肺瘤消积方对痰瘀互结型非小细胞肺癌患者癌因性疲乏的防治作用研究※

赵 芳 王振强 张庆江 赵 阳 陈晶晶 董雪珊 李小江

(河北中医学院研究生学院2018级硕士研究生，河北 石家庄 050091)

癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)是恶性肿瘤发展到一定时期或在肿瘤治疗过程中出现的一种主观的、不愉快的症状,有从疲乏至精疲力竭的各种感受[1]。据统计，肿瘤患者中承受着与治疗相关的疲乏大约占60%～96%,其中接受放疗的患者占60%～93%,接受化疗的患者占80%～96%[2]。CRF会给患者日常生活造成影响，给患者带来负面情绪，甚至影响正常治疗的进行。肺瘤消积方是河北中医学院附属沧州中西医结合医院治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的自拟方剂，该方剂以清热化痰散结为主，兼以扶正，不仅有显著的辅助治疗作用，同时能够改善患者因治疗所致的一些不良反应[3]。2018-01—2019-01，我们采用肺瘤消积方联合常规化疗方案治疗NSCLC患者50例，并与常规化疗方案治疗50例对照，观察疗效及对中医证候、生活质量、CRF程度的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 西医诊断标准 参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019版)》[4]中NSCLC诊断标准。

1.1.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]及《中医证候诊断治疗学》[6]辨证为痰瘀互结型，患者同时具有痰湿证和血瘀证主要症状各2个，配合舌象、脉象即可诊断。痰湿证见咳嗽有痰，痰多，胸闷憋气，舌质淡，苔白腻，脉滑或濡；血瘀证见刺痛，痛处固定不移且疼痛拒按，脉络瘀血，皮下有瘀斑瘀点，癥瘕积聚，舌质紫黯或有瘀斑、瘀点，脉涩。

1.1.3 纳入标准 经病理学或细胞学报告检查诊断的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者；中医辨证为痰瘀互结型；不能进行手术者；诊治前3个月没有进行化疗治疗的患者；预计生存期>3个月；患者对本研究知情同意，均签署知情同意书；本研究经河北中医学院附属沧州中西医结合医院医学伦理委员会审查并予以批准。

1.1.4 排除标准 有智力障碍或有精神病患者，自身无法判断自身情况者；有严重的心、肺、肾、肝功能障碍者；妊娠期及哺乳期妇女；患者拒绝接受化疗或存在化疗禁忌证；病例资料不完善的患者；治疗依从性不佳的患者。

1.2 一般资料 全部100例均为河北中医学院附属沧州中西医结合医院放化疗科住院治疗的NSCLC患者，按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 例

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 所有患者均予常规化疗[7]。①TP方案：紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001)175 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注；顺铂注射液(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注。②GP方案：注射用盐酸吉西他滨[法国礼来有限公司(LILLY FRANCE)，进口药品注册证号H20020181]1250 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1、8天静脉滴注；顺铂注射液75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注。③NP方案：顺铂注射液75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注；注射用酒石酸长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字X19990278)25 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1、8天静脉滴注。④MP方案：注射用培美曲塞二钠(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20080249)500 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注；顺铂注射液75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注。⑤DP方案：多西他赛注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字H20031244)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注；顺铂注射液75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，第1天静脉滴注。

以上方案均21 d为1个化疗周期。根据患者病情选择化疗方案。患者化疗前给予一般处理，包括抑制胃酸分泌过多、保护胃黏膜、止呕、保肝，若患者在治疗期间出现其他不适症状，予对症处理。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予肺瘤消积方治疗。药物组成：瓜蒌12 g，法半夏10 g，浙贝母15 g，生薏苡仁20 g，姜黄10 g，猫爪草15 g，蜂房6 g，莪术8 g，红景天10 g，红豆杉10 g。加减：气虚者加黄芪20 g；胃虚有热导致呕吐者加陈皮 6 g、竹茹10 g、生姜3片；气虚导致便秘者加黄芪15 g、火麻仁10 g；血虚导致便秘者加当归10 g、生地黄15 g；脾胃虚弱致便溏者加党参15 g、莲子15 g、茯苓10 g、芡实15 g；食欲不佳者加神曲15 g、生麦芽10 g、鸡内金15 g；口腔溃疡者加竹叶10 g、生地黄15 g、黄芩15 g、通草3 g。日1剂，水煎2次取汁600 mL，分早、晚2次口服。共服用4个化疗周期。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]，2组治疗前后对咳嗽、咯血、胸痛、神疲倦怠、全身乏力、纳差、发热、咽干口燥、恶心呕吐、便秘各中医证候进行评分，按照无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。

1.4.2 Karnofsky评分(KPS) 比较2组治疗前后KPS[8]，KPS分为11个等级，从0～100进行评分，评分越高，表明患者的健康状况越好。80分以上为生活自理级，50～70分为生活半自理级，50分以下为依赖级。

1.4.3 疲乏程度 比较2组治疗前后简易疲乏量表(BFI)评分[9]，该量表共有9个条目，每个条目0～10分，9个条目的平均分即最终得分，得分越高，疲乏程度就越严重。

1.5 疗效标准 完全缓解(CR)：全部病灶消失，并且全部病理淋巴结的短直径减少至<10 mm；部分缓解(PR)：病灶直径之和较基线水平减少至少30%；稳定(SD)：病灶减小程度没有达到PR，增加程度也没有达到进展水平，而是介于PR与PD之间；进展(PD)：病灶最大径增大≥20%，或出现新病灶，但原病灶分裂不算在内[10]。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 见表3。

