盐酸度洛西汀联合氨磺必利对老年慢性精神分裂症 患者认知功能的影响

李德光

（长春市第六医院精神科七疗区，吉林长春 130052）

精神分裂症是一种慢性疾病，患者早期可出现失眠、头晕、精神不振、注意力无法集中等症状，随时间延长病情可逐渐加重，从而出现精神不佳、缺少工作与学习兴趣等现象。氨磺必利为慢性精神分裂症常用治疗药物，对以阳性症状为主的急慢性精神分裂症治疗效果较好，但对阴性症状为主的慢性精神分裂症的疗效较 差[1]。度洛西汀是一种抗抑郁、抗焦虑的药物，近年来逐渐应用于精神分裂症患者的治疗中，可有效改善老年慢性精神分裂症患者的阴性症状[2]。因此，本研究旨在探讨盐酸度洛西汀联合氨磺必利对老年慢性精神分裂症患者认知功能及血清S100B蛋白、脑源性神经生长因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取长春市第六医院2020年1月至11月收治的70例老年慢性精神分裂症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组与试验组，每组35例。对照组患者中男性20例，女性15例；年龄60～79岁，平均（69.26±7.23）岁；病程3～13个月，平均（8.16±3.18）月。试验组患者中男性21例，女性14例；年龄61～79岁，平均（69.25±7.28）岁；病程3～14个月，平均（8.12±3.26）月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《精神分裂症防治指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；反复出现言语性幻听者；有明显的意志减退或缺乏者等。排除标准：合并脑部器质性病变者；心肝肾功能异常者；对本研究中所用药物过敏者等。本研究经长春市第六医院医学伦理委员会审核批准，且患者家属均已签署知情同意书。

1.2 方法对照组患者采用氨磺必利片（河北龙海药业有限公司，国药准字H20203734，规格：0.2 g/片）口服治疗，初始剂量0.1～0.2 g/d，1次/d，14 d后剂量调整为0.2～0.4 g/d维持治疗。试验组患者在对照组的基础上联合盐酸度洛西汀肠溶片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20130056，规格：20 mg/片）口服治疗，初始剂量40 mg/d，1次/d，7 d后剂量加至60 mg/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标①临床疗效。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）[4]评估患者临床疗效，显效：50% ≤ PANSS分值下降 < 75%；有效：25% ≤ PANSS分值下降 < 49%； 无效：PANSS分值下降 < 25%，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②认知功能。采用连线测验（TMT）[5]与STROOP色 词 测 验（CWT）[6]检 测 患者认知功能，TMT包括A、B两部分，A部分要求患者按照顺序连接纸上的25个数字，B部分要求患者按照顺序交替连接25个数字和字母，分值越高，表明认知功能越差；CWT包括单词测验、颜色测验、色词干扰测验及木块图，在规定时间内正确数越多，分值越高，表明患者认知功能越好。③血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平。分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血 5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平。

1.4 统计学分析使用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，试验组患者临床总有效率为91.43%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 认知功能治疗后，试验组患者TMT评分中A、B两部分分值均低于对照组，而CWT评分中单词测验、颜色测验、色词干扰测验、木块图分值均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者认知功能指标比较(±s,分)

表2 两组患者认知功能指标比较(±s,分)

注：TMT：连线测验；CWT：STROOP色词测验。

组别 例数 TMT评分 CWT评分A部分 B部分 单词测验 颜色测验 色词干扰测验 木块图对照组 35 77.26±20.81 193.34±52.81 60.21±18.43 36.48±10.24 22.61±9.43 20.13±7.02试验组 35 56.32±17.49 141.23±53.32 72.24±18.53 47.31±10.47 28.62±9.17 32.64±7.41 t值 4.557 4.108 2.723 4.375 2.703 7.251 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平治疗后，两组患者血清S100B蛋白水平均低于治疗前，且试验组低于对照组；而血清BDNF、GDNF水平均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平比较(±s)

表3 两组患者血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。BDNF：脑源性神经生长因子；GDNF：胶质细胞源性神经营养因子。

组别 例数 S100B蛋白(μg/L) BDNF(μg/L) GDNF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 1.29±0.16 0.87±0.06* 3.34±1.42 5.62±2.80* 483.68±86.26 533.61±89.24*试验组 35 1.28±0.21 0.50±0.08* 3.35±1.39 8.93±2.65* 482.79±86.97 592.24±87.28*t值 0.224 21.889 0.030 5.079 0.043 2.779 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

精神分裂症被定义为一种严重且慢性的精神障碍性疾病，严重者可影响正常社交。相关研究表明，抗精神病药物在老年阴性症状患者中的药物反应和预后较差[7]。氨磺必利是一种非典型的抗精神病药，适用于急性或慢性精神分裂症治疗，但该药依赖性强，长期服用会损伤患者的肝脏、肾脏及大脑[8]。

盐酸度洛西汀是治疗精神系统疾病常用的药物，主要通过改变中枢神经系统的神经递质而发挥作用，抑制5- 羟色胺与去甲肾上腺素等一系列神经递质的再摄取，使其突触间隙递质浓度的增加，从而起到调节神经情绪、改善情绪的作用，该药对阴性、阳性症状为主的精神分裂症均可达到较好的治疗效果[9]。认知功能是中枢系统的基本功能，精神分裂症患者认知缺陷的发生率较高，患者表现为执行能力、学习能力、记忆能力降低，盐酸度洛西汀可增加去甲肾上腺素能，激动α受体，从而改善患者认知功能。本研究结果显示，经过治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组，TMT测验中A、B部分的分值均低于对照组，而CWT测验分值均高于对照组，表明盐酸度洛西汀联合氨磺必利可有效改善老年慢性精神分裂症患者的临床症状，提高患者认知功能，从而利于病情好转。BDNF、GDNF具有调节神经元存活、迁移和突触重组的功能，其水平与患者注意力功能受损有关，其水平降低，提示患者注意力功能受损严重，S100B蛋白参与中枢神经的修复与再生，其水平升高，提示患者存在脑组织损伤。精神分裂症会导致一系列精神症状发作，而精神症状的发作会引起患者持续性精神兴奋，具有“神经毒性”作用，可使脑神经细胞膜发生不可逆的改变，从而导致脑神经细胞变性、坏死。盐酸度洛西汀能够对人脑中的神经递质进行双重调节，在作用过程中，可调控患者神经敏感与情感痛觉程度，抑制5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，从而达到抗焦虑、抑郁作用[10]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清S100B蛋白水平低于对照组，而血清BDNF、GDNF水平均高于对照组，表示盐酸度洛西汀联合氨磺必利可降低老年慢性精神分裂症患者的血清S100B蛋白水平，提升血清BDNF、GDNF水平，减轻患者脑组织 损伤。

综上，盐酸度洛西汀联合氨磺必利可有效改善老年慢性精神分裂症患者临床症状，调节血清S100B蛋白、BDNF、GDNF水平，减轻脑组织损伤，提高认知功能，值得临床进一步推广与应用。