当归芍药散对妊娠期高血压模型大鼠血脂相关指标的影响

吴金惠

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

妊娠期高血压是妊娠中晚期特有疾病，主要表现为血压升高、水肿和蛋白尿，可伴全身多器官如肝脏、肾脏、脑等功能损害，并导致胎盘灌注减少，胎盘功能下降，胎儿生长受限，胎儿窘迫，胎盘早剥，对母儿造成危害，是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一［1］。有研究表明，孕妇血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降，均与妊娠期高血压疾病密切相关［2］。

当归芍药散出自东汉张仲景的《金匮要略》，原方用于治疗由肝脾失调、气血郁滞所致的腹中拘急、绵绵作痛［3］。临床观察表明，当归芍药散可以明显降低TC、TG 水平，具有良好的降血脂作用［4］。本研究通过观察当归芍药散对妊娠期高血压模型大鼠血压、24 h 尿蛋白、血脂相关指标的影响，探讨当归芍药散治疗妊娠期高血压疾病的作用机理，为临床治疗提供理论依据。

1 实验材料

1.1 动物 SPF 级 SD 大鼠 110 只，雌雄各半，周龄为12～14周，体质量200～250 g，由湖南省斯莱克景达实验动物有限公司提供，合格证号：SCXK（湘）2016-002。

1.2 药物 左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME，美国APExBIO 产品，货号A7088，购于广西会宗医疗设备有限公司），将造模剂L-NAME 干冻粉末10 g 溶于500 ml 生理盐水中稀释，经一次性注射式过滤器过滤，分装入 2 ml 的EP 管中，-20 ℃避光保存；硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字：H20033861）；当归芍药散由当归9 g、白芍18 g、茯苓12 g、白术12 g、泽泻12 g、川芎9 g 组成，使用江苏省江阴市天江药业有限公司的免煎颗粒调配，由广西中医药大学第一附属医院中药房提供，临用时将当归芍药散颗粒剂以温蒸馏水溶解，调配为2 g/ml 浓度的药液。

1.3 主要仪器 XH200 型大鼠恒温式无创血压测量仪（上海玉研科学仪器有限公司）；博士泰尿蛋白分析仪BA400（重庆博士泰生物技术有限公司）；雅培c16000全自动生化分析仪（美国雅培公司）。

1.4 主要试剂 胆固醇试剂（批号：92647169）；低密度脂蛋白试剂（批号：92650135）；高密度脂蛋白试剂（批号：92649127）；脂蛋白试剂（批号：200810101）。

2 方 法

2.1 模型建立、分组与给药 将雌雄性SD 大鼠按1∶1 合笼饲养，清晨检查托盘内是否有阴栓脱落，发现脱落计为妊娠首日。将55 只孕鼠纳入研究，按随机数字表法分组，随机取10 只正常孕鼠作为正常对照组，其余孕鼠随机分为模型对照组、当归芍药散组、硫酸镁组，每组各15 只，参照文献［5］建立妊娠期高血压大鼠模型，自妊娠第7 d 开始连续5 d 腹腔注射L-NAME 250 mg（/kg·d）。正常对照组、模型对照组正常喂养，不予任何药物干预；当归芍药散组于妊娠第13 d 开始起灌服给予当归芍药散溶液，每日2次，连续7 d，灌胃容量为10 ml/kg；硫酸镁组于妊娠第16 d起，按100 mg/kg 的剂量予硫酸镁注射液肌肉注射，每日1次，连续4 d。

2.2 观察指标

2.2.1 血压 于大鼠妊娠第19 d，将孕鼠放置于预热箱内预热至38～40 ℃，待大鼠安静后，套入黑色三角布中使其固定，尾部外露，用大鼠恒温式无创血压测量仪测量大鼠尾动脉血压，连续6 次，每次间隔1 min，取平均值。

2.2.2 24 h 尿蛋白 于大鼠妊娠第19 d，将孕鼠置于标准代谢笼内，收集24 h尿液，采用博士泰尿蛋白分析仪检测24 h尿蛋白含量。

2.2.3 血脂指标 于大鼠妊娠第19 d，大鼠禁食12 h，于大鼠尾静脉取血液3 ml，置于离心机内4 ℃、3 000 r/min 离心15 min，分离血清，用全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量。

2.3 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 各组大鼠血压水平比较 见表1。与正常对照组比较，模型对照组收缩压、舒张压水平明显升高（P<0.05）；与模型对照组比较，硫酸镁组及当归芍药散组收缩压、舒张压水平均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。

