健脾活血方治疗胃黄色瘤临床研究※

王玉红 张若梅 刘先勇

(南京医科大学附属江宁医院中西医结合科，江苏 南京 211100)

胃黄色瘤是一种以黏膜固有层泡沫细胞聚集为主要组织学特点的良性肿瘤，又称为胃黄斑瘤或胃脂质小岛[1]。其发生可能是胃黏膜损伤与修复、胃黏膜肠上皮化生、脂质代谢障碍、幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染等多种因素共同作用的结果[2-4]。临床中胃黄色瘤多在患者出现胃部不适症状行胃镜检查时发现。以往研究认为，胃黄色瘤是一种原因不明的非肿瘤性、良性反应性瘤样增生病变，治疗上多采取姑息态度。近年来多项研究表明，胃黄色瘤与胃黏膜萎缩、肠上皮化生及癌变有一定的相关性，可能成为Correa级联中胃癌发生的重要标志物，提倡一旦发现应尽早治疗。目前现有文献对胃黄色瘤的报道多集中在其病因、病理组织形态特征及其与胃癌发生的关系方面，治疗方法鲜有报道。本研究采用健脾活血方治疗胃黄色瘤60例，并与奥美拉唑肠溶胶囊等对症治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017-02—2019-08南京医科大学附属江宁医院中西医结合科120例胃黄色瘤患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组60例，男32例，女28例；年龄32～72岁，平均(56±5.06)岁；伴胃黏膜肠上皮化生42例，Hp感染44例。对照组60例，男30例，女30例；年龄30～71岁，平均(55±7.21)岁；伴胃黏膜肠上皮化生40例，Hp感染44例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断标准：①电子胃镜诊断标准：胃黏膜呈浅黄色或黄白色结节样隆起，边缘清楚，可伴有周围黏膜充血水肿，考虑胃黄色瘤可能，留取标本送病理活检[5-6]。②病理诊断标准：泡沫细胞呈巢片状聚集或小片状分布于胃黏膜固有层的上皮细胞下，细胞呈圆形或多边形，境界清楚，胞质丰富，伊红—美蓝染色呈淡染泡沫状，有的呈透明状，胞核小，呈圆形位于细胞的中央，阿利新蓝/过碘酸希夫反应(AB/PAS)染色阴性[7-8]。中医诊断标准：依据《中医内科学》[9]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]中“胃痛”“痞满证”辨证为脾虚血瘀证。证见心下胀满或疼痛，可伴有反酸、纳差、嗳气等，大便偏溏，面色晦黯，舌体胖大，可有齿痕或瘀点瘀斑，舌质偏淡，舌苔薄白，脉细弱或弦涩。

1.2.2 纳入标准 符合上述西医诊断标准和中医辨证标准；瘤体直径1～15 mm；年龄18～75岁，性别不限；愿意接受中医治疗；患者入组前2周内未服用可能引起胃肠不适的药物；患者及家属均知情同意并自愿签署知情同意书，并能按要求配合治疗；本研究通过医院医学伦理委员会审查。

1.2.3 排除标准 严重心、肝、肾功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；有药物过敏史者；合并有认知障碍或有精神类疾病无法合作者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司，国药准字H10950086)20 mg，每日2次口服，连续服用4周。伴有Hp感染者加用阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，医药产品注册证号HC20150055)1.0 g，每日2次口服；克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041)0.5 g，每日2次口服；胶体果胶铋干混悬剂(湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20052104)150 mg每日5次温水冲服，连续服用12 d。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加健脾活血方。药物组成：木香(后下)9 g、砂仁(后下)6 g，党参15 g，炒白术18 g，茯苓15 g，炙甘草6 g，陈皮9 g，姜半夏9 g，蒲黄(包煎)10 g，五灵脂10 g，蒲公英10 g，藤梨根15 g。舌质较淡、畏寒怕冷、脉弱明显者加干姜9 g；恶心反胃、痰涎明显者加生姜10 g、苍术10 g。每日1剂，由南京医科大学附属江宁医院煎药房使用煎药机煎制，取药液400 mL，分装成2袋，每袋200 mL，早、晚饭后30 min各服1袋，疗程为4周。期间嘱患者节饮食，忌辛辣刺激食物，忌烟酒，规律生活作息。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周，并随访1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 胃黏膜肠上皮化生病理分级 采用胃黏膜定标活检技术[11]分别在病变处至少活检1～2块，同时于同点染色标记，保证治疗前后活检部位一致性。参照中华医学会消化病学分会《中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)》标准将胃黏膜肠上皮化生分为“0、+、++、+++”4 个级别[12]。无肠上皮化生为0；肠上皮化生区占腺体和表面上皮总面积的1/3以下为+；1/3≤肠上皮化生区占腺体和表面上皮总面积≤2/3为++；肠上皮化生区占腺体和表面上皮总面积>2/3为+++。

