APP下载

咖啡因对米那普仑抗抑郁疗效的影响☆

2021-10-25岳秀宁杜秋燕刘建斌叶兰仙

中国神经精神疾病杂志 2021年7期
关键词:咖啡因抗抑郁饮用

岳秀宁 杜秋燕 刘建斌 叶兰仙

研究表明抑郁症患者在选择适当抗抑郁药物进行治疗后,仍然可能残留疲乏、失眠等症状[1-2]。为在白天保持清醒,抑郁症患者有时选择摄入咖啡[3]。咖啡包含多种生物活性成分,其中咖啡因是最常见的精神活性成分[4-5]。研究表明,抑郁症患者为了消除持续疲惫的状态会摄入咖啡因,这一过程促进了咖啡因与抗抑郁药物相互作用,从而直接或间接影响抗抑郁药物的疗效[6]。目前,国内关于咖啡因对抗抑郁药物影响的研究较少,且大部分为动物实验。本研究探讨咖啡因对米那普仑治疗抑郁症患者效果的影响,旨在为治疗抑郁症开辟新思路,提高临床治愈率。

1 对象与方法

1.1 研究对象患者来自2018年9月至2020年10月兰州大学第二医院心理卫生科住院抑郁症患者。纳入标准:①符合《精神障碍诊断与统计手册第 5 版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition,DSM-5)抑郁症诊断标准;②病程≤5年;③年龄18~65岁,性别不限;④入组前3个月未使用任何抗精神病药物,且前2周未使用任何抗抑郁药物。排除标准:①有严重自杀倾向者,即汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)第3项≥3分;②有酒精或精神活性物质滥用或依赖史者;③哺乳期或妊娠期妇女;④伴有严重心、肝、肾、血液或中枢神经系统疾病的患者;⑤患有糖尿病者;⑥存在严重药物过敏者。共纳入135例患者。

采用随机数字法将患者分为3组,即研究组(低剂量咖啡因咖啡+米那普仑75 mg组)、对照组Ⅰ(脱咖啡因咖啡+米那普仑75 mg组)、对照组Ⅱ(脱咖啡因咖啡+米那普仑100 mg组)。12周治疗后,研究组有2例患者因无法耐受药物副作用、自行停药等原因中途退出,对照组Ⅰ有4例患者因药物副作用或经济状况原因中途退出,对照组Ⅱ有4例患者因自觉痊愈等原因退出,最终研究组43例、对照组Ⅰ 41例、对照组Ⅱ 41例完成研究。

本研究经兰州大学第二医院伦理委员会审批(批文号:2021A-163)。受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 测评方法 由1位精神科主治医生使用24项HAMD(HAMD-24),对3组患者治疗前和治疗第2周末、4周末、8周末及12周末的症状进行评定。疗效划分标准:经过治疗后HAMD-24总分减分率≥75%为痊愈,≥50%且<75%为显效,≥25%且<50%为好转,<25%为无效[7]。

1.2.2 治疗方案 3组均给予盐酸米那普仑片(现唯宁,25 mg/片,国药准字H20100052,上海现代制药股份有限公司)单药治疗12周。米那普仑起始剂量均为50 mg/d,研究组和对照组Ⅰ逐渐加量至75 mg/d,对照组Ⅱ逐渐加量至100 mg/d。

研究组在米那普仑治疗的基础上,每天早上饮用低剂量咖啡因速溶黑咖啡(净含量3 g,咖啡因含量约95 mg,商品名TASTER’S CHOICE黑咖啡-雀巢速溶黑咖啡)500 mL,共饮用12周,期间不可自行增减咖啡饮用量(由1位护士专门负责向家属培训如何配制咖啡,将3 g雀巢速溶黑咖啡粉倒入杯中,加入500 mL开水,搅拌均匀,5~10 min后饮用)。

对照组Ⅰ和Ⅱ在米那普仑治疗的基础上,每天早上饮用脱咖啡因速溶黑咖啡 (净含量3 g,商品名TASTER’S CHOICE黑咖啡-雀巢脱咖啡因速溶黑咖啡)500 mL,共饮用12周,期间不可自行增减咖啡饮用量(配制方法同上)。

1.3 统计学方法采用SPSS 23.0分析数据。年龄、受教育年限、病程组间比较采用单因素方差分析;性别、婚姻状况组间比较采用检验;治疗前后3组患者HAMD-24评分采用重复测量方差分析,多重比较采用LSD-t检验;治疗12周末3组患者疗效组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。检验水准α=0.05,双侧检验。

2 结果

2.1 一般资料3组患者的年龄(F=1.60,P=0.21)、性别 (=3.34,P=0.19)、婚姻状况 (=2.12,P=0.35)、受教育年限(F=0.49,P=0.62)、病程(F=0.04,P=0.96)、基线 HAMD-24评分 (F=1.84,P=0.16)均差异无统计学意义。见表1、2。