表1 各组大鼠血压水平比较 （）

表1 各组大鼠血压水平比较 （）

注：与正常对照组比较，①P<0.05；与模型对照组比较，②P<0.05

组 别正常对照组模型对照组硫酸镁组当归芍药散组n 10 15 15 15收缩压（mmHg）110.35±11.82 167.86±17.75①113.82±12.06②114.13±12.47②舒张压（mmHg）71.36±7.45 119.34±13.47①74.92±8.26②75.61±8.40②

3.2 各组大鼠24 h 尿蛋白含量比较 见表2。与正常对照组比较，模型对照组的24 h 尿蛋白含量明显升高（P<0.05）；与模型对照组比较，硫酸镁组及当归芍药散组的24 h尿蛋白含量显著降低（P<0.05）。

表2 各组大鼠24 h尿蛋白含量比较 （）

表2 各组大鼠24 h尿蛋白含量比较 （）

注：与正常对照组比较，①P<0.05；与模型对照组比较，②P<0.05

组 别正常对照组模型对照组硫酸镁组当归芍药散n 10 15 15 15 24 h尿蛋白含量（mg）75.92±8.43 137.46±19.88①113.64±16.82②105.26±13.72②

3.3 各组大鼠血脂指标比较 见表3。与正常对照组比较，模型对照组的TC、TG、LDL-C 水平明显升高，HDL-C 水平明显降低（P<0.05）；与模型对照组比较，硫酸镁组及当归芍药散组的TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C 水平显著升高（P<0.05）；其中当归芍药散组的TC、LDL-C 水平显著低于硫酸镁组（P<0.05）。

表3 各组大鼠血脂指标比较 （mmol/L，）

表3 各组大鼠血脂指标比较 （mmol/L，）

注：与正常对照组比较，①P<0.05；与模型对照组比较，②P<0.05；与硫酸镁组比较，③P<0.05

组 别正常对照组模型对照组硫酸镁组当归芍药散组n 10 15 15 15 TC 2.13±0.42 8.41±1.25①5.48±0.93②3.89±0.71②③TG 0.52±0.11 1.86±0.39①0.89±0.17②0.78±0.14②HDL-C 0.87±0.20 0.26±0.06①0.47±0.10②0.55±0.14②LDL-C 0.44±0.08 1.73±0.28①1.23±0.26②0.74±0.19②③

4 讨 论

中医认为，妊娠期高血压属于“子肿”“子晕”“子痫”范畴。有学者将妊娠期高血压进行中医分型，可分为痰火上扰型、脾虚湿盛型、肝风内动型、气滞湿阻型、阴虚肝旺型、气血两虚型等6 种证型，该病中医病机多为肝气郁滞、脾虚、痰湿、气血虚，与肝、脾、肾脏腑密切相关，亦与气血关系密切［6-7］。

研究表明，孕妇正常妊娠期间，母体为了保证胎儿发育的生理需要，对脂肪的吸收能力增强，脂肪储备增多，从而导致血清中TC、TG、HDL-C 及LDL-C均轻度升高。妊娠期高血压患者的血脂异常升高，具有血管保护作用的HDL-C 降低，而导致动脉粥样硬化的LDL-C 明显升高，造成血管内皮细胞损失及功能障碍，参与妊娠期高血压疾病的形成［8-9］。妊娠期高血压患者血清TC、TG、LDL-C 水平越高，病情越严重，呈正相关性，而HDL-C 水平与病情严重程度呈负相关。因此，改善妊娠期高血压患者的血脂代谢，对降低妊娠期高血压的发生及控制病情具有积极的意义。

目前临床上多采用硫酸镁缓解妊娠期高血压疾病患者小动脉痉挛，调节患者的脑、心、肾及子宫等各器官的血液灌注情况；同时运用降压药控制血压［1］，以达到对妊娠期高血压的干预［10］。但镁离子的有效血药浓度与引起中毒的血药浓度十分接近，临床应用中容易出现镁离子中毒。

当归芍药散由白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻等药物组成，方中白芍养血平肝，止痛敛阴为君；配以当归、川芎调肝养血为臣；白术、茯苓健脾益气，合泽泻淡渗利湿为佐；诸药合用，共奏养血疏肝、健脾利湿、气血同治之功。本研究结果表明，当归芍药散可明显降低妊娠期高血压大鼠血压水平、24 h 尿蛋白含量以及血清TC、TG、LDL-C 水平，升高HDLC 水平。因此，当归芍药散对妊娠期高血压的血脂相关指标有良好的干预效果。

综上所述，当归芍药散能降低妊娠期高血压模型大鼠的收缩压、舒张压水平及24 h尿蛋白含量，并且当归芍药散通过调节改善妊娠期高血压模型大鼠的血脂水平，对妊娠期高血压有预防和治疗的效果，具有积极的临床指导意义。