由表3可见，治疗后2组中医证候各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

2.3 2组治疗前后KPS、BFI评分比较 见表4。

表4 2组治疗前后KPS、BFI评分比较 分，

由表4可见，治疗后2组KPS均较本组治疗前降低(P<0.05)，对照组BFI评分升高(P<0.05)，且治疗后治疗组KPS高于对照组(P<0.05)，BFI评分低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后BFI评分升高，但与本组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CRF是肿瘤患者最为常见的临床症状，是患者由于疾病或相关治疗所导致的主观的痛苦感和疲劳乏力感。随着肿瘤治疗手段和方式的丰富和成熟，肿瘤患者生存期的明显延长，患者对生活质量的要求就会越高，而CRF与患者生活质量息息相关，因此也受到越来越多的重视。CRF是受到生物节律影响的主观性的疲倦[11]。这种状态的存在能够干扰患者的日常生活，降低患者的治疗积极性，影响患者的生活质量，同时也会影响患者治疗方案的实施，是导致癌症患者不良预后的重要原因之一。许多肺癌患者首发症状并非是肺部症状，而是全身性的乏力[12]。同时，放化疗作为晚期NSCLC治疗的必要手段，对患者全身功能的损伤也会增加CRF发生的几率和发生的程度[13]。针对这一情况，现代医学没有有效的治疗手段，主要为支持治疗，而疗效往往不佳。

CRF属中医学“虚劳”范畴,清·洪缉庵《虚损启微》中就提到其病机为“肾元亏损”，肾为五脏之本，诸脏虚劳根源于肾元亏损[14]。明·汪绮石在《理虚元鉴》中指出治疗“虚劳”要本于“三本二统论”，要注重肺、脾、肾三脏的调理，脾脏不用燥烈之药，肾脏不用苦寒之药，肺、脾、肾三者互相协调，使呼吸与气血的顺行有益于正气的恢复；同时也要注重肺脾二统，即肺脾阴阳调和，阴阳平衡，肺脾二气合，升降调顺[15]。肺癌根据临床症状可归属于中医学“咳嗽”“肺疽”“肺积”及“肺花疮”等范畴。中医学认为，肺癌的病机为正气虚损，阴阳失衡，外界邪毒入肺，导致肺脏的宣发肃降功能失调[16-17]。肺气宣降失司，津液失于输布，津聚成痰，痰阻气机，气不运血，瘀阻脉络，痰瘀互结，日久形成肺部积块。肺癌发生与患者的吸烟史、职业及空气污染有很大关系，有学者从“伏毒入络”理论对肺癌的病机进行阐释，认为烟毒、外感邪毒入肺脏，肺朝百脉，烟毒、邪毒从肺之经脉到达气络，再由气络到达血络，最终到达髓络，不仅体现了肺癌的发病机制，同时也阐释了肺癌发生转移的过程[18-19]。治疗应侧重于实证，以祛痰化瘀为主，同时要顾护正气，以“扶正祛邪，祛痰化瘀”为主要治则。肺瘤消积方针对临床上具有“痰”“瘀”症状进行施治。肺瘤消积方中瓜蒌、法半夏、浙贝母清肺化痰散结，蜂房攻毒杀虫，姜黄、莪术破血行气，散结止痛，猫爪草、红豆杉消肿散结，红景天补气清肺，生薏苡仁健脾利湿。全方以祛邪化痰、化瘀散结为主要治则，辅以补气清肺、健脾利湿药物，攻补兼施，化痰祛瘀兼扶正，配伍恰当，达到祛邪而不伤正的目的。在此基础上，气虚者加黄芪以增强益气扶正的作用；虚热呕吐者加陈皮、竹茹、生姜清胃理气止呕；气虚便秘者加黄芪补气，火麻仁润肠通便，达到上下气机通畅的目的；脾虚便溏者加党参、莲子、茯苓、芡实补脾敛气；纳差者加神曲、麦芽、鸡内金健脾开胃消食；心脾火盛导致口腔溃疡者加竹叶、生地黄、黄芩、通草清热利尿，以清上焦之热。可见肺瘤消积方根据患者具体情况加减是保证方剂有效性的核心。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。说明肺瘤消积方可提高晚期NSCLC患者化疗疗效，与肺瘤消积方祛痰化瘀、散结消肿作用密切相关。2组治疗后中医证候各项评分均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)，说明肺瘤消积方具有改善患者中医证候的作用。2组治疗后受化疗影响，KPS均降低，治疗组治疗后KPS高于对照组(P<0.05)。说明肺瘤消积方可提高化疗患者生活质量。2组治疗后BFI评分高于治疗前，治疗组治疗后BFI评分低于对照组(P<0.05)。说明肺瘤消积方能显著减轻患者的CRF，这与方剂扶正祛瘀、散结化痰的作用密切相关。在活血祛瘀化痰的基础上予扶正治疗，扶助患者自身正气，同时祛除邪气，标本兼治，因此能够缓解患者疲乏症状。

综上所述，肺瘤消积方能够有效地治疗痰瘀互结型NSCLC患者化疗导致的CRF，同时提高化疗的临床疗效，改善患者KPS。但是本研究为单中心研究，且受条件所限所取样本量较少，因此仍然需要大量的后续研究，以便对肺瘤消积方治疗NSCLC患者化疗导致的CRF的机制进行深入的探讨。