用西药治疗,给予维生素B2片(北京市永康药业有限公司,批号:19090452,每片5 mg)口服,每次10 mg,每日3次;盐酸氨溴索片[山德士(中国)制药有限公司,批号:0000596,每片30 mg],口服,每次30 mg,每日3次;配合雾化治疗,布地奈德吸入气雾剂(鲁南贝特制药有限公司,规格:每揿0.1 mg,产品批号:151009、160514、180219),每次0.5 mg,每日3次。

7 d为1个疗程,2组均治疗4个疗程后观察疗效,治疗期间均戒烟、酒,禁食辛辣刺激物,养成良好的生活习惯。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 中医证候积分评分方法 观察并记录2组患者治疗前后中医证候积分:咽干、咳嗽、有痰、渴不欲饮,按照表1分级,记分从轻至重依次为0、1、2、3分;咽黏膜状态采用喉镜(浙江天松医疗器械股份有限公司)观察患者咽部黏膜苍白、水肿情况,从轻至重记为0、1、2、3分。

具体见表1。

表1 慢性喉痹肺脾气虚证积分标准

2.2.2 血清、唾液收集及相关检测 2组患者于治疗前后早晨抽取空腹静脉血2 mL,分离血清,置于-90 ℃冰箱保存,用于测定IgA、IgE、IL-6及TNF-α水平。同时嘱病人闭口5 min,使唾液从口角处流入准备好的无菌小瓶中,-90 ℃冰箱保存,用于测定SIgA水平。

检测方法:本试验采用上海化学试剂研究所提供的IgA、IgE及SIgA放射免疫试剂盒(货号:F01171、F01180、F01190),样品测定应用西安262厂生产的FMJ2020型自动免疫计数器。采用ELISA法测定IL-6、TNF-α水平,严格按照上海广锐生物科技有限公司试剂盒流程测定(货号:elisa1189,elisa1727),OD值检测采用华西科创科技有限公司的酶标仪(型号:RJ17DG5033A)。

3 结果

3.1 2组患者治疗前后中医证候积分改善情况比较

结果见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分改善情况比较

3.2 2组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α含量比较

结果见表3。

表3 2组患者治疗前后IL-6、TNF-α含量比较

组别时间IL6TNFα观察组治疗前183.77±12.53 181.10±23.74 治疗后106.90±18.21**##112.50±15.27**##对照组治疗前196.43±16.26189.86±25.44治疗后137.87±17.42**151.20±13.79**

3.3 2组患者治疗前后血清IgA、IgE及唾液SIgA含量比较

结果见表4。

表4 2组患者治疗前后IgA、IgE及SIgA含量比较

组别时间IgA/(mg·L-1)IgE/(ng·L-1)SIgA/(mg·L-1)观察组治疗前1.07±0.36 443.04±33.11 7.50±3.25 治疗后1.75±0.50**##170.24±53.15**##17.14±2.19**#对照组治疗前1.04±0.36434.56±31.098.26±2.98治疗后1.38±0.25**242.24±50.18**12.09±2.69**

4 讨论

慢性咽炎患者咽部黏膜存在强烈的炎症反应,大部分炎性因子呈非正常水平[7],TNF-α主要由T淋巴细胞分泌,具有广泛的生物活性,可有效消灭肿瘤细胞,协同其他生物因子在炎症反应中发挥作用。成纤维细胞与活化T细胞分泌的趋化性细胞因子IL-6,主要作用是在因感染引起的炎症反应中诱导与炎症反应相关的反应蛋白合成及分泌过程[8]。另一方面,IL-6在IgE介导的经典Ⅰ型变态反应炎症中发挥重要作用,可以刺激咽部细胞生长、促进细胞分泌并可加速IgE的合成[9]。IgA占血清免疫球蛋白总量的20%,具有IgG、IgM的某些功能,但IgA在血清中并不显示重要的免疫作用[10]。一般认为IgA具有局部免疫作用,长期慢性炎症刺激,咽部血清IgA及黏膜表面浆细胞分泌合成SIgA减少,局部免疫力降低[11]。据此,本研究选择炎性因子IL-6、TNF-α,免疫因子IgE、IgA、SIgA作为研究指标。

维生素B2以辅酶形式参与许多代谢中的氧化还原反应,在细胞呼吸链的能量产生中发挥作用。盐酸氨溴索片主要作用于呼吸道黏膜,调节和促进腺体的分泌功能,联合吸入型糖皮质激素可减少炎性因子的释放,但存在较多的不良反应,主要为黏膜损伤、慢性炎症反应期疗效下降、容易产生耐药性、复发率较高等。

慢性咽炎属中医学“慢喉痹”范畴,临床中多以肺脾气虚证为常见证型之一[12],究其病因、病机,多为脏器虚损,病久伤脾,土不生金,肺脾气虚,精微不能生化而发为喉痹[13]。治疗上采用四君子汤加味联合雷火灸治疗，方中党参为君，甘温益气，健脾养胃；臣以苦甘温之白术，健脾燥湿，黄芪、当归加强益气助运之力；佐以甘淡茯苓、甘温之山药，健脾渗湿，且苓、术相配，健脾祛湿之功益著，辅以甘苦之麦冬平衡药性，润肺益肺，缓解灸法之燥；使以桔梗携药效上浮直达病所，炙甘草益气和中，调和诸药。诸药配伍，共奏益气健脾之功。雷火灸源于明代李时珍《本草纲目》,属于中医外治灸法的一种,通过作用于病灶及其临近组织或腧穴,具有活血化瘀、发散透达、疏通经络从而减轻炎症反应的功效[14]。现代研究表明雷火灸燃烧时可产生红外线和近红外线,治疗时可在机体病灶及周围形成高浓药力区,在热力的作用下,药效渗透到组织深部调节机体免疫功能,达到扶正祛邪、增强体质、延长药效等功效,两者联合,效果更著[15]。

本研究中2组患者治疗前IgA、SIgA含量处于低水平、IgE含量处于高水平状态,血清IgA及黏膜表面浆细胞分泌合成SIgA减少,局部免疫力降低。治疗后,2组患者症状、体征积分均有明显改善,IL-6、TNF-α及IgE水平下降,IgA、SIgA升高,观察组改善程度优于对照组(P<0.05),尤其在IgA、SIgA水平的提升方面,差异具有统计学意义。提示患者机体自身免疫力恢复,从而显示出较为显著的临床疗效。

综上所述,雷火灸联合四君子汤加味治疗可有效降低炎性因子IL-6、TNF-α及免疫因子IgE水平,升高免疫因子IgA、SIgA水平,减轻肺脾气虚型慢性咽炎患者炎性反应,提高机体免疫力,临床疗效显著,为治疗肺脾气虚型慢性咽炎提供了新的思路。本研究不足之处在于缺少远期观察,今后的研究中希望通过延长观察时间比较长期疗效及复发率。