健脾益气渗湿方联合西医治疗脾虚湿蕴型黄褐斑的临床疗效及作用机制

徐小平 袁建飞 丛 纲

(江苏省南通市中医院医学美容科，江苏 南通 226001)

黄褐斑是一种慢性难治性色素沉着性皮肤病，临床主要表现为面部不规则褐色或淡黑色斑，可对患者的身心健康及生活质量造成严重影响[1]。西医对黄褐斑多采用抗氧化剂、抑制酪氨酸酶活性等治疗，但易致皮损周围皮肤发生不良反应，且复发率较高[2]。中医对于黄褐斑治疗经验丰富，在改善临床症状、促进皮损消退方面效果显著[3-4]。2019-01—2020-06，我们在西医常规治疗基础上加用健脾益气渗湿方治疗脾虚湿蕴型黄褐斑54例，并与西医常规治疗53例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部107例均为江苏省南通市中医院医学美容科门诊脾虚湿蕴型黄褐斑患者，采用分层随机法(从先性别、年龄、病程、分布类型分层，后各层随机分布到治疗组、对照组)分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 例

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国黄褐斑治疗专家共识(2015)》中黄褐斑的诊断标准[5]：皮损为面部淡褐色至深褐色斑片，无炎症表现；多发于青春期后女性；无明显自觉症状。中医诊断符合魏跃纲《现代中医皮肤性病学》脾虚湿蕴型黄褐病的诊断标准[6]：斑色灰褐，如尘土附着状，伴有食欲减退，神疲乏力，纳呆困倦，舌淡，舌苔厚，脉濡或细。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；治疗前4周内未服用与本研究相关药物者；告知研究事项后，患者或家属均签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 ①合并其他面部色素性疾病者；②合并严重心、肝、肾等器质性疾病者；③妊娠期或哺乳期妇女；④对本研究药物过敏者；⑤中途退出或随访脱落者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。维生素C咀嚼片(哈药集团制药总厂，国药准字H23023441)100 mg，每日3次饭后30 min咀嚼吞服；维生素E软胶囊(哈药集团制药总厂，国药准字H23022321)100 mg，每日2次饭后30 min口服；氢醌乳膏(广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088)适量涂抹于皮损处，每日2次，早、晚各1次。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用健脾益气渗湿方治疗。药物组成：黄芪30 g，党参15 g，茯苓20 g，白术15 g，丹参20 g，山药15 g，当归12 g，黄精15 g，枸杞子10 g，薏苡仁20 g，陈皮10 g，合欢花6 g。伴寐差者加首乌藤20 g、酸枣仁12 g；腹胀便秘者加枳壳12 g、厚朴12 g；月经不调者加益母草15 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗4个月。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前后皮损表现评分变化情况，参照《中国黄褐斑治疗专家共识(2015)》[5]中相关内容拟定，包括皮损颜色及皮损面积，根据临床表现评为0～3分，评分越高表示皮损越严重。②比较2组治疗前后中医症状评分变化情况，参照《现代中医皮肤性病学》[6]中相关内容拟定，包括面部色泽、食欲及食量、精神状态和大便情况，根据临床表现评为0～3分，评分越高表示中医症状越严重。③比较2组治疗前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、促黑素细胞激素(MSH)水平及经表皮水分流失值(TEWL)变化情况，MDA采用硫代巴比妥酸法检测，SOD采用黄嘌呤氧化法检测，MSH采用酶联免疫吸附法检测，相关试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，TEWL采用德国CK公司MPA9多功能皮肤测试仪检测。

1.5 疗效标准 根据皮损改善情况拟定疗效标准。基本治愈：色斑面积消退≥90%，色斑颜色基本消失，皮损总分减少≥80%；显效：色斑面积消退≥60%，<90%，色斑颜色明显变浅，皮损总分减少≥50%，<80%；好转：色斑面积消退≥30%，<60%，色斑颜色变浅，皮损总分减少≥30%，<50%；无效：色斑面积消退<30%，色斑颜色变化不明显，皮损总分减少<30%[5]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后皮损表现评分变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后皮损表现评分变化比较 分，

由表3可见，2组治疗后皮损颜色、皮损面积评分及总分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后皮损颜色、皮损面积评分及总分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各项评分及总分均低于对照组。

2.3 2组治疗前后中医症状评分变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医症状评分变化比较 分，

由表4可见，2组治疗后面部色泽、食欲及食量、精神状态、大便情况评分及总分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后面部色泽、食欲及食量、精神状态、大便情况评分及总分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各项评分及总分均低于对照组。

