血清MCP-1、CyPA水平与急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗预后的相关性

刘卫芳，宋宏伟，常秀红

(濮阳市人民医院 急诊ICU，河南 濮阳 457000)

重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)静脉溶栓是治疗发病4.5 h内急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)首选手段，可有效促进患者病情转归，但部分患者预后欠佳，病情仍有恶化风险[1]。因此，早期预估ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗的预后风险，对改善患者预后有积极意义。研究指出，不稳定斑块不可预测的脱落和破裂是缺血性脑卒中的独立危险因素，斑块脱落、破裂或溃疡形成，可激活血小板，促进血小板形成，最终诱发ACI[2]。血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)是一种单核/巨噬细胞趋化因子，在血栓、动脉斑块形成中发挥关键作用[3]。亲环素A(cyclophilin A，CyPA)是一种炎症标志物，与斑块形成及斑块稳定性密切相关[4]。由此假设，ACI患者血清MCP-1、CyPA水平与rt-PA静脉溶栓治疗预后存在一定联系，但该假设尚未被验证，且尚未见相关研究。基于此，本研究重点分析血清MCP-1、CyPA水平与ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料前瞻性选取2019年1月至2020年7月濮阳市人民医院收治的符合溶栓治疗适应证的74例ACI患者作为研究对象。74例患者中男44例，女30例；年龄45～63岁，中位年龄54.00(53.75，56.00)岁。患者及家属对研究内容知情，并签署知情同意书。本研究获得濮阳市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中ACI相关诊断标准，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[6]评分≤3分，确诊为轻型脑卒中；②发病时间≤4.5 h；③符合rt-PA静脉溶栓治疗适应证。(2)排除标准：①伴有颅内出血；②既往有颅内出血史；③近3个月内有头颅外伤史或卒中史；④口服抗凝剂且国际标准化比值>1.5或凝血酶原时间>15 s。

1.3 研究方法

1.3.1预后评估及分组方法 随访3个月时，采用改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)[7]评估ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后情况，共分为6个等级，0～6个等级对应0～6分，分值越高，预后越差。将mRS分值在0～1分的患者纳入预后良好组，剩余患者纳入预后不良组。

1.3.2一般资料调查方法 自制一般资料调查问卷，记录患者一般资料，内容如下：(1)性别；(2)年龄；(3)高血压[不同时间内连续3次收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压>90 mmHg]；(4)糖尿病(空腹血糖>7.0 mmoL·L-1，口服葡萄糖耐量试验餐后2小时血糖、随机血糖>11.1 mmoL·L-1)。

1.3.3实验室指标检测方法 于入院当天采集患者空腹静脉血6 mL，共分为3支试管。(1)MCP-1：使用长沙英泰仪器有限公司的TD4A型低速医用离心机进行离心处理，以3 000 r·min-1的转速离心5 min，离心完毕后取上清液待检，使用深圳晶美生物的试剂盒测定MCP-1水平。(2)CyPA：经离心机进行离心处理，以2 500 r·min-1的转速离心10 min，离心完毕后取上清液待检，使用上海江莱生物的试剂盒测定CyPA水平。(3)同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)：经离心机进行离心处理，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，离心完毕后取上清液待检，使用美国雅培C16000全自动生化分析仪测定Hcy水平。

2 结果

2.1 预后情况随访3个月时，74例接受rt-PA静脉溶栓治疗的ACI患者中，经mRS量表评估，有28例患者评分为2～6分，28例预后不良，占比为37.84%(28/74)。

2.2 一般资料、实验室指标预后不良组入院时血清MCP-1、CyPA水平高于预后良好组(P<0.05)，组间其他资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 血清MCP-1、CyPA水平与rt-PA静脉溶栓治疗预后关系的回归分析将ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后情况作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，并将一般资料检验结果P值放宽至<0.1或0.2，纳入符合条件的血清MCP-1、CyPA作为自变量，并进行变量说明(MCP-1、CyPA均为连续变量)，建立多因素logistic回归模型，结果显示，入院时血清MCP-1、CyPA过表达与ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后不良有关(P<0.05)。见表2。

表2 血清MCP-1、CyPA水平与rt-PA静脉溶栓治疗 预后关系的回归分析结果

2.4 血清MCP-1、CyPA水平预测rt-PA静脉溶栓治疗预后不良风险效能将血清MCP-1、CyPA水平作为检验变量，预后情况作为状态变量(1=预后不良，0=预后良好)，经ROC曲线分析结果显示，ACI患者入院时血清MCP-1、CyPA水平单独及联合预测rt-PA静脉溶栓治疗预后不良风险的AUC均>0.70，有一定预测价值，且以联合预测价值最佳，AUC>0.80。血清MCP-1、CyPA水平对应cut-off值、特异度、敏感度及约登指数见表3。

表3 血清MCP-1、CyPA水平预测rt-PA静脉溶栓治疗 预后风险效能

3 讨论

目前，临床对于在时间窗内的ACI患者仍以静脉溶栓作为主要救治手段，可有效促进患者病情转归，但仍有部分患者出现功能障碍，甚至死亡，预后欠佳。可见，分析ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后不良可能相关因子尤为必要。

庄美婷等[8]研究结果显示，141例ACI患者静脉溶栓后，有56例预后不良，占比为39.72%。本研究结果显示，74例接受rt-PA静脉溶栓治疗的ACI患者中，经mRS量表评估，有28例患者为2～6级，占比为37.84%，与上述研究结果相近，表明ACI患者rt-PA静脉溶栓后不良预后风险高。为找到可能的因子，本研究初步比较了预后不良组与预后良好组患者的一般资料及实验室指标，结果显示，预后不良组入院时血清MCP-1、CyPA水平高于预后良好组，且经进一步多因素logistic回归分析发现，入院时血清MCP-1、CyPA过表达与ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后有关，二者过表达可能是ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后不良的风险因子。分析可能的原因：MCP-1是CC趋化因子家族的小细胞因子，可促进炎症反应，而炎症反应可破坏纤维组织完整性，促进细胞外基质降解，造成斑块不稳定，增加纤维蛋白溶解阻力，从而影响rt-PA静脉溶栓治疗效果，增加预后风险；MCP-1过表达还与缺氧缺血脑组织损伤位置的单核细胞聚集及神经胶质细胞活化存在一定联系，促进神经细胞变性或坏死，进一步增加预后风险[9]。CyPA是一种胞质蛋白质，可介导炎症反应，刺激平滑肌细胞迁移、增殖及黏附，诱导炎症细胞聚集，参与血管重塑、动脉粥样硬化形成等过程[10]。由此可见，CyPA异常升高可促进动脉粥样硬化形成，增加斑块不稳定性，影响rt-PA静脉溶栓的效果，且随着动脉硬化程度加重，神经损伤程度加重，这类患者治疗难度更高，预后更差。

本研究绘制了ROC曲线，结果显示，ACI患者入院时血清MCP-1、CyPA水平单独及联合预测rt-PA静脉溶栓治疗预后不良的AUC均>0.7，预测价值均理想，且以联合预测价值最佳，表明ACI患者入院时血清MCP-1、CyPA水平异常表达不仅可能是rt-PA静脉溶栓治疗预后不良的风险因子，还可作为rt-PA静脉溶栓治疗预后不良风险的预测标志物。

综上所述，ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗预后不良可能与入院时血清MCP-1、CyPA过表达有关。