孕早期FPG、WBC联合检测对妊娠期糖尿病的预测价值

安燕，孙少松，李瑞，武红利，黄煜湘，秦金金，公苓苓，郭园园

1 河北大学附属医院产科，河北保定071000；2 河北大学附属医院骨科

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期的常见并发症，据统计我国患病率约为13%，明显高于欧美等国家［1］。该病与早产、胎儿窘迫、巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖等不良妊娠结局密切相关，且GDM 患者在产后2 型糖尿病发病率是健康产妇的7 倍，对母婴预后均有较大影响［2］。目前，针对GDM 的75 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）筛查时间多集中于妊娠24～28 周及其之后，此时已处于孕中晚期，分娩前对于疾病的干预时间较短。因此，寻找一种在孕早期便可预测GDM 发生风险的指标，在预防及降低发病风险中有积极意义。有研究认为，GDM 的发病主要与胰岛β 细胞分泌不足、胰岛素抵抗等密切相关［3-4］，常用空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）判断。近年来有研究也指出，炎症因素在GDM 的发生发展中占据着重要地位［5］，而白细胞是最易获得的炎症指标。因此，我们探讨了孕早期联合检测空腹血糖（FPG）、白细胞计数（WBC）对GDM 的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经河北大学附属医院医学伦理委员会批准，选取2018年6 月—2019年3 月于产科做孕检的产妇。纳入标准：①入组时孕8～14 周，并随访至孕24～28 周；②产检时检查项目完整；③本市常住人口；④年龄>18 岁；⑤签署研究知情同意书。排除标准：①孕前糖尿病；②孕8～14 周检查时FPG≥7.0 mmol/L 或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%，已有糖尿病症状；③合并高血糖危象、甲状腺疾病等；④合并严重心、肺、肝功能异常或恶性肿瘤疾病；⑤多胎妊娠；⑥合并炎症疾病或其他潜在的炎症相关因素；⑦合并精神障碍。共收集符合标准的产妇796例，根据孕24～28 周OGTT 检查［6］结果分为GDM 组95 例、对照组701 例。GDM 组年龄（28.91 ± 5.02）岁，孕早期采血孕周为（11.21 ± 2.52）周，孕≤2次19例、>2 次76 例，产≤1 次17 例、>1 次78 例，HbA1c为5.24% ± 0.52%，有糖尿病家族史26例；对照组年龄（29.22 ± 4.69）岁，孕早期采血孕周为（11.13 ±2.75）周，孕≤2 次132 例、>2 次569 例，产≤1 次128例、>1 次573 例，HbA1c为4.62% ± 0.50%，有糖尿病家族史52 例。两组除HbA1c、糖尿病家族史比较差异有统计学意义外，其余临床资料具有可比性。

1.2 FPG、WBC、FINS、HOMA-IR 测算方法 于孕8～14周产妇检查时，取空腹肘静脉血4 mL，分别置于2 支EDTA-K2真空抗凝管中摇匀；其中一支采用血细胞分析仪（BECKMAN COULTER LH750）及配套试剂在1 h内完成血常规检测，另一支采用全自动生化分析仪（日本日立7600-110）以氧化酶法测FPG。于孕24～28 周时再次检测FPG，方法同前。另取空腹肘静脉血3 mL，以4 000 r/min 离心10 min，取上层血清，采用电化学发光免疫分析仪（罗氏cobas E601）及配套试剂检测FINS，计算HOMA-IR。HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0 统计软件。计量资料以± s 表示，组间比较行t 检验，相关性分析使用Pearson 法，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析FPG、WBC诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕早期FPG、WBC与孕中期FINS、HOMAIR比较 见表1。

表1 两组孕早期FPG、WBC与孕中期FINS、HOMA-IR比较（±s）

表1 两组孕早期FPG、WBC与孕中期FINS、HOMA-IR比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别GDM组对照组n 95 701 FPG（mmol/L）5.15 ± 0.62*4.24 ± 0.63 WBC（×109/L）9.97 ± 1.74*7.38 ± 1.42 FINS（mU/L）10.84 ± 1.70*7.31 ± 1.40 HOMA-IR 2.55 ± 0.49*1.47 ± 0.25

