亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病短期预后的影响因素

张玲

(邓州市人民医院 儿科，河南 南阳 474150)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是因围生期窒息所引起的新生儿脑损伤疾病，患儿常表现为惊厥、四肢肌张力低下等症状，极易引发新生儿残疾、智力障碍等，部分患儿存在永久性神经功能障碍，严重者甚至病死[1]。亚低温疗法是通过物理方法将患者体温降至预期水平的一种方法，可通过降低大脑的能量消耗，达到保护机体脑细胞目的，能够缓解患儿意识障碍、肌张力异常等临床症状[2]。尽管亚低温治疗HIE患儿的效果已被临床证实，但仍有部分HIE患儿经亚低温治疗后遗留不同程度的神经系统后遗症，预后不佳，严重影响患儿的生活质量和生长发育[3]。因此，分析亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的影响因素，并针对性制定干预措施，对缓解患儿神经损伤，改善患儿预后尤为重要。鉴于此，本研究将重点探讨亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的高危因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2021年4月邓州市人民医院儿科收治的51例亚低温治疗短期预后不良的HIE患儿，纳入预后不良组；选取同期51例亚低温治疗短期预后良好的HIE患儿，纳入预后良好组。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《儿科学》[4]中HIE诊断标准患儿；②足月患儿；③出生时重度窒息患儿；④出生后1 h内脐带血血气分析pH<7患儿；⑤病历资料保存完整患儿。(2)排除标准：①严重畸形患儿；②遗传代谢性疾病引起的脑损伤患儿；③电解质紊乱患儿；④中枢神经系统感染患儿；⑤母体妊娠糖尿病、高血压；⑥无法纠正的活动性出血患儿。

1.3 短期预后判定于亚低温治疗5 d后，采用新生儿20项行为神经评分法[5](neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)对HIE患儿的短期预后情况进行评估。NBNA量表主要由行为能力、主动肌张力、被动肌张力、一般反应、原始反射5个维度组成，共计20个项目，总分40分，得分越高，患儿的行为能力越好，将得分<35分的患儿判定为短期预后不良，将得分≥35分的患儿判定为短期预后良好。

1.4 一般资料查阅全部患儿一般资料，主要包括患儿胎龄、性别、住院时间、出生体质量、分娩方式、5分钟Apgar评分[6](包含肌张力、呼吸、脉搏等项目，总分10分，分值越低，窒息程度越严重)、开始治疗时间、胎膜早破、病情程度(分级参照《儿科学》[4])、血清Tau蛋白及血清尿酸水平(于治疗前患儿清晨空腹状态下采集静脉血5 mL，2 500 r·min-1离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附测法检测血清Tau蛋白水平，采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法检测血清尿酸水平，试剂盒源自上海恒远生物科技有限公司)。

2 结果

2.1 一般资料两组患儿5分钟Apgar评分、开始治疗时间、病情严重程度、血清Tau蛋白水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿胎龄、性别、住院时间、出生体质量、分娩方式、胎膜早破、血清尿酸水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 预后不良组与预后良好组一般资料比较

2.2 亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的高危因素将一般资料比较差异有统计学意义的5分钟Apgar评分、开始治疗时间、病情严重程度、血清Tau蛋白水平作为自变量并赋值说明。见表2。以亚低温治疗HIE患儿短期预后情况作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)。多因素logistic回归分析结果显示，5分钟Apgar评分低、开始治疗时间≥48 h、病情为重度、血清Tau蛋白水平高是亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的高危因素(P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的高危因素logistic回归分析

3 讨论

HIE的发生主要与围生期窒息有关，围生期窒息可引起患儿脑组织缺氧、脑血流中断或减少，使新生儿出现脑损伤，可引起神经系统损伤，严重可致患儿病死[7]。目前，临床常采用亚低温疗法治疗中、重度足月HIE患儿，该疗法对机体脑血流具有调节作用，可减少患儿神经元凋亡，缓解患儿意识障碍、四肢松软等神经系统症状[8]。但受诸多因素影响，部分患儿经亚低温治疗存在短期预后不良的现象，可增加神经系统后遗症的发生，降低患儿生活质量。故此，寻找亚低温治疗短期预后不良的高危因素对改善HIE患儿短期不良预后、提高患儿生活质量至关重要。

本研究初步比较两组患儿一般资料，多因素logistic回归分析结果显示，5分钟Apgar评分低、开始治疗时间≥48 h、病情为重度、血清Tau蛋白水平高可能是导致亚低温治疗HIE患儿短期预后不良的高危因素。分析原因如下。(1)5分钟Apgar评分低。Apgar评分低表明患儿窒息状况较严重，会增加神经系统后遗症的发生风险；Apgar评分持续较低，表明患儿窒息程度无明显减轻，可引起低氧血症、酸中毒等，进而增加患儿病死风险，导致预后较差[9]。建议医护人员对于5分钟 Apgar评分低的患儿及时进行无创机械通气治疗，合理调节治疗参数，通气过程中需保持患儿呼吸道通畅，并且严密监测患儿病情变化，以达到改善患儿短期预后的目的。(2)开始治疗时间≥48 h。HIE患儿开始治疗时间超过48 h，会错过有效治疗的最佳时期，使亚低温治疗效果降低，进而增加患儿意识障碍、惊厥或呼吸衰竭等神经系统症状的发生，导致HIE患儿短期预后不良[10]。建议医护人员在发现疑似HIE患儿时，需尽早完成影像学检查，患儿确诊后尽早给予亚低温治疗，以减少患儿神经系统损伤，改善患儿短期预后。(3)病情为重度。患儿病情程度为重度时，会对机体心、肝、肾、脑等造成不同程度的损伤，患儿可伴电解质紊乱，使机体负担增加；重度病情的患儿机体神经损伤相对严重，影响亚低温治疗的效果，因而预后相对较差[11]。建议医护人员对于病情严重的患儿尽早采取亚低温治疗，降低患儿体温，以减少大脑的能量消耗，保护患儿脑细胞；采取机械通气治疗，维持患儿良好的通气功能，以改善患儿预后。(4)血清Tau蛋白水平高。血清Tau蛋白是微管相蛋白，广泛表达于神经系统，正常人血清Tau蛋白水平较低，当脑部神经元出现损伤时，可引起血清Tau蛋白水平的升高。血清Tau蛋白水平高的患儿，神经系统损伤程度较严重，极易引发不同程度的运动或智力障碍、癫痫等后遗症，因而预后较差[12]。建议医护人员对于血清Tau蛋白水平高的患儿需尽早给予吸氧治疗，促进患儿脑内氧供和血液灌注的恢复，减少脑组织因缺血缺氧所致的Tau蛋白异常磷化，调节血清Tau蛋白水平，以达到改善患儿预后的目的。

综上所述， 亚低温治疗HIE患儿短期预后不良可能与5分钟Apgar评分低、开始治疗时间≥48 h、病情为重度、血清Tau蛋白水平高等因素有关，临床可据此提出针对性干预方案，以改善亚低温治疗HIE患儿短期预后不良情况。