红霉素联合阿奇霉素序贯治疗 小儿肺炎支原体肺炎的临床研究

黄德平，谭顺平

（暨南大学附属顺德医院儿科，广东佛山 528300）

小儿肺炎支原体肺炎是临床上比较常见的一种病症，该病多和年龄、季节等因素相关，以冬季多发，患儿临床表现有咳嗽、发热等，严重者会出现呼吸困难、胸腔积液及肺不张等，对患儿的生命安全造成了威胁。临床常使用阿奇霉素序贯治疗，即先给予静脉滴注治疗，停药一段时间后再给予药物口服治疗，可对支原体血症进行迅速控制，并对呼吸道细胞内支原体起到长效的杀灭作用[1]。红霉素属于一种大环内酯类抗生素，其可有效控制肺炎支原体感染，但由于该药物能在脑脊液外的组织中分布，且浓度较高，易导致不良反应的发生风险增加，从而使患儿的肝脏、细胞功能受到影响，因此，红霉素需与其他药物联合使用[2]。基于此，本研究选取了80例肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象，探讨了应用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗的临床效果，详细报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2017年1月至2020年12月于暨南大学附属顺德医院就诊的80例肺炎支原体肺炎患儿分为对照组（40例，采用阿奇霉素序贯治疗）和试验组（40例，采用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗）。对照组中女患儿20例，男患儿20例；年龄2～10岁，平均（4.76±1.03）岁。试验组中女患儿22例，男患儿18例；年龄1～9岁，平均（4.77±1.04）岁。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《实用儿科学》[3]中的相关诊断标准者；咽拭子与血清聚合酶链式反应（PCR）检测病原学阳性者；均存在咳嗽、发热等临床症状者等。排除标准：对大环内酯类抗生素过敏或不耐受者；合并细菌、病毒或其他病原体感染者；合并其他严重并发症，如肝肾功能不全、心肺功能障碍者。本研究在暨南大学附属顺德医院医学伦理委员会审核批准下实施，且患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 方法给予两组患儿抗过敏、吸氧等对症治疗。对照组患儿在常规治疗的基础上采用阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20020342，规 格：5 mL∶0.5 g）10 mg/ （kg·d）静脉滴注治疗，1次/d，用药5 d后停用4 d，再次采用阿奇霉素注射液对患儿进行静脉滴注，剂量、用法同上，连续用药4 d后停用4 d，给予阿奇霉素片（上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20066502，规格：0.25 g/片）10 mg/ （kg·d）口服治疗，1次/d，连续用药3 d，再停用4 d，之后根据患儿的临床症状缓解情况判定是否继续口服阿奇霉素片。试验组患儿给予注射用乳糖酸红霉素[江西赣南海欣药业股份有限公司，国药准字H36021155，规格：按红霉素计300 mg （30万U）]25～30 mg/ （kg·d）静脉滴注，连续治疗3～5 d，待患儿退热后改为阿奇霉素注射液静脉滴注5 d，剂量、用法同对照组，停用4 d后，给予阿奇霉素片10 mg/ （kg·d）口服治疗，1次/d，连用3 d，停用4 d，之后根据患儿的临床症状缓解情况判定是否继续口服阿奇霉素片，两组患儿均进行为期3～4周的治疗。

1.3 观察指标①临床疗效。患儿发热、咳嗽等症状完全消失，且经胸片检查发现肺部阴影消失为治愈；上述临床症状基本消失，且经胸片检查发现肺部阴影基本消失为显效；上述临床症状和经胸片检查发现肺部阴影均有所改善为有效；上述临床症状与胸片检查结果未见变化为无效，总有效率=治愈率+显效率+有效率[3]。②症状好转时间。包括退热、咳嗽、肺部啰音消失时间及胸片恢复正常时间。③炎性因子水平。分别于治疗前和整个治疗结束后采集两组患儿空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④不良反应发生情况。记录并比较治疗期间两组患儿发生皮疹、局部疼痛、乏力、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 25.0统计软件分析数据，临床疗效、不良反应发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；症状好转时间、炎性因子水平为计量资料，以（±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效相较于对照组患儿临床总有效率（70.00%），试验组患儿的临床总有效率（95.00%）显著上升，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 症状好转时间治疗后，相较于对照组，试验组患儿胸片恢复正常、咳嗽消失、退热时间及肺部啰音消失时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见 表2。

表2 两组患儿症状好转时间比较(±s, d)

表2 两组患儿症状好转时间比较(±s, d)

组别 例数 胸片恢复 正常时间咳嗽消失 时间 退热时间 肺部啰音 消失时间对照组 40 9.18±3.06 7.29±1.22 3.08±0.79 7.78±1.15试验组 40 7.87±1.68 5.05±0.86 1.12±0.31 3.15±0.92 t值 2.373 9.491 14.607 19.883 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子水平治疗后两组患儿血清炎性因子水平水平均较治疗前显著降低，且试验组下降幅度相比对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s）

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 13.21±2.12 7.29±1.03* 24.41±2.32 13.01±1.44* 2.65±0.17 1.42±0.18*试验组 40 13.18±2.44 4.73±1.47* 24.18±2.28 11.89±1.27* 2.67±0.25 1.21±0.13*t值 0.059 9.020 0.447 3.689 0.418 5.982 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

小儿肺炎支原体肺炎是一种呼吸道感染，由肺炎支原体引起，可使多系统、多器官功能受损。临床资料显示，一旦感染小儿肺炎支原体肺炎，患儿消化系统、心血管系统受累率可达50%左右[4]。阿奇霉素半衰期较长，且组织渗透性较佳，该药能够与敏感微生物的50 S核糖体亚单位结合，从而影响微生物蛋白质的合成。阿奇霉素有吸收快、生物利用度高等特征，使用序贯方式治疗比较快捷，能够有效减少静脉用药出现的不良反应，安全性较好[5]。

红霉素主要通过结合病原菌核糖核蛋白体的50 S亚单位，使核糖核蛋白体的移位过程受到影响，进而抑制细菌蛋白质的合成；同时其还可通过对气管、支气管呼吸分泌物的产生进行抑制，间接缓解气道高反应性，减轻咳嗽、咳痰等症状，与阿奇霉素联合应用后可促进其抗菌效果[6-7]。由上述数据结果可知，相较于对照组，试验组患儿临床总有效率显著升高，症状好转时间均显著缩短，试验组患儿不良反应总发生率与对照组比升高，但组间比较，差异无统计学意义，提示红霉素联合阿奇霉素序贯治疗应用于肺炎支原体肺炎的治疗中，可快速缓解患儿临床症状，且安全性良好。

小儿肺炎支原体肺炎主要是由支原体的感染所引起，其与炎症反应呈正相关，炎症反应的加剧可使患儿机体免疫功能降低，病情恶化[8]。由上述数据结果可知，治疗后试验组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，提示肺炎支原体肺炎患儿应用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗，可通过降低炎性因子水平，减轻炎症反应，其原因在于阿奇霉素抗肺炎支原体的同时，其免疫调节作用较强，可抑制炎性因子的合成与释放，与红霉素联合使用更能有效减轻免疫应激反应，从而降低炎性细胞因子表达[9]。

综上，红霉素联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿，可减轻患儿炎症反应，缩短患儿的症状好转时间，且安全性良好，疗效确切，值得临床应用和推广。