2.2 孕早期FPG、WBC 与孕中期FINS、HOMA-IR的相关性 Pearson 相关分析显示，孕早期FPG、WBC 与孕中期FINS（r 分别为0.693、0.478）、HOMAIR（r 分别为0.689、0.501）呈正相关（P均<0.05）。

2.3 孕早期FPG、WBC 对GDM 发生的预测价值 见表2。

表2 孕早期FPG、WBC对GDM发生的预测价值

3 讨论

GDM 是临床上常见的妊娠期代谢性疾病。在妊娠早中期，随着孕周的增加，胎儿对营养物质的需求量也随之增加。胎儿所需的能量主要来源于胎盘由母体摄取的葡萄糖，此过程容易导致孕妇血液葡萄糖水平逐渐降低，加上妊娠所致的一系列内分泌变化，均会对糖代谢的正常功能产生影响［7］。随着人们饮食习惯和生活习惯的变化，GDM 发生率也呈逐年上升趋势，成为导致不良母婴结局的重要危险因素之一。虽然，目前针对该病的筛查和诊治方面已有较为规范的策略，但对于孕早期GDM 的发生风险仍缺乏预判性，GDM 的早发现、早预防、早治疗是改善母婴预后的重要环节。

目前已有较多研究发现，FPG 与GDM 发生具有明显的相关性，在孕早期FPG 较高的孕妇中GDM 的发生风险更高，但单独将FPG 作为GDM 的诊断标准可能会出现漏诊、过度诊断的问题［8］。GDM 的发病机制与2型糖尿病较为相似，均为胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能不足等所引发。已有研究证实，2 型糖尿病患者外周血WBC与胰岛素抵抗密切相关，并认为外周血WBC 的升高可预测胰岛素抵抗的发生［9］。而GDM 是否也与外周血WBC 存在密切关系，也是近年来临床研究的热点。PATTANATHAIYANON等［10］研究也指出，孕早期合并WBC 升高产妇中，GDM发病率明显高于不伴WBC升高的产妇。

本研究结果显示，796 例产妇中GDM 发生率为11.93%，与既往流行病学统计结果相近。GDM患者FPG、WBC 水平高于对照组，且各指标均与孕中期FINS、HOMA-IR呈正相关。这提示除FPG外，WBC可能也参与GDM的发生。分析其机制可能与以下几点有关：①机体处于炎症刺激下，可增加脂肪细胞分泌，生成大量游离脂肪酸，导致外周组织对胰岛素敏感性降低，造成胰岛素抵抗；②炎症介质可在胰岛素信号传导通路中发挥作用，即对胰岛素受体络氨酸激酶活性产生抑制作用，使胰岛素受体底物磷酸化，诱发内皮功能紊乱，加重胰岛素抵抗［11］；③GDM产妇由于糖、脂肪、蛋白质代谢等存在异常，机体也可出现持续性、慢性的炎症，导致WBC水平升高，进一步刺激其他炎症因子的大量释放，形成恶性循环。此外，本研究ROC 曲线分析显示，FPG 的最佳截断值为4.80 mmol/L、WBC 为9.21×109/L 时，两者联合检测的AUC 为0.942，敏感度、特异度分别为83.3%、65.8%，均高于两指标单独检测。因此，孕早期联合检测FPG、WBC对预测GDM具有重要的临床价值，能为GDM的早期筛查、诊断及预防提供参考依据。我们认为，在孕早期产妇的产检过程中，密切关注FPG变化的同时也应监测WBC的变化，对于FPG>4.80 mmol/L、WBC>9.21×109/L 的产妇应予以高度重视，早期进行OGTT 筛查，并积极给予饮食、运动指导等防治措施，提早预防孕中期可能发生的糖代谢异常现象。