1.4.2 胃黄色瘤直径 2组分别于治疗前后电子胃镜下测量胃黄色瘤直径变化。

1.4.3 Hp转阴率 治疗结束停药1个月后复查电子胃镜，采用胃黏膜组织切片免疫组织化学染色法检测Hp转阴情况。

1.5 疗效标准 疗程结束后，根据胃肠疾病中医证候评分表[13]对2组患者治疗前后胃脘疼痛、胃脘痞满、纳差、反酸、嗳气5个主要症状进行评分。按照症状无、轻度、中度、重度分别记0、3、5、7分。证候积分减少率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]拟定疗效标准。临床痊愈：临床症状基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状明显改善，证候积分减少率≥75%，<95%，有效：临床症状有所好转，证候积分减少率≥50%，<75%；无效：临床症状无改善或稍有改善，证候积分减少率<50%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=17.172，P=0.019)，治疗组高于对照组。

2.2 2组治疗前后胃黏膜肠上皮化生病理分级比较 见表2。

表2 2组治疗前后胃黏膜肠上皮化生病理分级比较 例

表2数据经秩和检验显示，治疗后治疗组胃黏膜肠上皮化生病理分级低于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗前后胃黏膜肠上皮化生病理分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后胃黄色瘤直径比较 见表3。

表3 2组治疗前后胃黄色瘤直径比较

由表3可见，治疗后治疗组胃黄色瘤直径小于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗前后胃黄色瘤直径无明显变化(P>0.05)。

2.4 2组Hp转阴率比较 见表4。

表4 2组Hp转阴率比较 例

由表4可见，2组Hp转阴率比较差异有统计学意义(χ2=16.931，P=0.013)，治疗组高于对照组。

3 讨论

Correa级联反应[14]是目前被广泛接受的肠型胃癌发病模式，认为Hp感染诱发了正常胃黏膜→萎缩→肠上皮化生→不典型增生→胃癌的病理过程。胃黄色瘤患者往往伴有较高的Hp 感染率，合并胃黏膜萎缩、肠上皮化生[15]，与胃癌发生的环节密切关联，是预测胃癌发生的重要标志物，需要早发现早治疗[8]。西医对胃黄色瘤尚无特效的治疗药物，多为姑息对症治疗，对直径偏大的胃黄色瘤多采用内镜下微波或氩离子凝固术，但由于技术水平的限制，尤其在基层医院多数胃黄色瘤往往被忽略并不及时干预。临床中胃黄色瘤患者来门诊就诊时都伴有症状，或胃痛，或恶心反酸，或嘈杂等，常予对症使用质子泵抑制剂如奥美拉唑抑酸护胃，伴有Hp感染者行四联抗Hp治疗。

中医学中无胃黄色瘤的病名，根据症状多将其归于“胃脘痛”“痞满”等范畴。《素问·至真要大论》云：“太阳之复，厥气上行……心胃生寒，胸膈不利,心痛痞满。”指出胃脘受寒会导致胃痛、痞满。《兰室秘藏·中满腹胀论》中有“脾湿有余，腹满食不化”及“亦有膏粱之人，胃湿热邪于内而生胀满者”的记载，可见湿热之邪也可导致脘腹胀满。《内经》指出“阳明多气多血”，脾胃互为表里，同居中焦，升清降浊。外邪、饮食、情志等因素损伤脾胃，久病致虚。脾胃虚弱，运化无力，气血不行，故慢性胃病多表现出气虚血瘀的病理特点。胃黄色瘤内镜下见病灶表面呈黄色或黄白色，周边黏膜充血水肿，病理常示间质炎性细胞浸润，结合镜下辨证[16]，是脾虚运化失职，水湿停聚，气机被阻，而致湿热、血瘀。可见本病病位主要在脾胃，病机关键以“脾胃虚弱”为本，湿热、血瘀为标。治宜健脾利湿，活血化瘀。健脾活血方是由香砂六君子汤合失笑散加减而成，香砂六君子汤健脾理气和胃，为治疗消化系统疾病的良方；失笑散活血化瘀，散结止痛。健脾活血方方中党参、炒白术健脾养胃；脾喜燥恶湿，故用茯苓甘淡渗湿，姜半夏辛温燥湿，砂仁芳香化湿，陈皮、木香行气化湿；蒲黄合五灵脂活血祛瘀散结；藤梨根、蒲公英清热解毒利湿，化瘀消肿；炙甘草补脾和胃，调和诸药。全方在健脾和胃的同时兼顾活血化瘀、清热利湿，标本同治。现代药理研究表明，香砂六君子汤可改善胃肠分泌功能，减轻胃黏膜损伤，促进磷脂、氨基己糖合成，修复胃黏膜等[17-18]；失笑散可抗炎、抗菌，抑制胃酸分泌，改善胃黏膜微循环，促进黏膜修复[19]。党参、炒白术可纠正胃肠功能紊乱，抗炎，镇痛[20-21]；芳香化湿类中药可促进胃肠运动，提高血清胃泌素水平[22-23]；蒲黄合五灵脂可改善胃黏膜血流，保护胃黏膜[24]；蒲公英具有抗炎、抗菌等作用，还能抑制Hp感染[25]。

本研究结果显示，健脾活血方治疗胃黄色瘤疗效确切，能缩小瘤体直径，改善临床相关症状，抑制Hp感染，减轻胃黏膜肠上皮化生，效果均优于对照组(P<0.05)。但本研究属于小规模研究，仍需要大样本支撑，且其作用的分子生物学机制尚需进一步基础研究。