拜新同联合拉贝洛尔治疗早期妊娠合并高血压的效果及安全性分析

陈海波 赖媛滨 廖丽媛

（龙岩人民医院，福建 龙岩364000）

妊娠期高血压（Hypertensive disorders compli--cating，HDCP）具有较为复杂的临床表现，其发病机制尚未明确，根据其发病原因，可分为母体与胎盘两种因素[1]。HDCP产妇全身小动脉痉挛，导致胎盘血流量减少，影响胎盘功能，导致胎儿长期处于缺氧状态，不利于胎儿的发育与生长[2]。HDCP不仅在孕期影响孕妇及胎儿的生命健康，同时也会增加母体远期心脑血管及肾病的发生风险。因此应在早期应对患者进行干预，对患者的血压进行有效控制。药物治疗是临床常用方法，拜新同和拉贝洛尔均为常规降压药，但单一药物治疗效果有限，因此本研究特将其联合治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次90例研究对象均为2019年5月至2020年5月就诊于我院的早期HDCP患者，随机将其等分为研究组与对照组，对照组采用拜新同治疗，研究组在此基础上联合拉贝洛尔治疗。

纳入标准：（1）患者经诊断符合WHO制定的相关高血压相关标准；（2）患者处于孕早期；（3）对本次研究知情，且自愿签署相关协议书；（4）本研究医学伦理相关手续齐全。

排除标准：（1）患者合并有严重肝肾功能障碍疾病；（2）其他原因引起的肺动脉高压；（3）患者存在严重贫血问题；（4）合并有妊娠期糖尿病患者；（5）对本次研究用药过敏者。

1.2 方法

在两组患者入院后均给予基础治疗，并在本次研究开展前一周停药。对照组患者选用拜新同（硝苯地平控释片，国药准字H14020439，规格：10mg，片剂）进行治疗，口服，每日1次，每次30mg。观察组在对照组用药基础上联合拉贝洛尔（盐酸拉贝洛尔片，国药准字H41024906，规格：50mg，片剂）治疗，每次3次，每次100mg。治疗2-3d后，依据患者的病情改善情况对药物剂量适当进行调整，维持在200-400mg的剂量，每日服药2次，饭后口服。治疗周期以4周为1个周期，需治疗6个周期。治疗中，当患者不良反应异常明显，应适当减轻药物剂量，若仍无好转，则应终止用药并改用其他药物治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者在治疗前、治疗3个月和6个月时的血压水平；对比两组治疗效果，治疗效果分为显效、有效和无效三个等级，患者舒张压（DBP）低于90mmHg，当与治疗前对比降低至少10mmHg或以上为显效，若降低幅度小于10mmHg，则为有效，未达到以上标准则为无效，有效率为显著与有效之和与总例数之比，再乘以100%；观察两组患者发生头晕、头痛、高尿酸和面色潮红不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

本研究所有数据均经SPSS22.0进行计算分析，以n（%）表示计量资料和等级资料，分别采用χ2检验和U检验，以±s表示计量资料，采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料对比

研究组患者年龄、孕周和妊娠经历对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 患者一般资料对比（±s）

表1 患者一般资料对比（±s）

组别研究组对照组t/χ2值P值例数（n）45 45年龄（岁）28.54±4.36 28.16±4.57 0.404 0.688孕周（周）8.16±1.23 8.21±1.31 0.187 0.852初产27 28经产18 17妊娠经历0.047 0.829

2.2 两组患者血压水平对比

研究组在治疗3个月和6个月时患者SBP和DBP降低幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平对比（±s，mmHg）

表2 两组患者血压水平对比（±s，mmHg）

组别研究组对照组t值P值例数（n）45 45治疗前158.57±24.15 157.65±23.58 0.183 0.855治疗3个月137.59±13.28 148.16±15.47 3.478 0.001治疗6个月121.62±11.25 135.17±13.54 5.163<0.001治疗前103.58±16.75 102.96±16.29 0.178 0.859治疗3个月91.57±8.92 98.47±7.33 4.009<0.001治疗6个月75.68±4.63 85.17±3.58 7.912<0.001 SBP DBP

2.3 两组患者治疗有效率及不良反应对比

研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者发生头晕、头痛、高尿酸和面色潮红等总不良反应明显高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效果及不良反应对比[n(%)]

3 讨 论

HDCP是妇产科常见疾病，发病率高达9.4%，患者在妊娠20周后表现出血压升高、四肢水肿、蛋白尿等临床特征，甚至对全身器官造成损伤，对母婴健康产生严重影响，也是引起孕产妇和围生儿死亡的主要原因[3]。国内外对HDCP的发病机制做了大量研究，研究发现[4]家族中患有该病的孕妇发病率是普通孕妇的3倍；同时母体与胎儿间的免疫失衡，也会引发该病的发生；胎盘或滋养叶细胞缺血引起胎盘种植较浅，是HDCP病理性改变的直接原因；血管活性物质与平滑肌膜的敏感性增强，引起平滑肌收缩；细胞内/外钙的堆积与减少，使血管平滑肌内的肌凝蛋白和肌纤蛋白产生收缩使血管痉挛；血管内皮损伤，释放出的活性物质也是参与HDCP的原因。HDCP的发病原因错综复杂，由多种因素共同引起，且各种因素并非排他，而是相互作用，目前总体认为胎盘的病理生理变化是HDCP发病源头，而血管内皮损伤及功能障碍则是因发病源头引起，进而引起一些列临床症状[5]。

了解HDCP的发病原因及机制才能更好为临床提供合理的治疗方法，临床上患者通常采用利尿、降压、解痉和扩容等方法进行治疗，但由于妊娠期比较特殊，注意事项较多，如使用利尿剂可能会引起患者电解质的紊乱及血容量的减少、血管紧张素抑制剂的使用要求、扩容治疗会增加心脏的负荷、硫酸镁的剂量把控、水肿风险等。因此临床治疗HDCP的治疗效果及安全性成了临床的关注点。拜新同是临床上使用比较广泛的药物，为钙拮抗剂，能降低钙离子的流失，扩张小动脉，达到降低血压的效果[6]，但其在控制血压的同时，对患者的血糖和血脂也会造成一定的影响。拉贝洛尔是一种肾上腺阻滞剂，其对α和β受体阻断效果较差，临床上主要将其应用于中、重度高血压患者的治疗[7]。本研究将拜新同与拉贝洛尔进行联合治疗，研究发现联合治疗组患者在治疗3个月和6个月时的血压控制优于对照组，且研究组的治疗效果优于对照组，同时对两组患者相关不良反应进行观察，发现两组患者不良反应未见明显差异。本文研究结果提示，拜新同与拉贝洛尔在治疗早期HDCP患者具有协同作用，拜新同与拉贝洛尔联合治疗过程中，拉贝洛尔可缓解拜新同引起的血管扩张反射性心动过速，减少不良反应的发生，此外，拉贝洛尔对神经系统功能具有抑制作用，对肾功能障碍具有预防作用，不仅不会对孕妇机体及胎盘血流量产生影响，同时还对血小板聚集具有抵抗作用，对胎儿的肺部发育具有促进作用。本研究结果与李经华[8]等研究结果具有一致性。

综上所述，拜新同与拉贝洛尔联合治疗HDCP，两组具有协同作用，可较好的改善患者血压水平，提高质量效果，同时降低不良反应，安全性较好。