白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及阿帕替尼对晚期宫颈癌预后的影响

司津歌，郭旗，洪卫兰，张书源，颜友良

（1. 中山市人民医院/中山大学附属中山医院妇科，广东中山 528403；2. 苏州大学附属第二医院放疗科，江苏苏州 215004；3. 中山市人民医院/中山大学附属中山医院药学部，广东中山 528403；4. 中国医科大学公共基础学院，辽宁沈阳 110000；5. 深圳大学附属华南医院妇科，广东深圳 518111）

晚期宫颈癌是较常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于妇科恶性肿瘤的前列，对妇女的身心健康均造成了严重危害[1]。据报道指出，宫颈癌在全球女性常见恶性肿瘤发病率中排名第四，而我国发病人数在全球宫颈癌患者中占比超过18%[2]。以紫杉醇联合顺铂同步放化疗是在晚期宫颈癌的治疗中效果明显，有利于延长患者的生存时间，但其预后情况仍难以令人满意。有研究显示，阿帕替尼治疗晚期宫颈癌等恶性肿瘤的预后较好[3]，但关于其与其他药物联用治疗晚期宫颈癌的研究较少。本研究主要探讨白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及阿帕替尼对晚期宫颈癌患者的预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月中山市人民医院收治的86例晚期宫颈癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，对照组患者（44例）年龄为42～65 岁，平均年龄为（51.16±4.39）岁；鳞癌14 例，腺癌25 例，腺鳞癌5 例。研究组患者（42 例）年龄为41～64 岁，平均年龄为（50.98±4.24）岁；鳞癌15 例，腺癌23 例，腺鳞癌4 例。两组患者基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合《2014年NCCN 宫颈癌临床实践指南》[4]中关于晚期宫颈癌的诊断标准，结合临床症状及病理检查确诊；②与末次化疗或放疗间隔28 d 及以上；③预计生存时间超过3 个月及以上；Karnofsky 得分≥80。排除标准：①心、肺、肝功能严重不全者；②多发原位肿瘤者；③患者临床资料缺失或不完整；④中途退出研究者。患者及家属对本研究充分了解，并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后，两组患者均接受止吐、营养支持等基础治疗。在治疗前1 d采集空腹静脉血5 mL进行常规生化检查，并完成全身影像学检查。对照组给予白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗：①先将100 mg白蛋白结合型紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格：100 mg/瓶)溶于20 mL 0.9%NaCl 溶液中，静脉滴注≥30 min，期间若未发生不良反应，则将剩余的白蛋白结合型紫杉醇按5:1溶于0.9%NaCl 溶液中，继续30 min，总剂量为175 mg/m2。②将60 mg/m2顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，规格：30 mg/瓶)溶于500 mL 生理盐水注射液中，确保患者在滴注前1 d至滴注结束后1 d的入水量达2 000～3 000 mL。研究组在对照组基础上加以阿帕替尼治疗：①白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗，用药方案与对照组一致；②加用甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格：0.25 g/片)0.5 g/次，1次/d，餐后30 min 温开水服用。两组患者均接受4 个疗程的治疗，每个疗程21 d，治疗结束后评估治疗有效率、不良反应发生情况及预后。

1.3 观察指标 ①根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估两组治疗效果[5]，分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情发展。其中完全缓解：肿瘤病灶经治疗后完全消失；部分缓解：治疗后肿瘤病灶的直径总和与基准相比降低超过30%；稳定，未达完全缓解、部分缓解、病情发展的标准；病情发展，肿瘤病灶的直径总和与基准相比增加超过20%。②随访两组不良反应发生情况，包括高血压、蛋白尿、皮肤瘙痒等。③评估两组患者远期预后，随访治疗后1年无进展生存情况、1年总生存情况。

1.4 统计学分析 使用SPSS 24.0统计软件对本研究中的数据进行处理，计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较 研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗情况的比较[例(%)]

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[例(%)]

2.3 两组患者远期预后比较 随访1年，两组患者均未出现失访情况，研究组死亡4 例，对照组死亡13例。研究组治疗后1年无进展生存率、1年总生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者远期预后比较[例(%)]

3 讨论

宫颈癌是以阴道流血、尿频与便秘等为主要症状的恶性肿瘤，严重影响女性患者的身心健康和生活质量。而宫颈癌患者发现时多为晚期，常用治疗方案为局部姑息性放疗及全身化疗。紫杉醇和顺铂均是晚期宫颈癌的常用化疗药物，但其疗效局限、不良反应较常见[6]。白蛋白结合型紫杉醇是新型药物之一，在晚期宫颈癌中治疗中取得了较好的疗效[7]。本研究结果显示，研究组有效率高于对照组，这提示白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及阿帕替尼治疗晚期宫颈癌的效果比白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂的效果更佳。蛋白尿、高血压、手足综合征等均是阿帕替尼的常见不良反应[8]。而本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较无明显差异，这提示白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂的基础上，加用阿帕替尼对晚期宫颈癌进行治疗，并不会增加其不良反应的发生风险[9]。另外本研究还发现研究组治疗后1年无进展生存率、1年总生存率均高于对照组，差异有统计学意义。这提示白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及阿帕替尼对晚期宫颈癌患者能有效抑制病情进展，改善患者预后。这主要由于：肿瘤的发生发展依赖于新生血管的形成，在大部分肿瘤组织中均可见血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF-2呈高表达，而甲磺酸阿帕替尼是血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂之一，通过与细胞内血管内皮生长因子-2的受体结合，阻滞信号传导，抑制肿瘤血管的生成[10-11]；另外，还可靶向作用于肿瘤血管，造成肿瘤细胞缺血性坏死[12]。综上，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及阿帕替尼在晚期宫颈癌的治疗中有显著的效果，能有效改善患者预后，安全性较高。