熊去氧胆酸对自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能指标的影响

王 虹

天津市滨海新区大港医院感染科，天津 300270

自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性肝细胞炎症，由自身免疫系统异常所导致的肝实质性病变，若未得到及时有效的治疗，可发展为肝衰竭、肝硬化等，威胁患者生命安全［1］。目前，临床使用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗AIH，其治疗效果明显，但部分患者难以耐受激素的不良反应。熊去氧胆酸具有抗氧化、调节免疫、保护肝细胞及维持细胞膜的功能，近年来在治疗AIH中逐渐引起临床关注［2］。本研究旨在探讨熊去氧胆酸在治疗AIH中的应用效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2019年8月天津市滨海新区大港医院收治的80例AIH患者，按随机数字表法分为两组，每组40例。观察组女23例，男17例；年龄24～66岁，平均年龄（52.04±3.07）岁；病程1～12年，平均病程（6.74±1.21）年。对照组女22例，男18例；年龄23～65岁，平均年龄（54.21±2.33）岁；病程1～13年，平均病程（6.08±1.18）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组口服醋酸泼尼松片（济川药业集团有限公司，国药准字：H32021081）初始剂量30 mg/d，逐渐减至5～10 mg/d的剂量；口服硫唑嘌呤片（天方药业有限公司，国药准字：H41020362）100 mg/d。观察组在对照组基础上加用熊去氧胆酸片（宁波立华制药有限公司，国药准字：H33020274）13～15mg/（kg·d）。两组均持续用药6个月。

1.3 观察指标

（1）采集两组治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，在促凝管中，3 000r/min高速离心约15 min后放入冷藏室，待测。采用日立ZX7M－7180型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白（IgG，IgM）等指标。（2）不良反应：腹泻、头痛、呕吐、皮疹等。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

观察组肝功能指标与对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后ALT、AST、ALP均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肝功能指标比较（±s） U/L

表1 两组肝功能指标比较（±s） U/L

ALT AST ALP组别对照组（n=40）观察组（n=40）tP治疗前178.62±41.05 177.33±41.31 0.140 0.889治疗后57.85±10.49 44.15±8.76 6.340 0.000治疗前144.85±26.88 143.25±25.57 0.004 0.997治疗后47.28±8.79 39.57±6.74 4.402 0.000治疗前188.66±46.37 187.29±45.28 0.134 0.894治疗后147.52±25.84 109.36±17.26 7.767 0.000

2.2 两组免疫球蛋白水平比较

两组治疗前免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后IgG、IgM低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫球蛋白水平比较（±s） g/L

表2 两组免疫球蛋白水平比较（±s） g/L

组别对照组（n=40）观察组（n=40）tP IgG治疗前30.11±9.12 28.57±8.47 0.783 0.436治疗后19.47±5.77 13.64±3.67 5.392 0.000 IgM治疗前5.54±2.27 5.50±2.24 0.08 0.937治疗后3.88±1.67 2.33±1.07 4.943 0

2.3 不良反应

对照组发生头痛、呕吐、腹泻、皮疹各1例，总发生率10.00%（4/40）；观察组发生呕吐、腹泻、头痛各1例，总发生率7.50%（3/40）。两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.692）。

3 讨论

糖皮质激素联合免疫抑制剂目前治疗AIH的方案，可纠正自身免疫系统，缓解病情，对多数患者可起到较好的效果，但仍有少部分患者疗效欠佳，存在对免疫抑制剂减量复发或困难等问题，且长期服用易诱发骨质疏松［3］。血清中的ALT、线粒体内AST是导致肝细胞损伤的重要原因，ALT水平是反映细胞坏死的重要指标之一。IgG、IgM表达的检测对AIH的诊断具有较高的特异性和敏感性。本研究结果。表明熊去氧胆酸可提高AIH可患者治疗效果，调节免疫力，改善肝功能。熊去氧胆酸是一种亲水的无毒胆酸，具有保护细胞、稳定细胞膜、抗氧化及调节免疫力等功能，AIH患者多存在干扰素、白细胞介素等炎性因子异常增高的现象，而熊去氧胆酸抑制B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白，阻止活化的T淋巴细胞分泌白介素-4及氧自由基的产生［4］。熊去氧胆酸联合免疫抑制剂可减少糖皮质激素的用量，从而激活糖皮质激素受体，并协助其运转至细胞核内，调控靶基因表达，从而调节AIH患者自身免疫系统，还可减少糖皮质激素减量的早期复发等不良反应，可达到更好的治疗效果。此外，熊去氧胆酸可缓解刀豆蛋白A引起的免疫性肝损伤，促使血清转氨酶水平下降，保护肝脏。

综上所述，熊去氧胆酸治疗AIH患者效果显著，可改善肝功能、调节免疫球蛋白水平，值得临床应用。