利巴韦林联合索磷布韦对慢性丙型病毒性肝炎治疗效果的影响研究

李荣辉，崔黎野

（松原吉林油田医院，吉林 松原 138000）

0 引言

慢性丙型病毒性肝炎属于乙类传染病，其发病率逐年增高，人群具有普遍的易感性，该病患病后病程隐匿，临床症状轻，不易被早期发现，且病情易进展，肝硬化和肝癌是其主要死因，一旦确诊，均应尽早接受抗病毒治疗[1]。慢性丙型病毒性肝炎的治疗以清除丙型肝炎病毒为主要目标，临床上使用的直接抗病毒药物在治疗该病上表现出了较好的应用效果，药物主要有利巴韦林、索磷布韦等，本研究即联合使用上述药物治疗慢性丙型病毒性肝炎，并观察其应用效果，具体报道如下[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12某三甲医院感染肝病科收治的慢性丙型病毒性肝炎患者78例作为研究对象，根据治疗方式的不同将其分为两组，对照39例，男25例，女14例，年龄23～67岁，平均（40.15±5.73）岁，使用索磷布韦治疗，观察组39例，男23例，女16例，年龄20～70岁，平均（40.32±6.18）岁，联合使用利巴韦林和索磷布韦治疗。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），获得我院伦理委员会审批。

纳入标准：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》关于慢性丙型病毒性肝炎的诊断标准；签署知情同意书。

排除标准：对利巴韦林或索磷布韦存在过敏反应；合并其他类型病毒性肝炎；严重精神障碍；临床资料缺失。

1.2 方法

对照组使用索磷布韦（北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20203108，规格：0.4 g/片）治疗，每次口服0.4 g，1次/d。

观察组联合使用利巴韦林[上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司，国药准字H19993961，规格：20 mg/片]和索磷布韦治疗，索磷布韦同对照组，利巴韦林每次口服0.15 g即7.5片，3次/d。

1.3 观察指标

（1）记录两组病毒学应答率：快速病毒学应答（RVR）和早期病毒学应答（EVR）。（2）记录两组肝功能指标：总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。（3）记录两组药物不良反应发生率，如头痛、心悸、皮疹、发热等。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 22.0软件处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病毒学应答率对比

观察组病毒学应答率高于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05），见下表1。

表1 两组病毒学应答率对比[n(%)]

2.2 两组肝功能指标对比

观察组肝功能指标优于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05），见下表2。

表2 两组肝功能指标对比（±s）

表2 两组肝功能指标对比（±s）

组别 例数TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 24.35±6.24 16.51±1.16105.74±20.3230.16±5.2690.41±20.2323.42±2.14对照组 39 25.51±7.08 20.37±2.35109.91±19.7550.64±8.4291.84±18.6930.10±4.27 t 0.768 9.198 0.919 12.883 0.324 8.734 P 0.445 0.000 0.361 0.000 0.747 0.000

2.3 两组药物不良反应发生率对比

观察组药物不良发应发生率低于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05），见下表3。

表3 两组药物不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

据世卫统计全球目前越有1.85亿的丙型肝炎病毒感染者，我国为慢性丙型病毒性肝炎高发区，约有1000万感染者，该病起病隐匿，出现症状时大部分出现肝功能损伤，甚至部分进展为肝硬化或肝癌[4]。目前临床治疗慢性丙型病毒性肝炎主要以清除或持续抑制体内丙型肝炎病毒复制，减轻或改善肝损害，阻止病情恶性发展[5]。治疗药物以直接抗病毒药物为主，这类药物能够明显提高病毒学应答效率，并显著降低不良反应发生率，如索磷布韦和利巴韦林均是常见的直接抗病毒药物，利巴韦林进入人体细胞，抑制三磷酸鸟苷合成，进而抑制病毒mRNA的合成，而索磷布韦是第一个上市的核苷类NS5B RNA聚合酶抑制剂，主要经由肝脏代谢，会导致肾脏损伤进一步加重[6]。为提高治疗安全性，本研究联合使用利巴韦林和索磷布韦治疗慢性丙型病毒性肝炎并观察其应用效果。

索磷布韦是HCVNS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，在细胞内代谢为具有药理活性的尿苷类似物三磷酸盐，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而终止病毒复制[7]。索磷布韦与利巴韦林联用，能有效改善患者肝功能，并减少免疫导致的肝脏损伤[8]。根据结果显示，接受利巴韦林联合索磷布韦治疗的观察组的病毒学应答率（快速病毒学应答和早期病毒学应答）明显高于单独接受索磷布韦治疗的对照组，前者肝功能相关指标如总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶改善情况优于后者。观察组发生药物不良反应如头痛、心悸、皮疹、发热的概率明显低于对照组，相较于单独使用索磷布韦治疗的效果，两种药物联用虽然也具有一定的不良反应，但大多症状较轻，安全性整体较好。

综上所述，在对慢性丙型病毒性肝炎的治疗中，联合使用索磷布韦和利巴韦林，其应用效果较好，能够提高病毒学应答效率，改善患者肝功能，同时降低药物不良反应的发生率，值得临床使用。