T淋巴细胞亚群检测在弥漫大B细胞淋巴瘤患者诊疗中的意义

胡立娟

河南省郑州市第一人民医院检验科，河南郑州 450001

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，在非霍奇金淋巴瘤中占30%～40%，且近年来DLBCL的发病率呈上升趋势[1-3]。DLBCL发病机制复杂，但主要与机体细胞免疫功能紊乱相关，DLBCL发生、进展多伴有T淋巴细胞亚群水平失衡[4]。T淋巴细胞亚群所介导的细胞免疫为机体主要抗肿瘤免疫来源，在免疫调节及抑制肿瘤细胞异常增殖中有重要作用。明确DLBCL患者免疫功能变化情况能为临床诊疗提供科学参考。基于此，本研究选取本院71例DLBCL患者和同期71例健康体检者，分析其T淋巴细胞亚群的表达情况和临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2020年8月本院DLBCL患者71例作为DLBCL组，并以1∶1配比选取同期健康体检者71例作为健康对照组。DLBCL组男39例，女32例；年龄15～68岁，平均(51.74±4.28)岁；体质量指数(BMI)17～26 kg/m2，平均(23.12±1.18)kg/m2；DLBCL分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期19例，Ⅳ期18例；化疗效果：有效47例，无效24例。健康对照组男37例，女34例；年龄15～69岁，平均(52.17±5.03)岁；BMI 17～26 kg/m2，平均(22.85±1.23)kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：观察组均经免疫组织化学检查、淋巴结活检确诊为DLBCL；无其他血液疾病。排除标准：其他原因所致免疫功能障碍者；合并严重感染者；合并慢性基础疾病者。

1.2方法 采集研究对象3 mL空腹静脉血，取10 μL单克隆抗体及100 μL静脉血加入流式管内，使用微型振荡器混匀处理(2 800 r/min)，室温中避光静置20 min；加入500 μg溶血素，使用微型振荡器混匀处理(2 800 r/min)，室温中避光静置20 min；加入500 μL磷酸盐缓冲液，室温中避光静置10 min。使用流式细胞仪(型号：CYTomios FC500，美国Beckman Coulter公司)检测T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3观察指标 比较DLBCL组和健康对照组T淋巴细胞亚群水平；比较不同分期DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平；比较DLBCL患者化疗前后T淋巴细胞亚群水平；比较不同化疗效果DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平；分析T淋巴细胞亚群水平与DLBCL分期、化疗效果的相关性。

2 结 果

2.1两组T淋巴细胞亚群水平比较 DLBCL组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于健康对照组，CD8+水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.2不同分期DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平比较 DLBCL Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅳ期患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，CD8+水平明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平比较

2.3DLBCL患者化疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 DLBCL患者化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于化疗前，CD8+水平明显低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 DLBCL患者化疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4不同化疗效果DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平比较 化疗有效的DLBCL患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于化疗无效患者，CD8+水平明显低于化疗无效患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同化疗效果DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平比较

2.5T淋巴细胞亚群水平与DLBCL分期、化疗效果的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与DLBCL分期呈负相关(P<0.05)，CD8+水平与DLBCL分期呈正相关(P<0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与化疗效果呈正相关(P<0.05)，CD8+水平与化疗效果呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 T淋巴细胞亚群水平与DLBCL分期、化疗效果的相关性分析

3 讨 论

DLBCL为免疫系统恶性肿瘤疾病，由肿瘤细胞异常生长、增殖，破坏正常淋巴细胞、组织的功能所导致，持续进展会使肿瘤细胞侵袭能力不断增强，威胁患者生命安全[5-9]。从免疫机制出发，明确DLBCL患者T淋巴细胞亚群水平变化情况和意义，是科学诊疗DLBCL的基础。

本研究结果显示，DLBCL组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于健康对照组(P<0.05)，CD8+水平明显高于健康对照组(P<0.05)，提示T淋巴细胞亚群在DLBCL患者中异常表达。CD3+可反映T淋巴细胞的总水平变化，CD4+可诱导体内免疫细胞，参与B淋巴细胞、巨噬细胞、细胞毒性T淋巴细胞的激活过程，发挥抗肿瘤作用。CD3+、CD4+水平降低表明机体免疫功能下降，会影响抗肿瘤效果，导致肿瘤持续进展[10-11]。CD8+可抑制B淋巴细胞、CD4+的功能，抑制抗体形成及细胞免疫应答，CD8+水平升高会影响B淋巴细胞、巨噬细胞等的抗肿瘤作用，导致肿瘤细胞持续增殖，加重病情[12]。本研究结果显示，DLBCLⅣ期患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者降低，CD8+水平明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者(P<0.05)，与徐玉秀等[13]的研究结果一致，提示DLBCLⅣ期患者免疫功能明显下降，抗肿瘤能力差，病情急速进展。

本研究进一步分析了T淋巴细胞亚群水平在DLBCL患者化疗过程中的变化情况，结果显示，DLBCL患者化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较化疗前升高，CD8+水平较化疗前降低；化疗有效患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较化疗无效患者升高，CD8+水平较化疗无效患者降低，提示通过化疗可调节患者T淋巴细胞亚群水平，且CD3+、CD4+、CD8+水平与化疗效果有关，可为临床调整治疗方案提供科学依据。CD4+为机体免疫应答反应细胞，CD8+可通过细胞介导的毒性作用对靶细胞产生影响，积极化疗可改善病情、缓解临床症状，调节T淋巴细胞亚群表达，并能通过调节CD3+、CD4+、CD8+水平维持免疫平衡，提高化疗效果[14-16]。相关性分析结果显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与DLBCL分期呈负相关(P<0.05)，CD8+水平与DLBCL分期呈正相关(P<0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与化疗效果呈正相关(P<0.05)，CD8+水平与化疗效果呈负相关(P<0.05)，进一步证实T淋巴细胞亚群和DLBCL患者疾病分期、化疗效果之间具有一定的相关性，可作为临床诊疗的标志物或新靶点。

综上所述，T淋巴细胞亚群在DLBCL患者中异常表达，与疾病分期、化疗效果具有相关性，可通过监测T淋巴细胞亚群水平的变化来评估患者病情严重程度和疾病进展情况，指导临床制订最佳化疗方案，以提高治疗效果，改善患者预后。