达格列净对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和促炎症因子的影响探析

郭泽华

2型糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，随病情发展，可出现尿蛋白、炎症因子水平增加，导致发展成肾功能衰竭[1-3]。减少蛋白尿可减少终末期肾病，降低糖尿病死亡率。血糖控制可延缓早期2型糖尿病肾病发生发展，临床治疗早期2型糖尿病肾病通常予以降血糖药物、饮食运动、胰岛素治疗，但效果不够理想。达格列净是新型降糖药物，可直接作用肾脏，减少肾脏对葡萄糖再吸收，通过增加尿液中的葡萄糖排出量，达到降血糖的效果，且对肾功能有直接保护作用。本研究选取葫芦岛市中心医院早期2型糖尿病肾病患者102例，探讨达格列净治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经葫芦岛市中心医院伦理委员会审批通过，选取2017年9月至2020年2月葫芦岛市中心医院早期2型糖尿病肾病患者102例，按随机数字表分为实验组51例和对照组51例，实验组：男31例，女20例；年龄40～67岁，平均年龄(53.63±6.62)岁；病程4 个月～5 年，平均病程(3.53±0.65)年。对照组：男32例，女19例；年龄40 ～68 岁，平 均 年 龄(54.44±6.73)岁；病 程4 个月～6年，平均病程(3.65±0.85)年。两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 选取标准 纳入标准：符合早期2型糖尿病肾病诊断标准[4]；近期未服用降糖药物；对本研究药物无过敏史。排除标准：肝脏疾病患者；合并其他感染性疾病患者；近期因酮症酸中毒者。

1.3 方法 两组均予以运动指导、饮食指导，并服用降糖药或使用胰岛素控制血糖。对照组：采用盐酸二甲双胍缓释片治疗，口服，初服用量为0.5 g/次，2次/d，2周后调整为1 g/次，2次/d。实验组：采用达格列净治疗，10 mg/次，1次/d，口服。两组均治疗3个月。

1.4 疗效评估标准 显效：治疗3个月后，临床症状消失，糖化血红蛋白(HbA1c)减少大于30%，肾功能指标正常；缓解：临床症状基本消失，HbA1c减少10%～30%，肾功能指标正常；无效：未达上述标准。显效率、缓解率计入总有效率。

1.5 观察指标 观察两组疗效。对比两组治疗前后mAlb、HbA1c。炎症因子水平，对比两组治疗前后肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化。取5 mL空腹静脉血，离心，取血清，采用酶联免疫吸附实验法测定TNF-α、IL-6水平，检测试剂盒购自深圳晶美生物公司提供。不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料用率表示，χ2检验，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较 实验组总有效率96.08%较对照组84.31%高(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者不良反应比较 实验组不良反应发生率5.88%较对照组21.57%低(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

2.3 两组患者mAlb、HbA1c水平比较 治疗前，两组mAlb、HbA1c 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组mAlb、HbA1c水平较对照组低(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者mAlb、HbA1c水平比较(±s)

表3 两组患者mAlb、HbA1c水平比较(±s)

注：mAlb＝尿微量白蛋白，HbA1c＝糖化血红蛋白。

?组别 例数 MAlb(mg/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 51 88.48±11.28 46.31±5.54 7.79±1.64 3.85±0.86对照组 51 88.62±11.54 67.36±8.72 7.68±1.83 4.97±0.94 t值 0.062 14.551 0.320 6.278 P值 0.951 ＜0.001 0.750 ＜0.001

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组TNF-α、IL-6水平较对照组低(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较(±s) 单位：ng/L

表4 两组患者炎症因子水平比较(±s) 单位：ng/L

注：TNF-α＝肿瘤坏死因子，IL-6＝白细胞介素-6。

组别 例数 TNF-α IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 51 8.83±1.31 4.55±0.77 14.66±2.42 6.04±0.73对照组 51 8.64±1.33 8.31±1.80 14.57±2.81 10.13±2.41 t值 0.727 13.715 0.173 11.599 P值 0.469 ＜0.001 0.863 ＜0.001

3 讨论

2型糖尿病与胰岛素敏感性降低和分泌不足密切相关，临床症状常以高血糖、口干、消瘦、多尿等表现[4-6]。如长期处于高血糖水平状态，可导致引发糖尿病肾病、脑梗死等并发症，严重影响生命安全。一旦确诊病情，需及时采取治疗，控制血糖，使其处于正常水平，方可延缓并发症发展，改善预后效果。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，可改善机体对胰岛素的敏感程度，但长期服用，会产生耐药情况。

达格列净为新型降糖药物，也是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，SGLT2可抑制肾脏近曲小管的SGLT2，减少重吸收葡萄糖和尿蛋白，降低血压、控制体质量，且不依赖胰岛素，减少低血糖风险，直接保护肾功能[7]。本研究结果显示，实验组总有效率96.08%较对照组84.31%高(P＜0.05)，提示该方案可提高疗效。同时，本研究结果还显示，治疗后，实验组mAlb、HbA1c水平较对照组低(P＜0.05)，提示该方案可降低mAlb、HbA1c水平。mAlb是反映2 型糖尿病肾病进展预测和表现的重要因子，HbA1c可监测患者近期平均血糖浓度，且不受血糖波动影响，可反映血糖控制情况，还可预测糖尿病并发症[8-9]。达格列净可降低尿酸浓度，促进尿酸排泄，改善代谢紊乱达到间接保护肾脏的作用。

TNF-α可对肾脏产生细胞毒性的作用，与早期2型糖尿病肾病的肾脏肥大密切相关，2型糖尿病患者IL-6水平呈高表达，可反映病情进展情况，还与2型糖尿病肾病的发生有关[10]。本研究数据还显示，治疗后，实验组TNF-α、IL-6水平较对照组低(P＜0.05)，提示该方案可降低炎症因子水平。SGLT2抑制剂可将心肌代谢能量的来源由葡萄糖转换为酮体代谢，酮体可作为抗炎分子和抗氧化剂减轻炎症反应。本研究数据还表明，实验组不良反应发生率5.88%较对照组21.57%低(P＜0.05)，提示该方案可降低不良反应发生率。

综上所述，达格列净治疗早期2型糖尿病肾病患者可提高疗效，减轻炎性反应，改善肾功能，降低不良反应发生率。