加服益精健脑方对轻中度阿尔茨海默病患者日常生活能力及认知功能的影响

黄彬森，吴 鹏

（1.平舆县人民医院，河南 平舆 463400；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

阿尔茨海默病（alzheimer’s diesease，AD）又称老年性痴呆，是发生于老年阶段，以渐进性记忆障碍、智能减退、人格改变、认知功能障碍和语言障碍等为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病，是严重危害老年人身心健康的疾病之一，流行病学调查发现，我国65 岁以上老人患病率约3%～5%［1］。目前尚无特效治疗措施，近年来采用中西医结合方案治疗AD已经取得了较好疗效。笔者认为，该病主要病机为肾虚髓亏，应治以补肾健脑、填精生髓为法，运用益精健脑方联合常规西药盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病40例，结果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2015 年 8 月—2018 年 10 月在平舆县人民医院老年病科就诊的阿尔茨海默病患者80 例，按随机数字表法分为2 组。治疗组40 例，男22 例，女 18 例；年龄 55～75（65.3±6.5）岁；病程 8 个月~8.6年（35.7±10.3）个月；对照组40例，男24例，女16 例；年龄 52～78（62.4±7.7）岁；病程 7 个月～8.2 年（37.2±11.5）个月；两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合《老年性痴呆》中的AD诊断标准［2］。②简易智能状态量表（MMSE）［3］评分为10～24分。③Hachinski 缺血指数量表评分［3］≤4 分。④AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）［4］评分确诊为轻、中度AD患者，视力、听力及精神状态可配合完成神经心理学测试。⑤自愿加入本试验，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴发严重的脑血管病，或出现多发、严重梗死或重度白质高信号负荷。②路易体痴呆。③有严重心肝肾功能不全、消化性溃疡、糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和肿瘤等疾病。④有脑外伤史、痴呆、帕金森病、卒中、精神分裂症、癫痫及其他神经精神疾病。

1.4 治疗方法 两组均根据《2010 年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南》［5］推荐，均口服胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐片［商品名：安理申，规格：每片5 mg，国药准字H20050978，卫材（中国）药业有限公司］，每次5 mg，每天1 次，睡前服用，4周后加至每次10 mg。若患者出现精神、行为、情绪和睡眠障碍时酌加抗抑郁、抗焦虑药物。

治疗组在上述治疗基础上加服益精健脑方，处方：黄精20 g，黄芪20 g，熟地黄15 g，砂仁5 g，益智仁15 g，何首乌10 g，五味子10 g，杜仲10 g。每日1 剂，由我院煎药室煎成200 ml药液，分早晚2次温服。

两组疗程均为12 周，治疗前1 周停服一切改善智能药物和其他治疗本病的药物，在治疗期间不服用对记忆有影响的其他药物，直至疗程结束。

1.5 观察指标 两组患者在治疗前后分别进行简易智能状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）［6］及AD 评定量表认知部分（ADAS-cog）［7］评分，并监测血尿常规、肝肾功能、心电图、脑电图，记录用药期间出现的不良反应。

1.6 统计学处理 采用统计学软件SPSS 19.0 进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后 MMSE、ADL、ADAS-cog 评分比较 两组治疗前MMSE、ADL、ADAS-cog 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后MMSE、ADL、ADAS-cog 评分均较治疗前改善（P<0.05 或P<0.01）；治疗组治疗后MMSE、ADL、ADAS-cog 评分改善均较对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05 或P<0.01），见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、ADL、ADAS-cog评分比较 （分，）

表1 两组治疗前后MMSE、ADL、ADAS-cog评分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；②P<0.01；与对照组治疗后比较，③P<0.05，④P<0.01

组 别n治疗组40对照组40时 间治疗前治疗后治疗前治疗后MMSE 17.9±3.3 23.2±4.2②④18.1±3.5 20.5±4.6①ADL 30.4±7.3 21.2±8.1②③29.4±7.2 25.8±8.3①ADAS-cog 21.5±8.6 13.6±7.2②③21.2±8.3 16.8±7.0②

2.2 两组不良反应比较 两组用药期间未发现实验室指标异常。观察组发生口干、心慌2 例，出汗、恶心、呕吐不良反应2 例，均较轻微，经对症处理后继续完成了治疗。

3 讨 论

阿尔茨海默病是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。目前认为，本病发病机制主要集中于胆碱能学说、β-淀粉样蛋白及Tau蛋白学说、氧化应激学说。神经病理改变特征之一是神经元纤维缠结，而Tau 蛋白是神经元纤维缠结的主要成分［7］。研究已证实，阿尔茨海默病患者胆碱能神经元的进行性退变是导致患者记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，盐酸多奈哌齐片能够选择性作用于乙酰胆碱酯酶，显著抑制脑组织中乙酰胆碱酯酶，而对其他组织，如心脏和肠内的乙酰胆碱酯酶不产生影响。

中医认为本病属于中医“痴呆”“善忘”“神呆”“呆病”等病证范畴［8］。因本病为本虚标实之患，肾精渐亏、脑髓空虚、元神不藏为其本，其标实为痰瘀闭阻脑窍，神机失调。而本虚在本病发病中发挥重要作用，清代汪昂在《医方集解》写道：“人之精神与志皆藏于肾，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘”，指出痴呆的根本病机在于肾精亏虚所致。《医碥》也指出：“在下为肾，在上为脑，虚则皆虚。”因此，肾藏精，主骨生髓通脑，人之神志上由脑主，下由肾充，肾精足则脑充智聪，耳灵目明；而人至老年，肾精渐衰，髓海无以灌注，则神明无主，迷惑健忘，拘急痉挛，行动呆滞，反应迟钝，而见痴呆等神经退行性疾病相仿的症状和体征。故应补充肾中之精髓，脑府之清气，治宜补益肾元，使髓海得充，脑窍得养，本研究予益精健脑方，方中黄精、黄芪、熟地黄、杜仲益肾补气，砂仁温脾化湿，益智仁暖肾固精，何首乌补益精血，五味子酸咸入肝而补肾。本研究结果显示治疗组治疗后MMSE、ADL、ADAS-cog 评分改善较对照组更显著，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。

综上所述，益精健脑方能有效改善轻中度AD患者的认知功能和日常生活活动能力，且耐受性好，副作用小，安全性高，但其作用机制与途径需进一步研究。