表1 一般资料

2.2 治疗前后抑郁情绪评分重复测量方差分析结果显示:时间主效应(F=3405.02,P<0.01)、时间和分组交互效应(F=25.03,P<0.01)均有统计学意义,HAMD-24评分在治疗后各时间点组间差异有统计学意义(2 周,F=36.39,P<0.01;4 周,F=57.12,P<0.01;8 周,F=71.70,P<0.01;12 周,F=68.97,P<0.01),其中研究组及对照组Ⅱ的评分均低于对照组Ⅰ(P<0.05),研究组与对照组Ⅱ的评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后各时间点,3组患者HAMD-24评分均较前次评分降低,且均有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表2 三组患者治疗前后HAMD-24评分

2.3 临床疗效经过12周治疗,3组患者的疗效差异具有统计学意义(=23.46,P<0.01)。研究组、对照组Ⅱ的疗效优于对照组Ⅰ(P<0.01),研究组与对照组Ⅱ的疗效无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 3组经12周治疗后临床疗效

2.4 TESS经过12周治疗,研究组有3例心率加快、2例头昏、1例口干、1例便秘;对照组Ⅰ有2例心率加快、2例头晕、1例排尿困难、1例恶心;对照组Ⅱ有2例心率加快、1例鼻塞、3例便秘、1例汗多。3组患者出现不良反应的差异均无统计学意义(P>0.05),且所有副反应均较轻,严密观察或对症处理后均好转或消失。

3 讨论

咖啡因存在于许多饮料中,如1 g咖啡粉、1 g茶叶以及1000 mL可乐饮料中咖啡因含量分别为35 mg、20~35 mg、90~100 mg[8]。一杯 350~400 mL的咖啡通常含100~150 mg咖啡因[9]。研究推荐的低剂量咖啡因每日摄入量约为400 mg或更少[10]。本研究所使用的速溶咖啡净含量3 g,咖啡因含量约95 mg,所以患者饮用的是低剂量咖啡因咖啡。

本研究发现3组患者抑郁症状均较治疗前改善,说明米那普仑治疗抑郁症的疗效肯定,这与既往许多研究结果一致[11-13]。本研究还发现研究组疗效优于对照组Ⅰ,两组服用米那普仑剂量相同,但研究组同时饮用了含低剂量咖啡因的咖啡,说明与单独使用米那普仑相比,两者联合使用的抗抑郁效果更佳。咖啡因通过拮抗腺苷受体,对情绪、记忆等功能活动产生影响[14-15]。咖啡因对腺苷A2A受体的抑制作用增强多巴胺受体拮抗剂对多巴胺D2受体的亲和力,从而增加5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素等递质释放,起到抗抑郁作用。HAWISET等[16]研究表明,喝咖啡可以改善情绪、提高自我判断和认知能力。MUDGAL等[17]研究表明,低剂量咖啡因具有类似抗抑郁、抗焦虑的作用。以上结果均证实咖啡因具有抗抑郁疗效。

此外,本研究还发现研究组与对照组Ⅱ抗抑郁疗效无差别,说明低剂量的咖啡因可以增强米那普仑的抗抑郁活性,使米那普仑75 mg即达到与100 mg等同的疗效,这与POLESZAK等[6]的研究一致。但PARK等[9]研究发现,每日饮用咖啡会增加抑郁症患者的自杀风险,但该研究中患者每日饮用咖啡量为4杯或以上,超出推荐的咖啡因摄入量。摄入大剂量咖啡因会抑制多巴胺能神经传递,多巴胺功能紊乱则会增加自杀行为[18]。故临床应用中需对咖啡因摄入量进行严格把控。

综上,饮用含低剂量咖啡因的咖啡可提高米那普仑抗抑郁的疗效,使服药量减少。本研究的局限性主要为:首先,无法定量测量咖啡因的具体摄入量;其次,未研究高剂量咖啡因对抗抑郁药的疗效有何影响;第三,样本量偏小,未进行长期随访。未来可将研究组咖啡因分为低剂量和高剂量,并加大样本量,进行长期随访,更全面地评估咖啡因对抗抑郁药疗效的影响。

猜你喜欢

咖啡因抗抑郁饮用
抗抑郁药帕罗西汀或可用于治疗骨关节炎
浅议农村饮用水源地保护区划分
咖啡因结构及热稳定性研究
当药黄素抗抑郁作用研究
饮用温水对断奶仔猪的影响
酸奶包装、饮用方式与酸奶残留关系研究及对策分析
颐脑解郁颗粒抗抑郁作用及其机制
舒肝解郁胶囊的抗抑郁作用及其机制
咖啡和茶使人脱水?
咖啡因何时起效?