2.4 2组治疗前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL变化比较 见表5。

表5 2组治疗前后MDA、SOD、MSH水平及TEWL变化比较

由表5可见，2组治疗后MDA、SOD、MSH水平及TEWL与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，MDA、MSH及TEWL均降低，SOD升高。治疗组治疗后MDA、SOD、MSH及TEWL与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各项指标改善均优于对照组。

3 讨论

黄褐斑是临床上常见的皮肤病，以中青年女性多见，皮损好发于头面部，无自觉症状，但会对患者的面容、面貌造成严重影响[7]。黄褐斑作为一种色素沉着性皮肤病，其发病机制尚未完全阐明，相关研究表明遗传因素、紫外线照射、性激素水平改变等是黄褐斑发病的主要诱因，氧化应激损伤、皮肤屏障功能受损参与了黄褐斑的发生发展[8-9]。MDA和SOD是临床上常用的氧化应激观察指标，MDA可通过诱导蛋白质分子交联等途径形成荧光发光团，诱发色素沉着性皮肤病，而SOD可通过清除氧自由基、抑制酪氨酸酶活性等途径，拮抗色素沉着[10-11]。MSH是由垂体分泌的一种激素，能通过激活酪氨酸酶活性、促进酪氨酸酶合成等途径，促进黑色素生成，使皮肤及毛发颜色加深[12]。TEWL是反映皮肤角质层屏障功能的重要指标，研究表明黄褐斑患者的皮肤屏障功能受损，TEWL值明显升高[13]。因此，拮抗氧化应激损伤、减少黑素生成是治疗黄褐斑的关键靶点。维生素C和维生素E均是体内重要的抗氧化剂，能有效清除人体代谢过程中产生的自由基，抑制氧化应激反应，维生素C还能竞争性结合酪氨酸酶铜离子，抑制皮肤内酪氨酸酶的活性,有效减少黑色素的形成[14]。氢醌乳膏能够抑制酪氨酸酶合成，减少黑色素生成，改善色素沉着，促进皮肤斑块消退，但停药后易复发[15]。

黄褐斑属中医学黧黑斑、面尘、肝斑等范畴。《灵枢·邪气脏腑病形》指出：“十二经脉，三百六十五络，其血气皆上于面而走空窍。”人体的气血通过经络上达于面部，面部得到气血濡养，则红润而有光泽，若经络不畅，或气血不足，面部得不到气血濡养，则面色晦黯无泽，甚至出现黑斑。脾虚湿蕴型是黄褐斑临床上常见类型之一，随着社会的发展，现代人的生活方式和饮食习惯也在改变，嗜食肥甘厚味之品，加之作息起居不规律，易致湿热内生，脾胃受损，脾虚湿蕴，脾失健运，胃失和降，气血生化乏源，清阳不升，不能濡养头面肌肤，浊阴不降，浊气蕴结于面部，最终形成黄褐斑[16]。故治疗当以健脾祛湿、益气活血为原则。健脾益气渗湿方是我们治疗黄褐斑的经验方，方中党参、黄芪补中益气，养血生津；陈皮理气健脾，燥湿化痰；茯苓利水渗湿，健脾宁心；白术健脾益气，燥湿利水；薏苡仁利水渗湿，补脾健脾；黄精、山药补气养阴，健脾益肾；当归、丹参补血活血；枸杞子滋肝补肾，补气益精养血；合欢花解郁疏肝，理气通络，且花类药轻扬上行，可引药上行。全方配伍严谨，攻补兼施，补行兼顾，共奏健脾燥湿、利水渗湿、益气养血、补血活血的功效。现代药理研究表明，党参多糖可能通过介导Nrf2信号通路，抑制缺氧缺血脑损伤模型大鼠脑组织MDA表达，增强SOD活性，发挥抗氧化作用[17]；以当归、丹参等为主要组成的中药祛斑霜可通过提高黄褐斑豚鼠模型体内SOD活性，降低MDA含量，增强豚鼠皮肤的抗氧化能力，减少黑色素颗粒生成，改善皮损表现[18]；白术、茯苓的醇提液及水提液对酪氨酸酶均有很好的抑制作用[19]。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后皮损颜色、皮损面积评分及总分均明显低于对照组(P<0.05)，面部色泽、食欲与食量、精神状态、大便情况评分及总分均明显低于对照组(P<0.05)，MDA、SOD、MSH水平及TEWL改善均优于对照组(P<0.05)。提示健脾益气渗湿方联合西医治疗脾虚湿蕴型黄褐斑疗效确切，可明显促进皮损消退，改善中医症状，提高临床疗效，其作用机制可能与增强机体抗氧化能力、抑制黑色素形成、修复皮肤屏障功能有关。